Диссертация (1139637), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Стадии описторхозного папиллита в экспериментеПо данным морфометрии в стадии аденоматоза площадь эпителиального слоя составляла 61,4 ± 5,56%, мышечного слоя 22,1 ± 3,34%, соединитель-155 ной ткани 16,5 ± 6,35% всей площади стенки ампулы; в стадии аденофибропластического папиллита площадь эпителия составляла 36,7 ± 4,49%, мышечного слоя – 16,1 ± 3,20%, соединительной ткани – 47,2 ± 5,92%; присклеротическом папиллите соответственно 9,3 ± 2,21%, 11,4 ± 3,69% и 79,3 ±1,71%. В норме, у животных контрольной группы, площадь эпителия составиляла 56,4 ± 4,61%, мышечного слоя 18,7 ± 3,86%, соединительной ткани24,9 ± 5,67%. Была проведена статистическая обработка, в том числе апостериорное сравнение, полученных данных. Для эпителиального слоя – W =0,919 > W(α=0,01) = 0,910, P = 0,018 (n = 35); M(χ2) = 2,337 < χ2(α=0,05) = 7,815, P =0,505 (m = 4, n = 5; 14; 13; 3); F = 125,588 > F(α=0,05) = 2,91, P = 0,000 (m = 4, n= 5; 14; 13; 3), при попарном (множественном) сравнении групп (с контрольной, n1), методом Даннета q’ (учитывая эффект множественных сравнений),различия в толщине внутреннего (эпителиального) слоя сосочка у интактныхживотных и у животных с начальной (аденоматозной) стадией папиллита(n2), при уровне значимости ά = 0,05, оказались недостоверными (q’ = 1,959 <q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,092 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n2 = 14)), различия при болеевыраженных стадиях папиллита (аденофибропластическом (n3) и склеротическом (n4)) по сравнению с нормой (n1) – статистически значимы (соответственно, q’ = 7,674 > q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,000 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n3 = 13) иq’ = 13,203 > q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,000 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n4 = 3)).
Для мышечного слоя – W = 0,976 > W(α=0,05) = 0,934, P = 0,301 (n = 35); M(χ2) = 0,243 <χ2(α=0,05) = 7,815, P = 0,970 (m = 4, n = 5; 14; 13; 3); F = 11,772 > F(α=0,05) = 2,91,P = 0,000 (m = 4, n = 5; 14; 13; 3), при апостериорном сравнении методомДаннета различия в толщине мышечного слоя сосочка интактных животных(n1) и животных с аденоматозной (n2) и аденофибропластической (n3) стадиями папиллита оказались недостоверными (соответственно: q’ = 1,929 <q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,077 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n2 = 14) и q’ = 1,443 < q’(α=0,05)= 2,47, P = 0,163 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n3 = 13)), различия при склеротическом папиллите (n4) по сравнению с нормой (n1) – статистически значимы (q’= 2,940 > q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,039 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n4 = 3)).
Для соеди-156 нительной ткани – W = 0,910 = W(α=0,01) = 0,910, P = 0,010 (n = 35); M(χ2) =3,104 < χ2(α=0,05) = 7,815, P = 0,376 (m = 4, n = 5; 14; 13; 3); F = 125,283 >F(α=0,05) = 2,91, P = 0,000 (m = 4, n = 5; 14; 13; 3), при апостериорном сравнении различия в толщине соединительнотканного слоя сосочка интактных животных (n1) и животных с аденоматозной (n2), аденофибропластической (n3) исклеротической (n4) стадиями папиллита оказались статистически значимы(соответственно: q’ = 2,727 < q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,019 (m = 4, N = 35, n1 = 5;n2 = 14), q’ = 7,177 < q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,000 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n3 = 13) иq’ = 12,611 > q’(α=0,05) = 2,47, P = 0,000 (m = 4, N = 35, n1 = 5; n4 = 3)).
Данныеприведены на диаграмме (рис. 54).Соотношение слоев стенки дуоденального сосочка100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%9,336,756,411,461,416,118,724,9В нормеЭпителий79,322,147,216,5АденоматозМышечная тканьАденофиброзСклерозСоединительная тканьРисунок 54. Соотношение слоёв стенки дуоденального сосочка в зависимости от стадии папиллита3.2.1.3. Данные манометрии в условиях in vivoКаким образом изменения в сосочке, в частности уменьшение его внутреннего диаметра, развивающееся при описторхозном папиллите, влияло нагидродинамические показатели желчных путей? В таблице 22 представленыданные исходного давления, давления открытия сфинктера сосочка и остаточное давление в жёлчных протоках после сброса жидкости у интактных кроликов (контрольная группа) и в динамике на фоне прогрессирующих явленийописторхозного папиллита, приведены данные статистического анализа.157 Таблица 22Данные манометрии жёлчных путей кроликов ( ±σ (Me), q’(α=0,05), P)Месяц(группа)Исходное давление(мм вод.
