Диссертация (1139637), страница 35
Текст из файла (страница 35)
с S (Qꞌ2)-Дарси-квадратич. с Sпр (Qꞌ2)-(α=0,05)= 3,8412χ = 185,730 > χ2(α=0,05) = 3,841P = 0,0002χ = 6127,675 > χ2(α=0,05) = 3,841P = 0,0002χ = 22,565 > χ2(α=0,05) = 3,841P = 0,882χ2 = 0,022 < χ2(α=0,05) = 3,841Лишь в двух сериях сравнений дебитов, для трубок – с результатамиформулы Бернулли и для дуоденального сосочка – с результатами квадратичной формулы Дарси, отсутствовали статистически значимые различия данных.182 3.3.ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.3.3.1. Особенности описторхозного папиллита у животных.Для выяснения механизма поступления жёлчи из жёлчных путей в ДПК ивлияния наличия мелких инородных включений в жёлчи на нарушение пропускной способности канала БСДК, в эксперименте на кроликах был смоделирован естественный стеноз сосочка ДПК путём развития в организме животного описторхозного поражения ЖВП, для которого характерно развитие суженияпросвета дуоденального сосочка и одновременное появление в жёлчи механических включений (описторхозного детрита).
Исследования проводились наполовозрелых кроликах обоего пола средне шёрстной породы. Средний возрасткроликов составил 11,3 ± 1,76 месяцев, средний вес – 3,5 ± 0,38 кг. Контрольнаягруппа состояла из 5 интактных животных, основная из 30, подвергшихся инвазии метацеркариями. Различия по возрастным и весовым параметрам кроликовконтрольной и основной группам на начало эксперимента отсутствовали (P =0,615 и P = 0,988 соответственно).Основной задачей эксперимента являлось изучение зависимости дебитои манометрических показателей сосочка от размеров его просвета на фоне прогрессирования описторхозного папиллита.
Развитие же самого описторхозногопроцессаворганизмеживотныхконтролировалоськлинико-инструментальными методами исследования. В течение эксперимента изменялось поведение кроликов, появлялись вялость, беспокойство, снижение или отсутствие аппетита, что выражалось в отрицательной динамике их веса. В целомвес животных уменьшился на четверть от исходного (P = 0,004).Температурная реакция свидетельствовала о прогрессировании воспалительного процесса, разница средней температуры в начале и конце опыта былазначительной (P = 0,000). Подъем температуры (до 40,0 ± 0,51 0С) на первоммесяце инвазии с последующим снижением был обусловлен процессами сенсибилизации и аллергической реакцией немедленного типа, характерного дляописторхоза.
Подтверждением чему может служить динамика изменений коли-183 чества эозинофилов в период острого аллергоза: рост с 1-го и максимальныезначения на протяжении 2-го и 3-го месяцев инвазии (P = 0,195 по отношениюк исходным значениям), с последующим снижением показателей.О развитии неспецифического воспалительного процесса, помимо температурной кривой, могут говорить статистически значимый рост лейкоцитоза (P= 0,000) за счёт сегментоядерных лейкоцитов (P = 0,000). Увеличение СОЭ (с2,0 ± 0,61 до 10,4 ± 1,43 мм/ч) и числа палочкоядерных лейкоцитов (с 6,6 ± 0,89до 13,4 ± 2,07%) также имело место, но изменения не были статистически значимы (P = 0,833 и P = 0,775 соответственно).Появление и нарастание желтизны склер, а так же изменения цвета мочистали отмечаться у кроликов с 6 месяца инвазии, что косвенно свидетельствовалоо развитии жёлчной гипертензии, начиная с середины эксперимента.
