Диссертация (1139549), страница 18
Текст из файла (страница 18)
ЗАКЛЮЧЕНИЕЛечение ИППП и нарушений микробиоценоза влагалища представляетсобой серьёзную медико-социальную проблему ввиду высокой частотырецидивирования, хронизации и негативного влияния на репродуктивноездоровье. Одним из важнейших факторов, обуславливающих рецидивирующеетечение и хронизацию инфекционных заболеваний шейки матки и влагалища,является нарушение местной иммунологической реактивности.В условиях постоянного изменения характера воздействия фактороввнешней и внутренней среды иммунная система обеспечивает поддержаниесостояния гомеостаза в организме.
С точки зрения иммунологии, слизистыйсекрет, продуцируемый клетками эндоцервикального эпителия, представляетсобой сложно организованную биологическую жидкость, показатели которойотражают механизмы иммунных реакций слизистой оболочки канала шейкиматки, то есть, механизмы мукозальной иммунной защиты. Несмотря насвоеобразиеиммунитетацервикальногоканала,механизмыегофункционирования являются частью интегральной иммунной системы.Органыиммуннойсистемыподразделяютнацентральныеипериферические. Центральными органами иммунной системы являются тимус(вилочковая железа) и красный костный мозг.
В них осуществляетсяобразование, созревание и дифференцировка иммунокомпетентных клеток: Тлимфоцитов в тимусе и В-лимфоцитов в красном костном мозге. В результатедифференцировки в тимусе формируются две субпопуляции T-лимфоцитов: Тхелперы, обладающие маркером CD4, и цитотоксические Т-лимфоциты(синоним Т-киллеры), несущие маркер CD8. Нормальное соотношение междуT-хелперамииТ-киллерамиворганизмесоставляетпримерно2:1.Мигрирующие из тимуса неактивированные Т-хелперы («наивные», или«нулевые» Т-хелперы) в ходе иммунного ответа превращаются в Т-хелперы 1-гоили 2-го типа.
T-хелперы 1-го типа участвуют в реакциях клеточного иммунногоответа, который протекает по механизму хронического воспаления, T-хелперы1422-го типа – в реакциях гуморального иммунного ответа в виде выработкиантител.Т-хелперы 1 и 2 типа характеризуются разными наборами секретируемыхцитокинов. Т-хелперы 1 типа вырабатывают γ-ИФН, ФНО-α и -β, а также ИЛ-2,ИЛ-12 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Тхелперы 2 типа секретируют ИЛ–3, -4, -5, -6, -10, -13, в целом обладающиепротивовоспалительной активностью.Т-киллеры (CD8) обеспечивают, впервую очередь, развитие противовирусного иммунитета и синтезируют ИЛ-2,γ-ИФН, ФНО-α.Т-хелперы 1 и 2 типа взаимно подавляют активность друг друга,предотвращая реализацию гуморального иммунного ответа или хроническоговоспаления соответственно.
Так формируется динамическое равновесие вфункционировании Т-хелперов 1 и 2 типа, обеспечивающее гибкость ипластичность иммунного ответа. При одновременном включении функций Тхелперов 1 и 2 типа развитие любой формы иммунного ответа подавляется, чтопроявляется в виде иммунологической недостаточности.К периферическим органам и тканям иммунной системы относятсяселезенка, лимфатические узлы и лимфоидные скопления, ассоциированные сослизистыми оболочками, в том числе и слизистой цервикального канала, вкоторых происходит встреча антигена с Т- и В-лимфоцитами с развитиемиммунного ответа.При индукции иммунного ответа в периферических лимфоидных органахсущественная роль принадлежит антиген-представляющим клеткам, к которымотносятся дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты.
Их основнойособенностью является способность к поглощению антигена путём эндоцитозас последующей обработкой для предъявления Т-лимфоцитам. Обработкавключаетегопроцессирование(расщеплениенакороткиепептидныефрагменты) и экспрессию дополнительных молекул активации Т-лимфоцитов споследующим предъявлением фрагментов антигена Т-лимфоцитам совместно смолекулами главного комплекса гистосовместимости.143Важным фактором взаимодействия антигенпредставляющих клеток и Тлимфоцитов являются молекулы главного комплекса гистосовместимости I и IIклассов.МолекулыглавногокомплексагистосовместимостиIклассалокализуются на поверхности всех клеток организма и участвуют впредъявлении вирусных антигенов, локализующихся в цитозоле, связываясь смолекулой CD8 на поверхности Т-киллеров.
Эти молекулы задействованы впроцессе формирования иммунного ответа при ПВИ. Молекулы главногокомплексагистосовместимостиIIклассанесутАПКисвязаныспредставлением бактериальных антигенов, расположенных как вне клеток, таки внутриклеточно, в частности, антигенов хламидий. Они связываются смолекулой CD4 на поверхности Т-хелперов.Решающее значение при формировании иммунного ответа имеет процесспредставления антигена, межмолекулярные и межклеточные взаимодействия,возникающие в ходе взаимодействия антиген-представляющих клеток и Тлимфоцита.
