Диссертация (1139574), страница 22
Текст из файла (страница 22)
При сравнении экспрессии TLR2 при средней и тяжелой формах этиотличия были в 1,4 раза (11,6±3,4 против 8,5±1,6, соответственно).Рисунок 76 – Значения TLR4экспрессирующих клеток намононуклеарныхлейкоцитахпериферическойкровиупациентовсвульгарнымипапуло-пустулезнымиипоздними акне средней степенитяжести(ВППиПАСС),свульгарнымипапулопустулезными и поздними акнетяжелойстепени,(ВППиПАТС),КГ–контрольная группаАналогичнаякартинанаблюдаласьиприэкспрессииTLR4намононуклеарных лейкоцитах периферической крови. При вульгарных папулопустулезных и поздних акне средней степени экспрессия TLR4 была выше в 6 разпо сравнению с контролем (19,1±3,7 против 3,2±0,7), при вульгарных папулопустулезных и поздних акне тяжелой степени – в 3,8 раза выше (12,2±4,3 против3,2±0,7). При сравнении экспрессии TLR4 при средней и тяжелой формах этиотличия были в 1,4 раза (19,1±3,7 против 12,2±4,3, соответственно).Экспрессии TLR9 на мононуклеарных лейкоцитах периферической кровибыла несколько ниже.
При вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне каксредней, так и тяжелой степени она была в 1,4 раза выше по сравнению сконтролем (12,3±3,5 против 8,8±0,7 и 11,9±2,4 против 8,8±0,7, соответственно).При сравнении экспрессии TLR9 при средней и тяжелой степенях тяжестиотличий не выявлено 12,3±3,5 и 11,9±2,4).146Рисунок 77 – Значения TLR9экспрессирующих клеток намононуклеарных лейкоцитахпериферическойкровиупациентов с вульгарнымипапуло-пустулезнымиипозднимиакнесреднейстепенитяжести(ВППиПАСС), с вульгарнымипапуло-пустулезнымиипозднимиакнетяжелойстепени (ВППиПАТС), КГ –контрольная группа.У пациентов с конглобатными акне на мононуклеарных лейкоцитахпериферическойкровитакжевыявленодостоверноеповышениеуровняэкспрессии TLR2 по сравнению с контролем в 1,3раза (6,3±1,8 против 4,9±0,8), адля TLR4 в 3раза (9,5±2,7 против 3,2±0,7) (р<0,05).
Экспрессия TLR9 достоверноне изменялась (10,2±2,4 против 8,8±1,3) (р>0,05).У пациентов с инверсными акне на мононуклеарных лейкоцитахпериферической крови имело место достоверное снижение экспрессии TLR2 посравнению с контролем в 2 раза (2,5±0,2 против 4,9±0,8) (р<0,05), тогда какэкспрессия TLR4 существенно не изменялась (2,9±0,2 против 3,2±0,7) (р>0,05).Экспрессия TLR9 была в 1,2 раза выше чем в контрольной группе (11,1±1,2против 8,8±1,3) (р>0,05), что свидетельствует о формировании хроническоговоспаления.ОценкаэкспрессииTLR2,4,9намононуклеарныхлейкоцитахпериферической крови практически подтвердила результаты, полученные при ееоценке в биоптатах кожи.
При вульгарных папуло-пустулезных и поздних акнесредней тяжести экспрессия TLR2, TLR4 и TLR9 превышала контрольноезначение в 2,4; 6,0 и 1,4 раза, а при тяжелой степени – в 1,7; 3,8 и 1,4 раза (р<0,05).147Следует отметить, что значения показателей TLR2, TLR4 и TLR9 приконглобатных акне были повышены по сравнению с контролем, однакооставались ниже, чем у пациентов с вульгарными папуло-пустулезными ипоздними акне тяжелой степени. При инверсных акне повышалась достоверно в 2раза только экспрессия TLR2 и 1,2 раза экспрессия TLR9. Экспрессия TLR4 неотличалась от контроля.
Это подтверждает участие TLRs в формировании, какострого, так и хронического воспаления. Острое воспаление также болеевыражено при акне средней степени тяжести.3.7.2. Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных акне средней итяжелой степени до леченияАнтимикробной активностью обладает α-дефенсин HNP1, который мыопределяливпериферическойкровибольныхсвульгарнымипапуло-пустулезными и поздними акне средней и тяжелой степени. (Таблица 18, рисунок78).Таблица 18 – Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных со среднейи тяжелой степенями вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне долеченияКлинические формы акнеВульгарные папуло-пустулезные и поздние акнесредней степени тяжестиВульгарные папуло-пустулезные и поздние акнетяжелой степениКонтрольЧислонг/млбольных(M±σ)4858,6±12,3*4942,8±8,61083,8±10,6148Рисунок78–Уровеньα-дефенсина HNP1-3 в сывороткекрови до лечения у пациентов свульгарнымипапуло-пустулезными и поздними акнесреднейстепенитяжести(ВППиПАСС), с вульгарнымипапуло-пустулезнымиипоздними акне тяжелой степени(ВППиПАТС),КГ–контрольная группаУ пациентов со средней степенью вульгарных папуло-пустулезных ипоздних акне уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови был в 1,4 раза ниже,чем в контрольной группе (58,6±12,3 против 83,8±10,6 нг/мл), при тяжелойстепени этих клинических форм – в 2,0 раза ниже (42,8±8,6 против 83,8±10,6нг/мл).