Ухудшениефункции печени подтверждалось ростом показателей уровня общего билирубина(P = 0,000), прямого билирубина (P = 0,004) и щелочной фосфатазы (P = 0,000).Параллельно происходили макро- и микроскопические изменения со стороны жёлчи. Так, появление макровключений в виде единичных хлопьев, мелкихчастиц тёмного цвета, описторхов выявлялись со 2-3 месяца заболевания, а с 6-гоизменялись прозрачность (до мутной) и цвет жёлчи (до грязно-зелёного), появлялось и увеличивалось количество аморфного осадка. Данные микроскопиижёлчи подтверждали наличие воспалительных изменений со стороны жёлчныхпротоков увеличением в ней клеточных элементов по сравнению с контрольнойгруппой: лейкоцитов (P = 0,000), плоского эпителия (P = 0,000), эритроцитов (P= 0,184). При микроскопии жёлчи всех животных, вошедших в основную группу,обнаруживались описторхи или продукты их жизнедеятельности.На фоне прогрессирования заболевания число случаев и интенсивностьинфицирования жёлчи нарастала (жёлчь контрольной группы животных быластерильной): на 1-м и 2-м месяце эксперимента – по 20% инфицирования, на 3м – 40%, на 6-м – 60%, на 9-м и 12-м – 100%; в первой половине экспериментафлора в жёлчи выделялась в виде монокультуры, на 6-м месяце ассоциациямикроорганизмов была выявлена в 20% случаев, на 9-м и 12-м – в 40%.
С дли-184 тельностью описторхозной инвазии увеличивалось количество, и расширялсяспектр условно-патогенной и патогенной микрофлоры жёлчи животных(наиболее часто высевалась E.coli).Появление вышеперечисленных изменений во многом обусловлено состоянием дуоденального сосочка. Макроскопически изменения сосочка в видеотёка и гиперемии стали выявляться у единичных особей со 2-3 месяцев инвазии, с 6-го они присутствовали у 100% особей.
Наружные размеры сосочка постепенно увеличивались с 2,5±0,5 × 3,2±0,5 мм до 4,6±0,4 × 4,6±0,4 мм к концуэксперимента (P = 0,943), но что более важно, уменьшался его внутренний просвет – с 2,86 ± 0,11 мм до 2,14 ± 0,15 мм (P = 0,000).Гистологическими исследованиями было подтверждено наличие в сосочке признаков продуктивного воспаления, характерного для описторхозной патологии ЖВП. Как известно, типичным для описторхозного папиллита являетсяпрогрессирующее увеличение соединительной ткани и замещение ею другихслоёв сосочка в зависимости от длительности инвазии.
Так, к концу эксперимента относительная площадь эпителиального слоя у животных контрольнойгруппы с 56,4 ± 4,61% снижалась до 9,3 ± 2,21% (P = 0,000), площадь мышечного слоя с 18,7 ± 3,86% снижалась до 11,4 ± 3,69% (P = 0,039), а толщина соединительной ткани увеличивалась с 24,9 ± 5,67% до 79,3 ± 1,71% (P = 0,000). Увсех животных основной группы, в зависимости от соотношения слоёв сосочка,были выявлены различные стадии описторхозного папиллита: у 46,7% - аденоматозный папиллит, у 43,3% - аденофибропластический, у 10% - склеротический.
В результате развития продуктивного воспаления в сосочке с течениемвремени, происходило прогрессирующее уменьшение его просвета.Следствием сужения просвета сосочка явилось развитие жёлчной гипертензии, подтверждённое данными манометрии. Исходное давление в протоках нафоне описторхоза в течение года возросло в 6,4 раза (P = 0,000), давление открытия в 4 раза (P = 0,000), остаточное давление в 6 раз (P = 0,000). Повышение давления открытия могло свидетельствовать и о компенсаторном повышении тонусасфинктера сосочка (в результате гипертрофии мышечного слоя в начальных ста-185 диях папиллита), и о развившихся фиброзе и склерозе последнего, приведших кего стенозу и ригидности. О хроническом нарушении процесса опорожнения протоков свидетельствовало стойкое повышение исходного и остаточного давлений.Между диаметром просвета дуоденального сосочка и манометрическимиданными была выявлена сильная обратная линейная связь: коэффициент корреляции Пирсона для исходного давления составлял rp = - 0,9325 (P = 0,002), длядавления открытия rp = - 0,898 (P = 0,006), для остаточного давления rp = 0,9321 (P = 0,002).Но основной задачей эксперимента на животных являлось изучение дебитометрических показателей сосочка на фоне его прогрессирующего сужения, ивлияния на дебит присутствия в протекающей жидкости макровключений.
