Диссертация (1139574), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Кроме того,пероральный прием 13cRA индуцировал в 2,6 раз снижение константысвязываниясрецепторамиандрогенов.Этоспособствовалонарушениюпревращения тестостерона в дигидротестостерон [314].13cRA и 1,25-дигидроксивитамин D3 ингибирует дифференцировку Th17,индуцированную P.
acnes, что объясняет патогенетическое действие этихпрепаратоввингибированиивоспалительныхреакцийприакне[157,160,193,232,259,423].Zouboulis CC. (2001 г.) показал, что 13-цис-ретиноевая кислота подвергаетсябыстрому внутриклеточному превращению в транс-ретиноевую кислоту. Этотактивный метаболит воздействует на экспрессию гена sebocyte путем связыванияс RAR-рецепторами. Важно отметить, транс-ретиноевая кислота индуцируетцитохром Р450, позволяющий поддерживать высокие концентрации активныхформ ретиноевой кислоты [62,426].В том же исследовании Zouboulis CC у (2001, 2003 гг.) установил, что 13цис-ретиноевая кислота модулирует активность LTB4, играющих ключевую рольв развитии воспаления [426,427].По данным Valins W с соавт.
(2010 г.), Dispenza MC с соавт. (2005 г.) и др.терапевтическое действие цис-транс ретиноевой кислоты объясняется такжеингибированеим P.acnes – зависимой актацией TLR-2 и TLR-4 [178,214,215,408].ВРоссиизарегистрированотрипрепаратагруппыретиноидов–изотретиноин: роаккутан, акнекутан, сотрет, которые успешно используются длялечения акне и акнеформных дерматозов [9,66,71,83,99,100,106,107,120,145].За последние годы появилось множество публикаций об эффективностииспользования низких доз ИТ в лечении легкой и средней степени тяжести акне[1,18,84,187,402].Бакулев А.Л.
с соавт. (2014 г.) показали, что применение в лечении тяжелыхформ акне продолжительность курса терапии и курсовая кумулятивная доза52имеют ключевое значение и одинаково эффективны при использовании каквысоких, так и низких доз ИТ [14,43].Ультразвуковое сканирование кожи пациентов до и после лечения показалоотсутствие гиперэхогенных образований в дерме, выравнивание поверхностиэпидермиса, уменьшение вариаций значений эхоплотности эпидермиса и дермыкожи лба, подбородка, щек после 3 месяцев терапии акнекутаном [131].При использовании ИТ могут встречаться побочные эффекты: почти в 100%хейлит, более чем у 60% ретиноевый дерматит.
Реже наблюдались сухостьслизистых, носовые кровотечения, головная боль, диспепсия. Изменения вбиохимических анализах крови наблюдались у 11,65% пациентов. В связи с этимприем ИТ должен проводиться под постоянным контролем (ежемесячно) уровняпеченочных ферментов, а в частности, холестерина, уровня триглицеридов,щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, ЛПНП, ЛПВП [108,201,250,350].Изотериноин обладает тератогенным действием, о чем необходимоинформировать женщинв перед началом лечения [293].Несмотря на то, что у 70-80% пациентов полная длительная ремиссиядостигается после первого курса терапии ИТ, у 10-30% может потребоватьсяповторный курс терапии (в некоторых случаях 3 курса) вследствие рецидива[103,205,291,324,354,381,427].Этиопатогенетическаяоказывающихтерапияантиандрогенноеакнедействие.включаетЭтоиспользованиепрепараты,КОК,сдержащиедроспиренон, ципротерона ацетат и др.
[15,46,68,76,78,334].У женщин с гиперандрогенией патогенетически обоснованным являетсяиспользование в системной терапии акне гормональной терапии. Чаще назначаютантиандрогенные препараты ЦПА, спиронолактон, флутамид, финастерид.Действие ЦПА и спиронолактона реализуется за счет блокировки андрогеновыхрецепторов, снижения активности 5α-редуктазы и 3β-ГСД. Финастерид действуетчерез ингибирование 5α-редуктазы, флутамида – блокировку андрогеновыхрецепторов.
Следует, однако, отметить, что гормональная терапия не можетявляться самостоятельным методом лечения тяжелых форм акне. Учитывая53патогенетические механизмы дерматоза, зачастую приходится сочетать несколькометодов лечения и использовать КОК в качестве поддерживающей терапии[40,153,294].Принадпочечниковойгиперандрогениииспользованиевтерапиисистемных глюкокортикостероидов дает выраженную динамику разрешения акнеи стойкий клинический результат у большинства пациенток [36].При акне I степени тяжести (открытые и закрытые комедоны, созначительным преобладанием открытых, единичные поверхностные папулы ипустулы)лечениеначинаютснаружныхретиноидов,благодаряихкомедогенному, кератолитическому, противовоспалительному, антиандрогенномуиммуномодулирующему действиям. Это местные ретиноиды (изотретионин,третиноин, адапален, тазаротен), также используют азелаиновую кислоту,бензоил-пероксид, и некоторые другие препараты, содержащие салициловуюкислоту, цинк [2,67,80,130,146,168,207,305,339,348,421].Предполагалось, что механизм действия бензоил-пероксида основан наподавлении роста P.acnes.