ст.; кПа)Давление открытия(мм вод. ст.; кПа)Остаточное давление(мм вод. ст.; кПа)Исх.(контр.)7,4 ± 2,79 (8,0)0,07 ± 0,03 (0,08)65,6 ± 14,94 (67,0)0,64 ± 0,15 (0,66)40,5 ± 7,02 (42,0)0,40 ± 0,07 (0,41)1 (I)14,0 ± 4,69 (16,0)0,14 ± 0,05 (0,16)113,0 ± 21,33 (125,0)1,11 ± 0,21 (1,23)64,0 ± 8,41 (67,7)0,63 ± 0,08 (0,66)q’=2,824 > q’(0,05)= 2,72, P=0,027q’=4,159 > q’(0,05)= 2,72, P=0,004q’=2,919 > q’(0,05)= 2,72, P=0,00119,6 ± 3,21 (20,0)0,19 ± 0,03 (0,20)156,8 ± 11,78 (155,0)1,54 ± 0,12 (1,52)101,4 ± 10,68 (103,0)0,99 ± 0,10 (1,01)q’=5,220 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000q’=8,049 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000q’=7,590 > q’(0,05)= 2,72, P=0,00029,0 ± 6,32 (30,0)0,28 ± 0,06 (0,29)182,4 ± 20,13 (185,0)1,79 ± 0,20 (1,81)147,1 ± 10,32 (149,0)1,44 ± 0,10 (1,46)2 (II)3 (III)q’=8,899 > q’(0,05)= 2,72, P=0,0006 (IV)34,8 ± 2,39 (35,0)0,34 ± 0,02 (0,34)q’=10,299 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=13,301 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000218,0 ± 11,22 (216,0)2,14 ± 0,11 (2,12)188,1 ± 11,8 (188,3)1,84 ± 0,12 (1,85)q’=11,295 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=13,450 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=18,403 > q’(0,05)= 2,72, P=0,0009 (V)40,4 ± 2,70 (40,0)0,40 ± 0,03 (0,39)243,6 ± 25,22 (245,0)2,39 ± 0,25 (2,40)205,5 ± 20,51 (212,0)2,01 ± 0,20 (2,08)q’=13,691 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=15,701 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=20,510 > q’(0,05)= 2,72, P=0,00012 (VI)45,4 ± 2,70 (40,0)0,45 ± 0,03 (0,44)264,0 ± 15,95 (262,0)2,59 ± 0,16 (2,57)242,9 ± 15,46 (241,3)2,38 ± 0,15 (2,37)q’=15,830 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=17,502 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000 q’=25,206 > q’(0,05)= 2,72, P=0,000Для показателей исходного давления: W = 0,936 > W(α=0,05) = 0,934, P =0,057 (n = 35); M(χ2) = 6,809 < χ2(α=0,05) = 12,592, P = 0,339 (m = 7, n = 5); F =67,817 > F(α=0,05) = 2,45, P = 0,000 (m = 7, n = 5), таким образом, нормальностьраспределения, принадлежность к единой генеральной совокупности и значимость разницы средних в группах подтвердились.
Апостериорные сравнениявыполнялись методом Даннета, во всех случаях парных сравнений в качествеконтрольных использовались данные интактной (контрольной) группы животных (результаты представлены в таблице 22). Аналогичный анализ был проведён для показателей давления открытия сфинктера сосочка (W = 0,948 >W(α=0,05) = 0,934, P = 0,130 (n = 35); M(χ2) = 5,219 < χ2(α=0,05) = 12,592, P = 0,516 (m= 7, n = 5); F = 79,530 > F(α=0,05) = 2,45, P = 0,000 (m = 7, n = 5)) и остаточногодавления в ЖВП (W = 0,930 > W(α=0,03) = 0,925, P = 0,043 (n = 35); M(χ2) = 5,872 <χ2(α=0,05) = 12,592, P = 0,438 (m = 7, n = 5); F = 177,738 > F(α=0,05) = 2,45, P = 0,000(m = 7, n = 5)), в обоих случаях выборки удовлетворяли условиям возможности158 выполнения апостериорных сравнений, которые подтвердили значимость различий во всех случаях (таблица 22).Для наглядности эти же данные приведены на диаграмме (рис.
55).Р (кПа)Манометрические данные ЖВП3,02,52,01,51,00,50,0Исх.(Кон.)1(I)2(II)3(III)4Исходное56(IV)7Открытия89(V)101112 мес.(VI) (гр.)ОстаточноеРисунок 55. Результаты манометрии ЖВП кроликов на фоне описторхозной инвазииКак видно, имело место прогрессирующее нарастание исходного давления в протоках на фоне инвазии, с 7,4 ± 2,79 мм вод. ст. вначале эксперимента,до 45,4 ± 2,70 мм вод. ст. к концу опыта (P = 0,000), что можно интерпретировать как развитие хронической жёлчной гипертензии, характерной для описторхоза.
