Диссертация (1139574), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Максимальное значение зарегистрировано у пациентов свульгарными и поздними акне тяжелой степени (3,8±1,2) и минимальное – приконглобатных (1,8±0,9) и инверсных акне (2,2±0,9).137Рисунок 67 – Значения ТLR4экспрессирующих клеток вбиоптатах кожи, взятых изузлов при конглобатных акне(КА), папул и пустул (ППЭ)привульгарныхпапулопустулезных и поздних акнетяжелой степени (ВиПАТС) иузловато-кистозных элементов(УКЭ) при инверсных акне 2степени(ИА2ст).КГ–контрольная группа.Аналогичные изменения выявлены в экспрессии TLR4.
Максимальноезначение также зарегистрировано у пациентов с вульгарными и поздними акнетяжелой степени (4,1±0,2), минимальное – при конглобатных (2,0±0,8) иинверсных акне (1,8±0,6) (р<0,05).Рисунок 68 – Значения ТLR9экспрессирующих клеток вбиоптатах кожи, взятых изузлов при конглобатных акне(КА), папул и пустул (ППЭ)привульгарныхпапулопустулезных и поздних акнетяжелой степени (ВиПАТС) иузловато-кистозных элементов(УКЭ) при инверсных акне 2степени (ИА2ст). КГ –контрольная группа.Несколько иная картина наблюдалась при оценке экспрессии TLR9 упациентов с акне тяжелой степени по сравнению с контролем (1,1±0,1).138Максимальное значение зарегистрировано у пациентов с инверсными акне(6,3±0,7), а минимальное – при конглобатных акне (1,9±1,1) (р<0,05).Таки образом высокие значения экспрессии TLR2 (3,8±1,2), TLR4 (4,1±0,2),TLR9 (3,4±0,6) выявлены у пациентов с вульгарными и поздними акне тяжелойстепени в клетках папуло-пустулезных элементов кожи, что свидетельствует обактивацииврожденногоиммунитетапривоспалении.Упациентовсконглобатными акне в клетках из узлов кожи также выявлено повышение уровняэкспрессии TLR2, TLR4, TLR9 (1,8±0,9; 2,0±0,8; 1,9±1,1 соответственно), но позначению ниже, чем у пациентов с вульгарными папуло-пустулезными ипоздними акне тяжелой степени.У пациентов с инверсными акне в клетках узловато-кистозных элементовкожи имело место незначительное повышение экспрессии TLR2 (2,2±0,9), TLR4(1,8±0,6).
Но экспрессия TLR9 была высокой 6,3±0,7, что свидетельствует оформировании хронического воспаления.Проведенное генетическое исследование, позволило обнаружить мутантныйаллель rs113469275 T595C Stop919Arg гена LCN2 только у пациентов со среднейстепенью тяжести вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне.
Этопослужило поводом для сравнения показателей врожденного иммунитета,выбранных нами, у больных со средней и тяжелой степенями вульгарных папулопустулезных и поздних акне (Таблицы 15, 16 рисунки 69-74).Таблица 15 – Число TLRs-экспрессирующих клеток в биоптатах кожи больных свульгарными папуло-пустулезными акне средней и тяжелой степеней до леченияКлиническая форма акнеВульгарныепапуло-пустулезныеакне средней степени тяжестиВульгарные папуло-пустулезные ипоздние акне тяжелой степениКонтрольЧислобольных23TLRs-экспрессирующие клетки(M±σ)TLR2TLR4TLR96,9±0,5* 7,2±0,6*4,8±0,8*253,6±1,1*4,0±0,3*3,2±0,5*101,3±0,41,5±0,71,1±0,1Примечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок. Метод определения показателя – проточнаяцитофлуориметрия.
σ ‒ среднеквадратичное отклонение; n – число больных. *достоверность различий сконтролем, p<0,05139Рисунок 69 – ЗначенияТLR2-экспрессирующихклеток в биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпривульгарныхпапуло-пустулезных акне средней(ВППАСС)итяжелойстепени (ВППАТС). КГ –контрольная группа.При оценке экспрессии TLR2 у больных с вульгарными папулопустулезными акне средней и тяжелой степеней установлено их значительноеувеличение по сравнению с контролем.