В результате развития иммунного ответа формируются T- и Вклетки памяти, срок существования которых составляет месяцы и годы, в товремя как активированные Т-лимфоциты и плазматические клетки выживаютне более 2 недель. Иммунологическая память возникает при взаимодействии слюбым антигеном, но срок её эффективного существования, в течение которогоорганизм защищён при повторном контакте с антигеном, сильно зависит отбиохимических свойств антигена, его сходства с антигеном человека, а также отспособности патогена к изменению собственных антигенных свойств.Слизистая пробка цервикального канала является основным местомреализации защитных механизмов иммунитета цервикального канала: привоздействии чужеродного антигена концентрация иммунокомпетентных клеток,иммуноглобулинов и провоспалительных цитокинов в слизистой пробке всегдаочень высока.
Защитные реакции цервикального канала обеспечиваются за счеттранспорта факторов иммунной защиты из микрососудистого русла, поэтомуслизистая пробка шейки матки может рассматриваться как часть интегральнойиммунной системы.144Однимиззначимыхместсинтезафакторовиммуннойзащитыцервикальной слизи является слизистая оболочка полости матки. Механизмызащитных реакций слизистых оболочек, в том числе и слизистой цервикальногоканала, основаны на изложенных выше межмолекулярных и межклеточныхвзаимодействиях,однакоиммунитетслизистыхоболочекимеетрядособенностей.
Участки, где происходит стимуляция лимфоцитов антигенами иобразование антител, пространственно разобщены, хотя и представляют единыйв функциональном отношении механизм.В пределах цилиндрического эпителия шейки матки, в частности, всубэпитэлиальнойткани,локализуютсяантигенпредставляющиеклетки(дендритные клетки и макрофаги), а также клетки, осуществляющие транспортисходного или процессированного антигена с поверхности эндоцервикса.Вероятно, способностью к представлению антигена обладают также иреснитчатыеэпителоциты,антигенпредставляющимклеткам.неОниотносящиесямогуткприобретатьистиннымспособностьпредставлять антиген под действием цитокинов, главным образом, γ-ИФН.Существенную роль в обеспечении иммунного ответа слизистой пробкииграет иммунитет, ассоциированный с лимфоидной тканью слизистойцервикального канала.
Лимфоциты лимфатических фолликулов слизистойоболочки формируются в период эмбрионального развития. Их утрата являетсяневосполнимой потерей для локального иммунитета эндоцервикса и организмав целом, так как после рождения эти популяции лимфоидных клеток неформируются.В подслизистом слое цервикального канала помимо дендритных клеток имакрофагов локализуются цитотоксические T-лимфоциты и Т-хелперы.
Впротивовирусномипротивоопухолевомиммунитетеучаствуюттакжеестественные клетки-киллеры. После представления антигена В-клетками, Tхелперы обеспечивают запуск гуморального иммунного ответа, в ходе которогоВ-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые вырабатываютспецифические антитела.145Влимфоиднойткани,ассоциированнойсослизистойоболочкойэндоцервикса, как и в других периферических лимфоидных органах,происходит процесс клеточной миграции: нестимулированные Т- и Влимфоциты, эффекторные клеткии клетки иммунологической памятициркулируют между скоплениями лимфоидной ткани, однако при индукциииммунного ответа скопление лимфоцитов располагается именно в участкепоступленияинаибольшейконцентрацииантигена.Данноесвойствообусловлено уникальными морфофункциональными особенностями базальноймембраны, обеспечивающими максимальную эффективность реакций, какклеточного, так и гуморального иммунитета.В норме цервикальная слизь содержит иммуноглобулины, в основном,классов A и G, а также незначительное количество иммуноглобулина класса M.Их уровень в слизистой пробке шейки матки изменяется в течениеменструального цикла, возрастая в начале и в конце цикла.
Повышениесодержания иммуноглобулинов в цервикальной слизи отражает усилениеактивности локального противоинфекционного иммунитета.Основным иммуноглобулином в мукозальном секрете, синтезируемымнепосредственно В-лимфоцитами слизистой оболочки, является IgA. Проходячерез эпителиоциты или железистые клетки слизистой оболочки, IgAприобретает секреторный компонент и переходит в секреторную форму (sIgA).Синтез и выведение секреторного компонента эпителиальными клеткамипроисходит в свободной форме и не зависит от транспорта IgA. Благодарясекреторному компоненту IgA становится более устойчивым к агрессивнымвоздействиям среды на поверхности эпителиального покрова и в составецервикальной слизи. Как компонент слизистой пробки sIgA представляет собой,прежде всего, нейтрализующие антитела, блокирующие процесс адгезиивирусов и бактерий к эпителиальным клеткам.
Незначительное количество IgМ,определяемого в слизистой оболочке шейки матки, транспортируется черезэпителиальные клетки подобно IgA, однако, секреторный компонент к молекулене присоединяется. В отличие от IgA и IgM, наличие в составе шеечной слизи146IgM не является результатом транспорта через эпителиальные клетки, а связанос перемещения антител данного класса по межклеточному пространству,поэтому появление IgG в составе цервикальной слизи является скореерезультатом повышения проницаемости эпителиального пласта вследствиевоспалительного процесса.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
