Диссертация (1139574)
Текст из файла
МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ НЕПРЕРЫВНОГО ОБРАЗОВАНИЯФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГООБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПИЩЕВЫХПРОИЗВОДСТВ» МИНИТЕРСТВА ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИРОССЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиСАНАКОЕВАЭлина Георгиевна«МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ,ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНЕЙТЯЖЕСТИ КАК ОСНОВА СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВАМЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ»14.01.10 – кожные и венерические болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультантдоктор медицинских наук,профессор Масюкова С.А.Москва – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………......
5ГЛАВА161…………………………………………………………………………...1.1. Эпидемиология акне………………………………………………………… 161.2. Этиопатогенез акне………………………………………………………….. 181.3. Роль генетической предрасположенности в возникновении и развитииакне………………………………………………………………………………... 181.4. Участие гормонов в патогенезе акне……………………………………….. 221.5. Роль инфекции Propionibacterium acnes в поддержании патологическогопроцесса при акне………………………………………………………………… 261.6. Иммунологические нарушения в патогенезе акне……………………271.7. Основные патогенетические механизмы формирования гиперкератоза игиперсекреции сальных желез………………………………………………… 331.8. Психоэмоциональные расстройства при акне…………………………351.9. Клиника акне………………………………………………………………….
401.10. Основные принципы лечения акне……………………………………… 46ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ…………………………………….582.1. Материалы исследования………………………………………………….582.2. Методы исследования……………………………………………………….. 602.2.1. Клинические методы исследования……………………………………. 602.2.2. Инструментальные методы исследования……………………………….. 622.2.3. Лабораторные методы исследования…………………………………... 622.2.4. Генетические методы исследования……………………………………… 622.2.5. Иммунологические методы исследования………………………………..
662.2.6. Оценка качества жизни пациентов…………………………………...682.2.7. Выбор тактики лечения, критерии оценки эффективности терапииизотретиноином….................................................................................................692.2.8. Статистические обработка результатов исследования………………….. 70ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………….
7133.1. Встречаемость акне в структуре дерматологической патологии(ретроспективный анализ)……………………………………………………….. 713.2. Оценка приверженности больных акне к лечению…………………… 783.3. Диагностическая значимость дерматоскопии при акне………………. 813.4. Особенности течения акне (проспективный анализ)………………….873.4.1 Особенности течения акне с учетом пола больных…………………. 893.4.2. Роль триггерных факторов в патологии анке………………………..
923.4.3. Анализ эффективности предшествующей терапии………………….963.4.4. Данные объективного осмотра…………………………………………. 993.4.5. Клинические проявления инверсных анке…………………………..3.4.6.Корреляционныйанализвзаимосвязимежду112переменными,вошедшими в проспективный анализ больных акне………………………1153.5. Наследственная предрасположенность к акне…………….…………..1253.6. Генетические исследования при акне………………………………….1293.7.
Иммунологические исследования при акне…………………………...1353.7.1. Показатели врожденного иммунитета у пациентов со средней итяжелой степенью акне до лечения……………………………………………1353.7.2. Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных акне среднейи тяжелой степени до лечения………………………………………………1473.8. Лечение больных акне с использованием системной монотерапииизотретиноином…………………………………………………………………...
1503.8.1. Оценка эффективности лечение больных акне средней и тяжелойстепеней по динамике клиники заболевания…………………………….1563.8.2. Оценка эффективности лечение больных акне средней и тяжелойстепеней методом дерматоскопии…………………………………………….. 1573.8.3. Оценка эффективности лечение больных акне средней и тяжелойстепеней по дерматологическому индексу акне (ДИА)…………………...1583.8.4.
Оценка эффективности лечение больных акне средней и тяжелойстепенейпочастотерецидивовпослеполногокурсатерапии……………………………………………………………………………. 15943.8.5. Оценка эффективности лечения больных акне с учетом наличиянаследственной предрасположенности…………………………………………. 1603.8.6. Лечение больных вульгарными папуло-пустулезными и позднимиакнестойкоготечениясреднейтяжестиснаследственнойпредрасположенностью стандартными дозами изотетиноина……………..1673.9. Динамика иммунологических показателей после лечения………..……… 1693.10.Оценкапоказателейкачестважизнидоипослелечения 181изотретиноиномЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………...
193ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 201ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………. 205СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………. 206СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………... 209ПРИЛОЖЕНИЯ…………………………………………………………………... 2585ВВЕДЕНИЕАктуальность исследованияАкне (acne vulgaris) – распространенное хроническое мультифакториальноезаболеваниесально-волосяныхфолликуловсгенетическойпредрасположенностью. Они наблюдаются у 3,9%-9,4% населения и занимают 4-еместо в структуре общей заболеваемости [161,166, 301,359].
Особенно значимыакне для подростков, у которых частота регистрации достигает 72,3%-95%[374,377]. За последние десятилетия отмечается увеличение числа больных споздними акне среди женщин среднего возраста (12%-51,4%) [359, 392], а такжепациентов со средними и тяжелыми степенями акне (20%-35%) [5,327]. Проблемалеченияакне(дерматологи,затрагиваетинтересыпедиатры,гинекологи,врачейразличныхкосметологи),специальностейпоэтомуимеетмеждисциплинарное значение [103,206,248,324,410]. В связи с этим актуаленретроспективный анализ частоты регистрации различных форм акне в структуредерматологической патологии на статистически значимой выборке больных ианализ эффективности предшествующей терапии.Существенно, что число рецидивов, длительность курса терапии и ростчисла больных со средними и тяжелыми формами акне напрямую зависят отприверженности больных к терапии.
Максимальный эффект от лечениядостигается в том случае, если врач умеет убедить больного в необходимоститерапии, а пациент выполняет все его назначения [122,150]. В развитых странахтолько 50% пациентов с хроническимизаболеваниямипридерживаютсярекомендаций врача.
Формирование у больных приверженности к терапии – одноиз основных условий успешного лечения [7,72,150]. Поэтому актуальна оценкаэффективности терапии при максимальном показателе комплаенса у больных сосредними и тяжелыми акне.В соответствии с существующей классификацией акне выделяют несколькоклиническихформ,имеющиххарактерныеособенноститечения6[44,123,127,173,211,223,310,359,392].Однакобольшинствоисследованийвыполнено только при определенных формах акне.
В связи с этим актуаленсравнительный многофакторный анализ особенностей течения вульгарныхпапуло-пустулезных и поздних акне средней и тяжелой степеней, конглобатных иинверсных акне на статистически значимой выборке.Факторыокружающейгормональныедисфункции,среды,психологическийбесконтрольноестресс,использованиекурение,лекарственныхпрепаратов и косметических средств, наследственная предрасположенностьвлияют на тяжесть течения акне [35,219,220,241,293]. Остается открытым вопрособ их участии в качестве триггерного фактора при различных клиническихформах акне.В последнее десятилетие исследования клеточных и молекулярногенетических механизмов патогенеза акне показали, что в развитии заболеванияучаствует множество генов, влияющих на тяжесть дерматоза [254,338,424,428].Наиболее достоверным генетическим маркером, определяющим эффективностьлечения изотретиноином (ИТ), является липокалин-2 (LCN2) [329,330,331,332].Действие LCN2 связано с «отбиранием» сайдерофорами катионов железа,необходимых для жизнедеятельности P.
acne. Установлено, что ИТ активируетэкспрессию гена LCN2, который обнаруживается в области сальных желез толькопосле приема препарата. Это явилось предпосылкой изучения взаимосвязи междучастотой обнаружения мутации аллеля гена LCN2 при наличии наследственнойпредрасположенности к акне по данным анамнеза, а также оценке эффективноститерапии больных акне средней и тяжелой степеней с учетом этих факторов.Многочисленныеисследованияпосвященыизучениюнарушенийфункциональной активности эффекторов врожденного иммунитета у больныхакне [20,110,229]. Противоречивые данные этих авторов о влиянии экспрессииTLR-2, TLR-4, TLR-9 и дефенсинов на степень тяжести акне обосновываютцелесообразность изучения этих показателей при различных клинических формахзаболевания,атакжесравнениягенетического обследования больных.полученныхданныхсрезультатами7ИТ в настоящее времени остается единственным эффективным препаратомв лечении средних и тяжелых форм акне с клинической ремиссией у 70-80%больных [354]. В последнее время дерматологи во всем мире активно используютнизкие дозы ИТ [1,17,18,84,187,402].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.