При вульгарных папуло-пустулезных акнетяжелой степени по сравнению с контролем экспрессия TLR2 была выше в 2,8раза (3,6±1,1 против 1,3±0,4), а при вульгарных папуло-пустулезных акне среднейстепени – уже в 5,3 раза (6,9±0,5 против 1,3±0,4). Существенно, что при тяжелойформе заболевания этот показатель был в 1,9 раза меньше (3,6±1,1 против6,9±0,5), чем при средней степени тяжести.Рисунок 70 – ЗначенияТLR4-экспрессирующихклеток биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпри вульгарных папулопустулезных акне средней(ВППАСС)итяжелойстепени (ВППАТС).
КГ –контрольная группа.140При оценке экспрессии TLR4 у больных с вульгарными папулопустулезными акне средней и тяжелой степеней установлено их значительноеувеличение по сравнению с контролем. При вульгарных папуло-пустулезных акнетяжелой степени по сравнению с контролем экспрессия TLR4 была выше в 2,7раза (4,0±0,3 против 1,5±0,7), а при вульгарных папуло-пустулезных акне среднейстепени – уже в 4,8 раза (7,2±0,6 против 1,5±0,7). Существенно, что при тяжелойформе заболевания этот показатель был в 1,8 раза меньше (4,0±0,3 против7,2±0,6), чем при средней степени тяжести.Рисунок 71 – ЗначенияТLR9-экспрессирующихклеток в биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпри вульгарных папулопустулезных акне средней(ВППАСС)итяжелойстепени (ВППАТС). КГ –контрольная группа.При оценке экспрессии TLR9 у больных с вульгарными папулопустулезными акне средней и тяжелой степеней также выявлено их увеличение посравнению с контролем.
При вульгарных папуло-пустулезных акне тяжелойстепени по сравнению с контролем экспрессия TLR9 была выше в 2,9 раза(3,2±0,5 против 1,1±0,1), а при вульгарных папуло-пустулезных акне среднейстепени – уже в 4,4 раза (4,8±0,8 против 1,1±0,1). Существенно, что при тяжелойформе заболевания этот показатель был в 1,5 раза меньше (3,2±0,5 против4,8±0,8), чем при средней степени тяжести.141Аналогичное сравнение экспрессии TLR2,4,9 в высыпаниях на кожепроведено у больных поздними акне средней и тяжелой степеней до лечения(таблица 16).Таблица 16 – Число TLRs-экспрессирующих клеток в биоптатах кожи больных споздними акне средней и тяжелой степеней до леченияЧислобольныхПоздние акне средней степенитяжестиПоздние акне тяжелой степени25TLRs-экспрессирующиеклетки (M±σ)TLR2TLR4TLR95,7±0,8* 5,9±1,0* 4,5±0,9*242,6±1,2*3,4±0,2*2,2±0,6*Контроль101,3±0,41,5±0,71,1±0,1Клинические формы акнеПримечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок.
Метод определения показателя –проточная цитофлуориметрия. σ ‒ среднеквадратичное отклонение; n – число больных.*достоверность различий с контролем, p<0,05Рисунок72–ЗначенияТLR2-экспрессирующихклеток в биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпри поздних акне средней(ПАСС) и тяжелой степени(ПАТС). КГ –контрольнаягруппа.При оценке экспрессии TLR2 у больных с поздними акне средней и тяжелойстепеней установлено их значительное увеличение по сравнению с контролем.При поздних акне средней степени по сравнению с контролем значениеэкспрессии TLR2 было выше в 4,4 раза (5,7±0,8 против 1,3±0,4), а при тяжелой142степени – в 2,0 раза (2,6±1,2 против 1,3±0,4). При тяжелой форме заболевания этотпоказатель был в 2,2 раза меньше (2,6±1,2 против 5,7±0,8), чем при средней.Рисунок73–ЗначенияТLR4-экспрессирующихклеток в биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпри поздних акне средней(ПАСС) и тяжелой степени(ПАТС).