Постоянный рост давления, необходимого для открытия сфинктерадуоденального сосочка (с 65,6 ± 14,94 до 264,0 ± 15,95 мм вод. ст., P = 0,000),может свидетельствовать и о компенсаторном повышении тонуса сфинктерасосочка, и о развивающемся фиброзе и склерозе последнего, приводящих к егоригидности. Предпосылками такого заключения являются данные морфологических исследований, показавших развитие утолщения и гипертрофии мышечного слоя ампулы сосочка в начальных стадиях папиллита и избыточное развитие фиброзной и грубой соединительной ткани в более поздних сроках инвазии.Описторхозное поражение протоков, в частности сужение просвета сосочка,способствует также нарушению опорожнения жёлчных путей, что находит отражение в повышении остаточного давления в них (с 40,5 ± 7,02 до 242,9 ±15,46 мм вод.
ст., P = 0,000) после физиологического открытия сфинктера.Между диаметром просвета дуоденального сосочка и манометрическими159 данными была выявлена тесная обратная линейная связь, подтверждённая данными корреляционного анализа: для исходного давления коэффициент корреляции Пирсона rp = - 0,9325, t = 5,775 > t(α=0,05) = 2,571, P = 0,00217, для давления открытия rp = - 0,898, t = 4,563 > t(α=0,05) = 2,571, P = 0,006, для остаточногодавления rp = - 0,9321, t = 5,755 > t(α=0,05) = 2,571, P = 0,00222.3.2.1.4.
Данные дебитометрии в условиях in vivoПринципиально важными, с точки зрения данного исследования, явилисьизменения дебитометрических показателей (таблица 23) в результате поражения описторхозом ЖВП.Таблица 23Данные дебитометрии жёлчных путей кроликов ( ± σ (Me), χ2(кр*), P)Месяц(группа)Дебит физиологического р-ра(мл/мин; м3/с; χ2(α=0,05), P)Дебит взвеси описторхов(мл/мин; м3/с; χ2(α=0,05), P)Исх. (контр.)16,50 ± 2,35 (16,0);0,28×10-6 ± 0,04×10-6 (0,27×10-6)14,10 ± 1,56 (14,0);0,24×10-6 ± 0,03×10-6 (0,23×10-6)16,0 ± 1,7 (16,5);0,27×10-6 ± 0,03×10-6 (0,28×10-6);13,9 ± 1,98 (13,0);0,23×10-6 ± 0,03×10-6 (0,22×10-6);χ2=0,016 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=4,771χ2=0,003 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=5,07114,9 ± 1,08 (15,5);0,25×10-6 ± 0,02×10-6 (0,26×10-6);12,5 ± 1,22 (12,0);0,21×10-6 ± 0,02×10-6 (0,20×10-6);χ2=0,172 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=3,595χ2=0,205 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=3,44813,4 ± 0,89 (13,5);0,22×10-6 ± 0,01×10-6 (0,23×10-6);11,1 ± 0,42 (11,0);0,19×10-6 ± 0,01×10-6 (0,18×10-6);χ2=0,717 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=2,104χ2=0,811 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=1,9499,1 ± 1,08 (9,5);0,15×10 ± 0,02×10-6 (0,16×10-6);6,0 ± 1,2 (6,0);0,10×10 ± 0,02×10-6 (0,10×10-6);χ2=6,018 < χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,075χ2=10,935 > χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,0055,7 ± 0,64 (5,6);0,10×10 ± 0,01×10-6 (0,09×10-6);3,8 ± 0,96 (3,9);0,06×10 ± 0,02×10-6 (0,07×10-6);χ2=20,463 > χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,000χ2=27,918 > χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,0004,7 ± 0,31 (4,7);0,08×10-6 ± 0,01×10-6 (0,08×10-6);2,2 ± 0,27 (2,0);0,04×10-6 ± 0,005×10-6 (0,03×10-6);χ2=29,626 > χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,000χ2=64,368 > χ2(α=0,05/6)= 6,960, P=0,0001 (I)2 (II)3 (III)6 (IV)9 (V)12 (VI)-6-6-6-6* - сравнения с контрольной группой (в мл/мин) производились с учётом поправки Бонферрони.Как видно, дебитометрические показатели обратно пропорциональны результатам манометрии.
Пропускная способность дуоденального сосочка нафоне описторхозного папиллита прогрессивно ухудшалась. Для физиологического раствора показатели дебита составляли 16,5 ± 2,35 мл/мин (0,28×10-6 ±0,04×10-6 м3/с) в исходной группе и 4,7 ± 0,31 мл/мин (0,08×10-6 ± 0,01×10-6 м3/с)160 к 12-му месяцу инвазии (P = 0,000), для дебита взвеси описторхов соответственно 14,1 ± 1,56 мл/мин (0,24×10-6 ± 0,03×10-6 м3/с) и 2,2 ± 0,27 мл/мин(0,04×10-6 ± 0,005×10-6 м3/с) (P = 0,000). Динамика показателей дебитометриипредставлена на диаграмме (рис. 56).Q (мл/мин)Дебитометрические данные ЖВП17,515,012,510,07,55,02,50,0Исх.(Кон.)1(I)2(II)3(III)456(IV)Физ. р‐р789(V)101112(VI)мес.(гр.)ВзвесьРисунок 56.