Иными словами, антимикробная активность этого показателя врожденногоиммунитета в 1,4 раза выше при средней тяжести течения указанных форм акне(58,6±12,3 против 42,8±8,6).Уровень α-дефенсина HNP1 при конглобатных акне в сыворотке крови былнесколько ниже (38,4±6,1), чем у пациентов с вульгарными папуло-пустулезнымии поздними акне тяжелой степени (42,8±8,6) (p>0,05), но достоверно в 2,2 разаменьше по сравнению с контролем (38,4±6,1 против 83,8±10,6) (р<0,05).У пациентов с инверсными акне уровень α-дефенсина HNP1 было ниже в2,5 раза по сравнению с контролем (32,9±7,1 против 83,8±10,6).Доказанный ранее факт преобладания числа TLR2,4,9-экспрессирующихклеток в коже и на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови у больныхсо средней степенью тяжести вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне посравнению с тяжелой степенью согласуется с данными о менее значимом149снижении уровня α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови при акне средней тяжести(в 1,4 раза) по сравнению с тяжелыми (в 2 раза).
Не исключено, что подавлениеэкспрессии α-дефенсина возникает в связи с воздействием на кератиноцитытоксина P. acnes, подавляющего выработку данного пептида у пациентов с акне. Всвязи с этим можно полагать, что при тяжелых формах акне снижениегуморальных компонентов врожденного иммунитета на системном уровне, болеезначимо, и врожденный иммунитет менее активен. Это позволяет отнести αдефенсинHNP1киммунологическимдиагностическиммаркерам,свидетельствующим о нарушении активации врожденного иммунитета притяжелых формах акне.
Полученные данные с определенной долей вероятностиподтверждаютвыявленнуюиммунологическиминамипоказателями,взаимосвязьимеждуобосновываютдальнейших исследований в данном направлении.генетическимиицелесообразность150Глава 3.8. Лечение больных акне с использованием системной монотерапииизотретиноиномПо данным литературы рецидивы акне после лечения ИТ возникают у 10–26,0% больных в течение первых 4–6 мес. после окончания курса Полный регрессвысыпаний зарегистрирован в 89-95% случаев, а у больных тяжелыми акне этотпоказатель составляет 70%.
[71,103]. Данные ретроспективного анализа более 17,3тыс. карт пациентов с акне свидетельствуют, что после окончания стандартногокурса ИТ в 41% случаев у пациентов после полноценного курса лечения возниклирецидивы заболевания в течение 4-6 месяцев. Из них 26% нуждались в повторномкурсе ИТ [71]. Однако практически во всех работах по оценке эффективностилечения отсутствуют данные о частоте их регистрации с учетом клиническихформ заболевания. Это послужило обоснованием изучения клиническойэффективности препарата в зависимости клинических форм, степени тяжестизаболевания для определения тактики ведения этих пациентов.Дальнейшее исследование строилось с учетом нескольких показателей(ретроспективного,проспективногоанализа,наследственнойпредрасположенности, генетических исследований (гена липокалин-2) и анализатерапии стандартными и низкими дозами ИТ).Анализ заболеваемости акне показал рост числа больных позднимиформами акне в динамике за 13 лет в 2,4 раза (Рисунок 79).
В многочисленныхпубликациях описано, что причинами этого роста являются различныегормональные нарушения, в том числе гиперандрогения [78,145]. На тяжестьтечения валяют питание, образ жизни, стрессы, курение и т.д. [78,149,221]. Чтокасается генетических факторов, такие сведения в доступной литературеотсутствует.151Рисунок 79 – Динамика числа больных поздними акне по даннымретроспективного анализа 3808 амбулаторный карт больных акне (%).По данным проспективного анализа отмечается значительное числобольных с поздними акне стойкого течения (Рисунок 80).Рисунок 80 – Частота регистрации стойких форм акне в структуре больных споздними акне средней и тяжелой степеней (%).Так, в структуре поздних акне средней степени они составляли болееполовины выборки (52,2%), а тяжелых – 43,1%.
Известно, что стойкие формы152поздних акне формируются из вульгарных акне, возникших в юношескомвозрасте, и персистирующих после 25 лет. По-видимому, стойкие акне возникаюту пациентов с наследственной предрасположенностью, что явилось предметомдальнейшего изучения (см. ниже по наследственной предрасположенности).Проведен анализ эффективности терапии больных акне низкими истандартными дозами ИТ. Все больные с различными клиническими формамиакне получали системную монотерапию ИТ (акнекутан). Выбор доз препаратазависел от клинической формы, степени тяжести, массы тела (приложение 5).тяжелойПациенты с вульгарными папуло-пустулезными акне и поздними акнестепени,конглобатными,инверснымиакнеполучалитерапиюстандартными дозами из расчета 04-08 мг/кг/день.Пациенты с вульгарными папуло-пустулезными акне и поздними акнесредней степени получали лечение низкими дозами – 0,2-0,4 мг/кг/день.Суммарная доза препарата составляла 100–120 мг/кг при лечениистандартными дозами, подсчет не производился при лечении низкими дозами.Снижение суточной дозы осуществлялось в зависимости от динамикиразрешения клинических проявлений, переносимости препарата и наличияпобочных эффектов.Клиническаяремиссиясчиталасьосновнымкритериемприиспользовании низких доз препарата.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