КГ –контрольнаягруппа.При поздних акне средней степени по сравнению с контролем значениеэкспрессии TLR4 было выше в 3,9 раза (5,9±1,0 против 1,5±0,7), а при тяжелойстепени – в 2,3 раза (3,4±0,2 против 1,5±0,7). При средней степени тяжестипоздних акне экспрессия TLR4 была 1,7 раза больше (5,9±1,0 против 3,4±0,2), чемпри тяжелой степени.Рисунок74–ЗначенияТLR9-экспрессирующихклеток в биоптатах кожи,взятых из папул и пустулпри поздних акне средней(ПАСС) и тяжелой степени(ПАТС). КГ – контрольнаягруппа.143Оценка экспрессии TLR9 у больных с поздними акне средней и тяжелойстепеней показала те же результаты.
При поздних акне средней степени посравнению с контролем значение экспрессии TLR9 было выше в 4,1 раза (4,5±0,9против 1,1±0,1), а при тяжелой степени – в 2,0 раза (2,2±0,6 против 1,1±0,1).Экспрессия TLR9 при средней тяжести поздних акне была 2 раза больше (4,5±0,9против 2,2±0,6), чем тяжелой степени.СравнительнаяоценкаэкспрессииTLR2,4,9убольныхпапуло-пустулезными и поздними акне при средней и тяжелой формах свидетельствуетоб однонаправленном характере изменений этих показателей. При вульгарныхпапуло-пустулезных акне средней тяжести экспрессия TLR2, TLR4 и TLR9превышала контрольное значение в 5,3; 4,8 и 4,4 раза, соответственно (р<0,05).При поздних акне – в 4,4; 3,9 и 4,1 раза, соответственно (р<0,05). Этосвидетельствует об их участии в формировании, как острого, так и хроническоговоспаления.
Причем острое воспаление более выражено при акне средней степенитяжести.С другой стороны, число TLR2,4,9-экспрессирующих клеток в кожезначительно преобладало у больных со средней степенью тяжести. У пациентов свульгарными папуло-пустулезными акне средней степени экспрессия TLR2,4,9была 1,9; 1,8 и 1,5 раза выше (6,9±0,5, 7,2±0,6, 4,8±0,8), чем у пациентов свульгарными папуло-пустулезными акне тяжелой степени (3,6±1; 4,0±0,3;3,2±0,5). Аналогичная ситуация выявлена при поздних акне средней и тяжелойстепеней – превышение составляло в 2,2, 1,7 и 2,0 раза (5,7±0,8; 5,9±1,0; 4,5±0,9против 2,6±1,2; 3,4±0,2; 2,2±0,6, соответственно).Аналогичные изменения показателей врожденного иммунитета (экспрессияTLR2,4,9 в коже) при вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне средней итяжелой степени послужили показанием для объединения больных только в двегруппы с учетом степени тяжести заболевания.Проведена оценка экспрессии TLR2,4,9 на мононуклераных лейкоцитахпериферической крови у пациентов с различными клиническими формами акне(Таблица 17, рисунки 75-77).144Таблица 17 – Число TLRs-экспрессирующих клеток на мононуклеарныхлейкоцитах периферической крови у больных с вульгарными папулопустулезными и поздними акне средней и тяжелой степеней до леченияКлинические формы акнеЧислобольныхВульгарные папуло-пустулезныеи поздние акне средней степени48TLRs-экспрессирующие клетки,(М±σ)TLR2TLR4TLR911,6±3,4* 19,1±3,7* 12,3±3,5*Вульгарные папуло-пустулезныеи поздние акне тяжелой степениКонтроль498,5±1,6*12,2±4,3*11,9±2,4*104,9±0,83,2±0,78,8±1,3Примечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок.
σ ‒ среднеквадратичное отклонение; n –число больных. *достоверность различий с контролем, p<0,05.Рисунок 75 – ЗначенияTLR2-экспрессирующихклеток на мононуклеарныхлейкоцитах периферическойкровиупациентовсвульгарнымипапулопустулезными и позднимиакнесреднейстепенитяжести (ВППиПАСС), свульгарнымипапулопустулезными и позднимиакнетяжелойстепени(ВППиПАТС),КГ–контрольная группа.Экспрессии TLR2 на мононуклеарных лейкоцитах периферической кровипри вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне средней степени тяжестибыла 2,4 раза выше по сравнению с контролем (11,6±3,4 против 4,9±0,8), а притяжелой степени (те же формы) – в 1,7 раза выше (8,5±1,6 против 4,9±0,8)145(р<0,05).