Диссертация (1139574), страница 25
Текст из файла (страница 25)
* достоверностьразличий с контролем, p<0,05 (тест Манна-Уитни для независимых выборок), ^ поздние акнестойкие.Данные таблицы иллюстрированы на рисунках 93-95.Экспрессия TLR2 на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови убольных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней степенитяжести через 6 мес. после лечения низкими дозами ИТ достоверно снизилась в1,5 раза (11,6±3,4 против 7,8±2,0) (р<0,05), при использовании стандартных доз –в 2 раза (11,6±3,4 против 5,7±1,7).
По сравнению с контролем при использованиинизких доз эти различия были в 1,6 раза (р<0,05), а при стандартных дозах170практически соответствовали таковым у здоровых лиц (контроль) (р>0,05).Полученные результаты свидетельствуют о нормализации данного критерияврожденного иммунитета при использовании стандартной дозы.11,6±3,4До лечения (N=79)5,7±1,7Стандартные дозы (N=31)7,8±2,0Низкие дозы (N=48)4,9±0,8Контроль (N=10)02468101214Рисунок 93 – Экспрессия TLR2 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне среднейстепени до и через 6 мес.
после терапии низкими и стандартными дозамиизотретиноина.19,2±3,4До лечения (N=79)4,3±2,1Стандартные дозы (N=31)8,9±2,7Низкие дозы (N=48)3,2±0,7Контроль (N=10)-327121722Рисунок 94 – Экспрессия TLR4 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне среднейстепени до и через 6 мес. после терапии низкими и стандартными дозамиизотретиноина.171Экспрессия TLR4 на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови убольных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней степенитяжести через 6 мес. после лечения низкими дозами ИТ достоверно снизилась в2,2 раза (19,2±3,4 против 8,9±2,7) (р<0,05), при использовании стандартных доз –в 4,5 раза (19,2±3,4 против 4,3±2,1) (р<0,05).
Нормализация экспрессии TLR4 посравнению с контрольной группой была более значима при использованиистандартных доз ИТ (4,3±2,1 против 3,2±0,7) (р<0,05), по сравнению с низкимидозами (8,9±2,7 против 3,2±0,7) (р<0,05). Отличия в первом случае были всего в1,3 раза, во втором – в 2,8 раза.12,5±3,1До лечения (N=79)6,8±1,2Стандартные дозы (N=31)8,3±2,4Низкие дозы (N=48)8,8±1,3Контроль (N=10)0246810121416Рисунок 95 – Экспрессия TLR9 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне среднейстепени до и через 6 мес. после терапии низкими и стандартными дозамиизотретиноина.Экспрессия TLR9 на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови убольных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней степенитяжести через 6 мес. после лечения низкими дозами ИТ достоверно снизилась в1,5 раза (12,5±3,1 против 8,3±2,4) (р<0,05), при использовании стандартных доз –в 1,8 раза (12,5±3,1 против 6,8±1,2).172При сравнении с контролем экспрессия TLR9 при лечении низкими дозамиИТ стала практически однозначной (8,3±2,4 и 8,8±1,3), а при использованиистандартных доз достоверно уменьшилась (8,8±1,3 против 6,8±1,2) (р<0,05).Таблица 27 – Динамика экспрессии TLRs на мононуклеарных лейкоцитахпериферической крови у больных тяжелыми формами акне при лечении ИТстандартными дозами через 6 мес.Клинические формыакнеВульгарные папулопустулезные ипоздние акнетяжелой степениКонглобатные акнеИнверсные акнеЛечениеЧислобольных(N)До леченияСтандартныедозы ИТ498,5±1,6 12,2±4,35,2±1,1 3,6±1,0*11,9±2,4*7,2±2,7До леченияСтандартныедозы ИТДо лечения176,3±1,83,9±0,49,5±2,73,6±0,610,2±2,48,4±1,2102,5±0,22,9±0,29,2±1,23,1±0,33,9±0,210,5±0,94,9±0,83,2±0,78,8±1,3Стандартныедозы ИТКонтроль10TLRs-экспрессирующиеклетки, (М±σ)TLR2TLR4TLR9Примечание: σ ‒ стандартное отклонение; N – количество пациентов.
* достоверностьразличий с контролем, p<0,05 (тест Манна-Уитни для независимых выборок).ДинамикаэкспрессииTLR2,4,9намононуклеарныхлейкоцитахпериферической крови через 6 мес. после окончания лечения при всех тяжелыхформах акне показала одинаковую закономерность.Данные таблицы иллюстрированы на рисунках 96-98.1738,5±1,6До лечения (N=49)5,2±1,1Стандартные дозы (N=49)4,9± 0,8Контроль (N=10)0246810Рисунок 96 – Экспрессия TLR2 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне тяжелойстепени до и через 6 мес.
после терапии стандартными дозами изотретиноина.После проведенной терапии отмечено достоверное снижение экспрессииTLR2 в 1,6 раза (8,5±1,6 против 5,2±1,1) (р<0,05). При сравнении с контролемдостоверных отличий после лечения не отмечалось (4,9±0,8 против 5,2±1,1)(р>0,05). Иными словами, показатель стал соответствовать таковому у здоровыхлиц.12,2±4,3До лечения (N=49)3,6±1,0Стандартные дозы (N=49)3,2±0,7Контроль (N=10)02468101214Рисунок 97 – Экспрессия TLR4 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне тяжелойстепени до и через 6 мес. после терапии стандартными дозами изотретиноина.174Экспрессия TLR4 на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови убольных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне тяжелой степеничерез 6 мес.
