Диссертация (1139574), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Почтиполовину выборки (46,7%) составляли больные с поздними акне, среди которых в2,5 раза преобладали пациенты со средней тяжестью заболевания (33,2% против13,5%) (p<0,05). При вульгарных папуло-пустулезных акне в 1,5 раза преобладалибольные с тяжелыми формами (20,2% против 13,3%). Конглобатные (12,9%) иинверсные (6,9%) акне регистрируются реже.Изучение значимости триггерных факторов показало, что значимостьстресса была максимальной при поздних акне средней степени (91,5%),менструаций – при конглобатных акне (53,1%), использование лекарственныхпрепаратов и косметических средств – при поздних акне средней степени (39%), аклиматического фактора – при вульгарных акне папуло-пустулезной формысредней степени (29,6%).Определена статистически значимая взаимосвязь между клиническимипроявлениями акне с дебютом, полом, распространённостью и топикой процесса,формированием рубцов.
Тяжесть течения акне (ДИА) зависела от сроков дебютазаболевания и пола больных. У мужчин, независимо от сроков дебюта тяжелаястепень акне преобладала, а у женщин регистрировалась при дебюте в возрасте11-15 и 15-18 лет с менее значимыми различиями по сравнению с мужчинами.Оценка степени тяжести акне у мужчин и женщин с использованием ДИА197свидетельствует, что вульгарные папуло-пустулезные акне тяжелой степени потяжести процесса можно сопоставить с конглобатными акне и инверсными акне.Первые протекают значительно тяжелее, чем поздние акне тяжелой степени, какстойкого течения, так и позднего дебюта.
Распространенный процесс преобладалпри всех формах заболевания (85,9–100%). Поражение двух областей чащеотмечалось при вульгарных папуло-пустулезных акне, трех – при поздних ичетырех – при конглобатных акне. На груди встречаемость высыпанийколеблалась от 50,7% до 82,6%, на спине – от 44,6 до 75,9%. Плечевой пояс чащевовлекался в процесс при всех тяжелых формах акне (40,3-59,4%); задняяповерхность шеи – при конглобатных (53,6%) и инверсных (37,8%) акне, а еепередняя поверхность – только при поздних акне средней (53,1%) и тяжелой(43,1%) степени.
При тяжелых формах акне, кроме конглобатных, атрофическиерубцы преобладали у женщин, а келоидные и гипертрофические, кроме позднихакне тяжелой степени, – у мужчин.Наследственная предрасположенность была значима при всех клиническихформах акне (43,2-87%) и коррелировала с полом больных, дебютом и давностьюзаболевания, топикой процесса. Чаще регистрируется при тяжелых степеняхвульгарных папуло-пустулезных (87%) и поздних акне (77,8%), особенно при ихстойком течении (100%) и реже – при инверсных акне (43,2%). Только приконглобатных акне наследственная предрасположенность коррелировала с поломирегистрироваласьв1,6разачащеуженщин.Установленапрямопропорциональная зависимость между частотой наследственности и давностьюпроцесса, и обратно пропорциональная – с дебютом заболевания.
Числоанатомических зон, вовлеченных в процесс при наличии наследственнопредрасположенности, возрастает от 57,4% (1 зона) до 93,3% (5 зон).При проведении генетических исследований мутации гена LCN2 в видезамещениястоп-кодонанааминокислотуаргинин(rs113469275T595CStop919Arg) выявлены у 23,8% больных акне, в том числе у ИТ-резистентных(44%), ИТ-чувствительных (10,5%) пациентов и лиц контрольной группы (6,7%).Достоверное преобладание частоты данной точечной мутации у ИТ-резистентныхпациентов указывает на ее участие в возникновении рецидивов заболевания.198Сопоставлениерезультатовгенетическогоисследованияс особенностямиклиники акне показало, что у всех пациентов с мутантным аллелем, независимо отчувствительности и резистентности к ИТ, регистрировалась средняя степеньтяжести вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне.
Наследственнуюпредрасположенность имели 80% больных с генетической мутацией (критерийВилкоксона, р<0,05, Н0 опровергается и связь доказана) больных. При позднихакне заболевание носило стойкий характер. Рубцы у пациентов с мутантнымаллелем гена LCN2 не формировались.
При наличии келоидных рубцов убольных, обследованных с использованием генетического метода, данная мутацияне выявлена.Проведение комплексного исследования некоторых иммунологическихпоказателей врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, TLR9 и α-дефенсина HNP1) упациентов с различными клиническими формами акне тяжелой и средней тяжестипозволило выявить однонаправленные нарушения функциональной активностиэффекторов врожденного иммунитета в морфологических элементах кожи и наМЛПК. При тяжелых формах эти изменения более значимы для вульгарныхпапуло-пустулезных и поздних акне по сравнению с конглобатными иинверсными акне. Более высокие показатели экспрессии TLR2,4,9 при акнесредней степени тяжести по сравнению с тяжелыми формами указывают на ихучастие в формировании, как острого, так и хронического воспаления.