Однако установлено, что бензоил-перокид такжеиндуцирует образование внутриклеточных активных форм кислорода, которыеподавляютповышеннуюсигнализациюFGFR2спомощьюдеградациилизосомального рецептора. Терапевтическое действие азелаиновой кислоты такжеосновано на ослаблении активности каскада сигнализации FGFR2 черезингибирование клеточных уровней АТФ [314].Имеются данные об эффективном использовании 2,5% бензоил перокисидаи 0,3% адапалена в лечении акне средней и тяжелой форм акне [82,382,414]Emanuele E с соавт (2012 г.), Grange PA с соват.
(2009 г.) и др. исследовалиэксперссию генов и сообщили о значительном снижении регуляции ММР-1,ММР-2, ММР-9, ММР-14 и повышение регуляции TIMP-1, ТIMP-2, TIMP-3,активации сигнальных путей NF-kB и MAPK после применения никотинамида,ретинола и 7 –дегидрохолестерина в наружном лечении акне [132,227,244,273].Использование в лечении препаратов цинка способствовало снижениюуровней IGF-1 и IGF-1R. Крем-гель Циновит оказывет себостатический,54кератолитический, антибактериальный, противовоспалительный эффект, чтопозволило успешно применять его при папуло-пустулезной форме акне легкой исредней тяжести [51,128,261].Все ретиноиды для наружного применения снижают количество комедоновна 60%, но на папулопустулезные высыпания он действует значительно слабее посравнению с наружными антибиотиками.
В связи с этим их можно сочетать сместными и системными антибиотиками.Длительностьтерапииичастотаиспользованияизотретиноинаопределяется индивидуально, и зависит от типа кожи и переносимости препарата.Азелаиновуюкислотуназначаютдлянаружноголеченияакнеиакнеформных дерматозов, она снижает содержание свободных жирных кислот влипидах кожи, устраняет гиперкератоз устьев фолликулов сальных желез,уменьшает толщину эпидермиса, при регулярном использовании (4-6 мес)приводит к нормализации процесса дифференцировки клеток эпидермиса. Крометого, кислота оказывает противомикробное, противовоспалительное действие,уменьшая окислительные процессы в нейтрофильных гранулоцитах и выработкуими свободнорадикальных форм кислорода, местное антиандрогенное действие(ингибирует активность 5-α-редуктазы 1-го типа, что приводит к снижениюсодержаниядигидротестостеронавсебоцитах,нормализациипроцессовкератинизации и салоотделения) [3,49,56,61,75,91,138,147].Бензоила пероксид оказывает бактерицидное, противовоспалительное,комедонолитическое действие.
Препарат эффективно воздействует на P. acnes идругие микроорганизмы без развития микробной резистентности, что позволяетиспользовать его длительно [7,415].Имеются данные о том, что применение в комплексном лечении тяжелыхформ вульгарных акне рекомбинантного ИФНα2b «Виферон» по 3 млн MEректально 1 раз в день (на курс 30 млн МБ) приводило к устойчивой коррекциипоказателей клеточного иммунитета, фагоцитарной активности, восстановлениюбаланса про- и противовоспалительных цитокинов, соотношения Txl и Тх2иммунного ответа и ИФН статуса [65].55Установлено, что при акне, и в особенности при наличии сопутствующейпатологии со стороны желудочно-кишечного тракта повышена активностьсвободнорадикального окисления на фоне сниженной антиоксидантной защиты.Использованиевкомплекснойтерапииапипрепаратовдаетбольшуюэффективность [33].Описан положительный опыт использования у мужчин в дополнение ктрадиционнойтерапииприпервойстепенитяжестиакнетопическихиммуномодуляторов пептидной природы (гель-маска косметическая, в составкоторой входит хитозан и тинростим), при второй степени тяжести иммуномодуляторовтопическогоисистемногодействия(гель-маскакосметическая с хитозаном и тинростимом и тинростим-СТ+).
В случаевыявлениягиперпродукцииIgEвкомплекснуютерапиюдобавлялиантигистаминные препараты [98].Включение в комплексную терапию тяжелых и торпидных форм акнеиммуномодуляторов показало высокие результаты и может использоваться упациентов с сопутствующей соматической патологией [124,148].Используя выраженный иммунокорригирующий эффект в клеточном игуморальномзвеньяхиммунитетатрансцеребральноймагнитотерапииклиническое выздоровление получили у 65,4% больных с папуло-пустулезнойформой и у 42% пациентов с узловой формой акне [28].EGCG, основной полифенол зеленого чая подавляет выработку себиума засчет регуляции сигнализации AMPK-SREBP-1, сигнального пути IGF-1 / PI3K /Akt, уменьшения IL-1α.
EGCG способствует снижению воспаления черезподавление NF-kB and AP-1, снижает жизнеспособность P. acnes. Таким образом,можно говорить, что EGCG можно использовать в патогенетическом леченииакне [418].Множество препаратов растительного происхождения использовались втрадиционной терапии акне. Исследования Di Petrillo A с соавт. (2016, 2017 гг.)[212,213]. Nelson K. с соавт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