после лечения стандартными дозами ИТ достоверно снизилась в 3,4раза (12,2±4,3 против 3,6±1,0) (р<0,05) По сравнению с контролем экспрессияTLR4 после лечения достоверно не отличалась (3,2±0,7 против 3,6±1,0) (р>0,05) исоответствовала таковой у здоровых лиц.11,9±2,4До лечения (N=49)7,2±2,7Стандартные дозы (N=49)8,8±1,3Контроль (N=10)02468101214Рисунок 98 – Экспрессия TLR9 на мононуклеарных лейкоцитах периферическойкрови у больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне тяжелойстепени до и через 6 мес. после терапии стандартными дозами изотретиноина.Аналогичные изменения через 6 мес. после лечения стандартными дозамиИТ отмечались при экспрессии TLR9 у больных вульгарными папулопустулезными и поздними акне тяжелой степени. После терапии достоверноеснижение зарегистрировано в 1,7 раза (11,9±2,4 против 7,2±2,7) (р<0,05).Экспрессия TLR9 после лечения была ниже, чем в контроле, но достоверно неотличалась (7,2±2,7 против 8,8±1,3) (р>0,05).ЭкспрессияTLR2,TLR4,TLR9намононуклеарныхлейкоцитахпериферической крови у больных конглобатными и инверсными до и через 6 мес.после терапии стандартными дозами изотретиноина представлена на рисунке 99.1753,9±0,23,1±0,39,2±1,2До лечения2,9±0,22,5±0,28,4±1,2Послелечения3,6±1,03,9±0,410,2±2,4До лечения9,5±2,76,3±1,8024TLR96TLR481012конглобатные акнеинверсные акне10,5±0,9Послелечения14TLR2Рисунок 99 – Экспрессия TLR2, TLR4, TLR9 на мононуклеарных лейкоцитахпериферической крови у больных конглобатными и инверсными до и через 6 мес.после терапии стандартными дозами изотретиноина.При конглобатных акне через 6 мес.
после лечения ИТ экспрессия TLR2 иTLR4 достоверно снижалась. Снижение экспрессии TLR2 отмечалось в 1,6 раза(6,3±1,8 против 3,9±0,4) (р<0,05), при отсутствии отличий от контрольной группы(3,9±0,4 против 4,9±0,8) (р>0,05). Экспрессия TLR4 снижалась в 2,6 раза (9,5±2,7против 3,6±0,6) (р<0,05), а значения показателей после терапии также неотличались от контроля (3,6±0,6 против 3,2±0,7) (р>0,05). Другая ситуациязарегистрирована при оценке экспрессии TLR9.
Их экспрессии до лечения былаповышена незначительно по сравнению с контролем (10,2±2,4 и 8,8±1,3) (р>0,05).После окончания терапии она снизилась до 8,4±1,2 и стала практическисоответствовать контролю 8,8±1,3 (р>0,05).При проведении стандартной терапии ИТ пациентов с инверсными акнекартина была иная. Уже до начала терапии ИТ экспрессия TLR2 и TLR4 быланиже, чем у здоровых лиц, но достоверные отличия выявлены только TLR2 – в 2176раза (2,5±0,2 против 4,9±0,8) (р<0,05) и достоверно не отличились при TLR4(2,9±0,2 и 3,2±0,7) (р>0,05).
Экспрессия TLR9 до начала терапии была нескольковыше у больных по сравнению со здоровыми лицами при отсутствии достоверныхразличий (9,2±1,2 и 8,8±1,3) (р>0,05).ПослепроведеннойтерапиистандартнымидозамиИТпоказателиэкспрессии TLR2, TLR4 и TLR9 незначительно увеличились по сравнению стаковыми до лечения (3,1±0,3; 3,9±0,2; 10,5±0,9, соответственно) (р>0,05). Присравнении с контролем экспрессия TLR2 оставалась достоверно ниже, чем вконтрольной группе в 1,6 раза (3,1±0,3 против 4,9±0,8) (р<0,05), а экспрессияTLR4 и TLR9 от контроля не отличалась.Таким образом, исследование эффекторов врожденного иммунитетапоказали и подтвердили целесообразность применения стандартных доз ИТ убольных со средней степенью тяжести акне, имеющих в 85,7% рецидивы приналичии наследственной предрасположенности.
При проведении лечения ИТпациентов с вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне стойкоготечения средней степени с наследственной предрасположенностью стандартнымидозами ИТ показало снижение экспрессии TLR2,4,9 по сравнению с больными,пролеченными низкими дозами ИТ в 1,4; 2,1 и 1,2 раза соответственно.Что касается инверсных акне, то при использовании монотерапии ИТ встандартных дозах, динамики снижения показателей TLRs не наблюдалось. Всвязи с этим, возможно, отмечалась низкая эффективность лечения. Этоуказываетнанеобходимостьназначениякомбинированнойтерапиисиспользованием антибактериальных препаратов и иммунотерапии, что требуетдальнейшего изучения.Для оценки состояния врожденного иммунитета изучена также динамика αдефенсина HNP1 в сыворотке крови больных с различными формами акнесредней и тяжелой степеней в процессе терапии.Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных с акне среднейстепени до и через 6 мес.
после лечения низкими и стандартными дозами ИТбольных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней степени177тяжести, имеющих анамнестически наследственную предрасположенность к акнепредставлена в таблице 28.Таблица 28 – Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных с акнесредней степени до и через 6 мес. после леченияКлинические формы акнеЛечениеВульгарные папулопустулезные и поздние акнесредней степени тяжестиДо леченияЧислобольных (N)79М±σ, нг/мл3182,4±2,4*4876,7±3,2*1083,8±10,6Стандартныедозы^ ИТНизкие дозы ИТКонтроль58,5±11,2Примечание: σ ‒ стандартное отклонение; n – количество пациентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