Снижениеактивности α-дефенсина HNP1 при тяжелом течении акне (в 2 раза) болеезначимо, чем при средних формах (в 1,4 раза). Это свидетельствует о высокойзначимости гуморальных компонентов врожденного иммунитета при тяжелыхформах акне. Максимальный показатель экспрессии TLR9 при инверсных акне(6,3±0,7) и минимальный уровень α-дефенсина HNP1 (32,9±7,1) указывают навыраженное хроническое воспаление.Все больные с различными клиническими формами акне получалисистемную монотерапию ИТ (акнекутан). Больные с тяжелыми формами акнеполучали терапию стандартными дозами ИТ, больные с поздними формами –низкими дозами.199Оценка частоты рецидивов после проведения полного курса терапии ИТ приразличных клинических формах акне зависела от схемы лечение.
В целом повыборке рецидивы зарегистрированы в 6,9% случаев, причем у мужчин в 2,9 разачаще, чем у женщин (12,5% против 4,3%) (p<0,05). Максимальное числорецидивов зарегистрировано при лечении вульгарных папуло-пустулезных(81,7%) и поздних (18,6%) акне средней степени тяжести низкими дозами ИТ.Редко рецидивы наблюдались при использовании стандартных доз ИТ притяжелых формах поздних (8,3%), конглобатных (10,1%) и вульгарные папулопустулезных(13,0%).Исключениесоставлялиинверсныеакне(48,6%).Наследственная предрасположенность влияла на эффективность лечения ИТ.Рецидивы возникали в 1,5 раза чаще при средней тяжести вульгарных папулопустулезных (85,1%) и в 2,4 раза чаще при поздних акне (23,3%), а длительностькурса терапии была продолжительнее более, чем на месяц. В связи с этимбольных с вульгарными папуло-пустулезными (N=35) и поздними акне стойкоготечения(N=30)среднейстепенитяжести,имеющихнаследственнуюпредрасположенность к заболеванию, в дальнейшем лечили стандартными дозамиИТ (0,4-0,6 мг/кг/сут.) (курсовая доза – 100-108 мг), что позволило достичь 100%выздоровления и снизить число рецидивов по сравнению с терапией низкимидозами в 7,5 и 2,9 раза, соответственно.Оценка динамики экспрессии TLR2,4,9 после лечения как тяжелых, так исредних форм акне показала одинаковую закономерность.
Экспрессия TLR2,TLR4 и TLR9 при всех клинических формах, за исключением инверсных акне,снижалась и от контроля не отличалась. При инверсных акне показателиэкспрессииTLR2,4,9,сниженныедолечения,послеегозавершениянезначительно увеличились, однако при сравнении с контролем экспрессия TLR2была достоверно ниже в 1,6 раза (р<0,05), а TLR4 и TLR9 от контроля неотличалась (р>0,05).Использовании стандартных доз ИТ при вульгарных папуло-пустулезных ипозднихакнестойкоготечениясреднейстепениснаследственнойпредрасположенностью приводило к более значимому снижению уровня200экспрессии TLR2,4,9 и повышению уровня α-дефенсина HNP1 по сравнению снизкими дозами, что согласуется с полученными клиническими даннымиэффективности лечения, основанные на снижении числа рецидивов при леченииэтих больных.При тяжелой степени этих форм акне после лечения уровень α-дефенсинаHNP1 повысился в 2 раза (р<0,05) и от контроля не отличался (р>0,05).Оценка качества жизни больных акне с использованием CADI, ДИКЖ,APSEA до начала лечения показала аналогичную реакцию больных приразличных клинических формах.
Минимальные значения до лечения индексовзарегистрированы при поздних акне средней тяжести, максимальные – привульгарных папуло-пустулезных акне тяжелой степени и конглобатных акне.После лечения отмечается положительная динамика по CADI, ДИКЖ, APSEAпоказателей качества жизни, более значимая при поздних акне средней степенитяжести. Качество жизни у лиц обоего пола коррелировало с разрешением акнеэлементов рубцами. При келоидных, гипертрофических и атрофических рубцахCADI, APSEA, ДИКЖ были достоверно ниже при сравнении с больными, укоторых акне-элементы разрешались без рубцов (р<0,05), и от пола не зависели(р>0,05).Таким образом, проведение многофакторного анализа позволило выявитьособенности течения различных клинических форм с преобладанием позднихакне средней степени тяжести, развитие которых зависело от влияниянаследственной предрасположенности, различных триггерных факторов, дебюта,длительности течения, распространенности процесса, топографии высыпаний,формирования различных видов рубцов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