Былоустановлено, что пропускная способность дуоденального сосочка при описторхозном папиллите в течение нескольких месяцев критически не снижалась: впервые 6 месяцев инвазии, на фоне прогрессирующего, статистически значимого, уменьшения просвета сосочка статистически значимого снижения дебитапротекающих сред не происходило, что можно объяснить существованием некихкомпенсаторных возможностей ЖВП. Статистически достоверное снижение дебита физиологического раствора с 16,5 ± 2,35 мл/мин (0,28×10-6 ± 0,04×10-6 м3/с)до 5,7 ± 0,64 мл/мин (0,10×10-6 ± 0,01×10-6 м3/с) произошло к 9 месяцу, а длявзвеси, с 14,1 ± 1,56 мл/мин (0,24×10-6 ± 0,03×10-6 м3/с) до 6,0 ± 1,2 мл/мин(0,10×10-6 ± 0,02×10-6 м3/с), – к 6 месяцу инвазии (P = 0,000 и P = 0,000 соответственно). Интересным явился тот факт, что разница дебитов на начало и конецэксперимента для физиологического раствора и взвеси описторхов была, практически, одинакова: 11,8 мл/мин (0,2×10-6 м3/с) и 11,9 мл/мин (0,2×10-6 м3/с), (P =0,9995); не отличался друг от друга и темп этих изменений (P = 0,767) на протяжении наблюдения.
Это говорит об отсутствии разницы дебитов двух сред нафоне уменьшающегося просвета сосочка, и свидетельствует об отсутствии зависимости дебита жидкости содержащей макровключения (взвеси) от диаметрапросвета, если размер этих включений меньше размера просвета. КоэффициентСпирмена позволил выявить максимально высокую прямую корреляционную за-186 висимость между размерами просвета сосочка и его пропускной способностью –rs = 1,0, P < 0,005 (для обеих сред). Следствием такой зависимости является снижении дебита взвеси к концу эксперимента до 2,2 ± 0,27 мл/мин, и поэтому припрогрессировании сужения просвета сосочка вероятность наступления его закупорки весьма высока.Таким образом, в результате эксперимента с участием животных были получены следующие результаты.
Путём развития описторхозного процесса у животных, in vivo была смоделирована ситуация прогрессирующего сужения просвета дуоденального сосочка ДПК с одновременным появлением в жёлчи мелкихинородных включений. На наш взгляд такая модель является оптимальным вариантом изучения пропускной способности дуоденального сосочка, так как факторы, ухудшающие дебит, развиваются на фоне естественного патологическогопроцесса. Факт развития описторхоза, воспалительных изменений жёлчных путейбыл подтверждён клинически, данными микроскопии жёлчи, лабораторными методами, бактериологическими исследованиями.
На наличие папиллита указывалимакро- и микроскопические исследования сосочка, при этом было зафиксированопрогрессирующее сужение его просвета с 2,86 ± 0,11 до 2,14 ± 0,15 мм (данныебыли получены традиционным методом измерения). Гистологически была подтверждена специфическая стадийность описторхозного папиллита и сужение просвета сосочка за счёт прогрессирующей гипертрофии соединительной ткани.Дебито- и манометрические исследования имели ключевые значения.Статистически значимое уменьшение внутреннего диаметра сосочка привело кстатистически значимому изменению (увеличению) манометрических данных с1 месяца инвазии и к статистически значимому снижению дебита физиологического раствора и взвеси тел описторхов в нём только к 9 и 6 месяцам инвазиисоответственно.
В результате можно сделать следующее заключение. Сужениеканала сосочка не было столь значимым, чтобы критически нарушить дебитфизиологического раствора и взвеси описторхов. Последним может подтверждаться тот факт, что включения, размер которых значительно меньше диаметра пропускного сечения канала, не могут вызвать его закупорку.187 Относительно выявленным стадиям папиллита были определены средниезначения показателей внутреннего диаметра дуоденальных сосочков экспериментальных животных и соответствующие им данные дебитоманометрическихисследований.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
