Диссертация (1139574), страница 19
Текст из файла (страница 19)
При всех клинических формах акне сразличной частотой поражались 5 анатомических областей. Поражение толькоодной области (лицо) регистрировалось редко (5,6%-15,3%); двух областейпреобладало при вульгарных акне папуло-пустулезной формы средней (52,1%) итяжелой (41,7%) степеней; трех –при поздних акне тяжелой (38,9%) и средней(38,3%) степеней; четырех – при конглобатных акне (36,3%); пяти – привульгарных акне тяжелой степени тяжести (11,1%). При инверсных акне насеборейных участках, без учета локализации в области апокриновых желез,процесспрактическивсегдабылраспространеннымспоражениемпреимущественно трех анатомических областей (75,7%), реже – четырех (13,5%)и пяти (10,8%) областей.Диапазон встречаемости высыпаний на груди составлял 50,7% (вульгарныеакне папуло-пустулезной формы средней степени) – 82,6% (конглобатные акне);на спине – от 44,6% (поздние акне средней степени) –75,9% (вульгарные акнепапуло-пустулезной формы тяжелой степени).
Плечевой пояс наиболее частововлекался в процесс при тяжелых формах акне: конглобатные акне (59,4%),124вульгарные папуло-пустелезные акне (44,4%) и поздние акне (40,3%). Поражениезадней поверхности шеи имели более половины больных конглобатными акне(53,6%) и более трети инверсными акне (37,8%). Поражение переднейповерхности шеи характерно только для поздних акне, как средней (53,1%), так итяжелой (43,1%) степеней.При всех формах акне значительно преобладали атрофические рубцы, приодинаковой частоте регистрации у лиц обоего пола при конглобатных (по 100%) ивульгарных акне папуло-пустулезной формы средней степени тяжести (38,9% и34,0%) (р>0,05). При инверсных акне у женщин они преобладали в 1,7 раза (61,1%против 36,8%); при поздних акне тяжелой степени в – 1,5 раза (97,4% против63,6%); при поздний акне средней степени – в 1,4 раза (61,2% против 43,3%); привульгарных акне папуло-пустулезной формы тяжелой степени – в 1,3 раза (60%против47,8%).Встречаемостьгипертрофическихикелоидныхрубцоводновременно с атрофическими была однозначной у лиц обоего пола привульгарных акне папуло-пустулезной формы средней степени и поздних акнетяжелой степени.
При остальных формах акне более тяжелые варианты рубцовпреобладали у мужчин.125Глава 3.5. Наследственная предрасположенность к акнеУчитывая, что акне являются мультифакториальным дерматозом, прикотором наследственная предрасположенность играет роль в его патогенезе,методом корреляционного анализа изучена взаимосвязь этого показателя сособенностями клинического течения заболевания.
Распределение больных акне сучетом наследственной предрасположенности и клинической формы заболеванияпредставлено на рисунке 61.65,5поздние акне средней степени (N=177)77,8поздние ане тяжелой степени (N=72)43,2инверсные акне (N=37)62,3конглобатные акне (N=69)вульгарные акне папуло-пустулезной формысредней степени (N=71)66,2вульгарные акне папуло-пустулезной формытяжелой степени (N=108)870102030405060708090Рисунок 61 – Распределение больных акне с учетом наследственнойпредрасположенности и клинической формы заболевания (%).Наследственная предрасположенность наиболее часто регистрировалась убольных с вульгарными папуло-пустулезными (87%) и поздними акне (77,8%)при тяжелой степени заболевания.
У больных этих групп достоверные различияне выявлены (p>0,05). Реже наследственная предрасположенность имела местопри вульгарных папуло-пустулезных (66,2%) и поздних (65,5%) акне среднейтяжести, а также при конглобатных (62,3%) акне. Достоверные отличияустановлены при сравнении данного показателя у больных с вульгарнымипапуло-пустулезными акне тяжелой степени с другими перечисленными вышегруппами. Частота наследственной предрасположенности была минимальной приинверсных акне (43,2%).126Использование корреляционного анализа подтвердило взаимосвязь междуналичием наследственной предрасположенности к акне и их клинической формой(r=0,213302) при различной степени этой взаимосвязи. Она более значима притяжелых формах вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне.
В первомслучае больных с наследственной предрасположенностью к заболеванию было в6,7 раза больше, чем при отсутствии таковой (87% против 13%), во втором – в 3,5раза (77,8% против 22,2%). При стойком течении поздних акне тяжелой степенинаследственная предрасположенность зарегистрирована в 100% случаев.Установленакорреляциянаследственнойпредрасположенностиприконглобатных акне с учетом пола больных (r=0,195424). При этой формезаболевания наследственная предрасположенность у женщин регистрировалась в1,6 раза чаще (78,1% против 48,6%).
Вопреки данным литературы, наличиенаследственной предрасположенности у больных с инверсными акне и ееотсутствие регистрировались практически с одинаковой частотой (43,2% против56,8%, соответственно).Наследственная предрасположенность к акне коррелировала с дебютомзаболевания (r=-0,087864) (Рисунок 62).5040302046,230,41016,96,50от 11 до 15 летот 15 до 18 летот 18 до 35 летот 35 до 55 (ж)-60 (м)Рисунок 62 – Распределение больных акне с учетом наследственнойпредрасположенности к заболеванию и его дебютом (N=372, %).Установлена обратно пропорциональная зависимость между возрастомбольных, в котором возникли акне (дебют), и наследственностью.
При ее наличии127в возрасте 11-15 лет дебют заболевания наступал почти у половины больных(46,2%); 15-18 лет – почти у 1/3 (30,4%); 18-35 лет – только в 16,9% случаев, астарше 35 лет – у единичных пациентов (6,5%).Наследственная предрасположенности к акне коррелировала с давностьюзаболевания (r=0,164630) (Рисунок 63).45403530252042,215532,520,7104,60до 1 годаот 1 до 5 летот 5 до 10 летболее 10 летРисунок 63 – Распределение больных акне с учетом наследственнойпредрасположенности к заболеванию и его давностью (N=372, %).Установлена прямо пропорциональная зависимость между давностьюзаболевания и наследственной предрасположенностью. При давности акне более5 лет наследственная предрасположенность к заболеванию регистрировалась у ¾(74,7%) пациентов, причем достоверных отличий в группах больных с давностьюпроцесса от 5 до 10 лет и более 10 лет не выявлено (р>0,05).Наличие наследственной предрасположенности к акне коррелировало стопикой процесса (r= 0,167345) (Рисунок 64).12893,310085,990807065,962,957,460504030201001 зона (N=27)2 зоны (N=112)3 зоны (N=118)отягощена4 зоны (N=73)5 зон (N=42)не отягощенаРисунок 64 – Распределение больных акне с учетом наследственнойпредрасположенности к заболеванию и числом анатомических областей,вовлеченных в процесс (N=372, %).Приналичиинаследственнойпредрасположенностикакнечислоанатомических зон, вовлеченных в процесс закономерно возрастало: 57,4% (1зона) – 62,9% (2 зоны) – 65,9% (3 зоны) – 85,9% (4 зоны) – 93,3% (5 зон).Подводяитоги,можносказать,чтоналичиенаследственнойпредрасположенности к акне коррелирует с клинической формой заболевания(r=0,213302), его дебютом (r= –0,087864), давностью (r=0,164630) и топикойпроцесса (r=0,167345).
Она патогенетически значима для всех клинических формакне (42,3-87%), с наивысшим показателем при тяжелых степенях вульгарныхпапуло-пустулезных акне (87%) и при поздних акне (77,8%), особенно пристойком течении последних (100%). Число анатомических зон, вовлеченных впроцесс,закономерновозрастаетприналичиинаследственнойпредрасположенности от 57,4% (1 зона) до 93,3% (5 зон). При конглобатных акнеее наличие коррелирует с полом больных, в 1,6 раза преобладая у женщин(r=0,195424).Прямопропорциональнаязависимостьвыявленамеждунаследственностью и давностью заболевания и обратно пропорциональная – свозрастным дебютом.129Глава 3.6.
Генетические исследования при акнеИзучению роли генетических факторов в патогенезе акне в последние годыуделяется большое внимание. Многочисленные исследования в этом направлениисвидетельствуют, что генетический компонент объясняет патофизиологическиемеханизмы развития заболевания, что проявляется в разнообразии клиническихформ, типе секреции сальных желез за счет их андрогенной стимуляции,индивидуальные различия в предрасположенности к дерматозу и определяетчувствительность больного к разным способам лечения, в том числе ИТ, а такжевлияет на результаты терапии [174,237,255,337,376,385,390,411].А.М.
Nelson с соавт. (2008 г.) [330] установили, что ИТ действует на 85генов. Однако этот механизм носит разнонаправленный характер. ИТ усиливаетдействие у 58 генов, но снижет – у 27. С патогенетической точки зрения при акневажно, что при использовании ИТ усиливается экспрессия генов, кодирующихбелки, связывающие кальций, генов метаболизма и сигнального пути ретиноидов,гена липокалина-2 (LCN2), кодирующего белок липокалин-2 и др.В связи с этим нами проведено изучение полиморфизма гена LCN2,являющегосякомпонентомсистемыврожденногоиммунитета,которыйобнаруживается в органах и тканях, наиболее подверженных действиюпатогенных бактерий (слюнные железы, легкие, кишечнике и т.д.).
В областисальных желез белок липокалин-2 обнаруживается только после приема ИТ.Поэтому мы использовали его в качестве генетического маркера, участвующего вреализации лечебного эффекта ИТ (Рисунок 65).Для изучения роли генетического фактора на эффективность лечениябольных акне ИТ методом ПЦР исследовано четыре точечных полиморфизма генаLCN2, отвечающего за синтез белка липокалин-2. В норме белок LCN2 состоит из198 аминокислотных остатков и является небольшим по размеру. Структурныеособенности белка липокалина-2, закодированные в геноме, в первую очередь вкодирующей последовательности самого гена LCN2, могут быть причинойврожденной резистентности к ИТ. Эти структурные особенности могут130полностью или частично препятствовать индукции апоптоза себоцитов поддействием препарата.ИЗОТРЕТИНОИНАКТИВАЦИЯ ГЕНА ЛИПОКАЛИНА-2↑ БЕЛКА ЛИПОКАЛИНА-2 (NGAL) В КОЖЕ В 2,4 РАЗАСВЯЗЫВАЕТ НЕОБХОДИМОЕ ДЛЯЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ P.
ACNES ЖЕЛЕЗА↓ КОЛИЧЕСТВА P. ACNES↓ КОЛИЧЕСТВАКОЖНОГО САЛАРисунок 65 – Схема реализации механизма действия ИТ при лечении акнеДля изучения влияния гена LCN2 на эффективность лечения ИТ выделено 2группы больных акне и контрольная группа.1.Контрольная группа – здоровых лица, не имеющих на момент исследованияклинических проявлений акне (N=30).2.ИТ-чувствительные. В данную группу включены пациенты с различнымиклиническими форма и степенью тяжести акне. Рецидивов акне в течение 5-тилетнего диспансерного наблюдения не зарегистрировано (N=38).3.ИТ-резистентные.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
