Диссертация (1139549), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Содержание провоспалительных цитокинов (пг/мл) в цервикальнойслизи через 3 месяца после лечения бактериального вагиноза200180160140120ИЛ-1βИЛ-6ФНОα100806040200Подгруппа 1аПодгруппа 1бПодгруппа 1в108НормаРис. 26. Содержание иммуноглобулинов (мкг/мл) в цервикальной слизи через 3месяца после лечения бактериального вагиноза300250200IgAsIgAIgGIgM150100500Подгруппа 1аПодгруппа 1бПодгруппа 1в109НормаРис. 27.
Содержание провоспалительных цитокинов (пг/мл) в цервикальнойслизи через 6 месяцев после лечения аногенитальных бородавок200180160140120ИЛ-1βИЛ-6ФНОα100806040200Подгруппа 2аПодгруппа 2бПодгруппа 2в110НормаРис. 28. Содержание иммуноглобулинов (мкг/мл) в цервикальной слизичерез 6 месяцев после лечения аногенитальных бородавок300250200IgAslgAIgGIgM150100500Подгруппа 2аПодгруппа 2бПодгруппа 2в111НормаРис.
29. Содержание провоспалительных цитокинов (пг/мл) в цервикальнойслизи через 12 месяцев после лечения аногенитальных бородавок200180160140120ИЛ-1βИЛ-6ФНОα100806040200Подгруппа 2аПодгруппа 2бПодгруппа 2в112НормаРис. 30. Содержание иммуноглобулинов (мкг/мл) в цервикальной слизи через12 месяцев после лечения аногенитальных бородавок300250200IgAslgAIgGIgM150100500Подгруппа 2аПодгруппа 2бПодгруппа 2в113НормаРис.
31. Содержание провоспалительных цитокинов (пг/мл) в цервикальнойслизи через 6 месяцев после лечения хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта200180160140120ИЛ-1βИЛ-6ФНОα100806040200Подгруппа 3аПодгруппа 3бПодгруппа 3в114НормаРис.
32. Содержание иммуноглобулинов (мкг/мл) в цервикальной слизичерез 6 месяцев после лечения хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта300250200IgAslgAIgGIgM150100500Подгруппа 3аПодгруппа 3бПодгруппа 3в115Норма4.3 Оценка эффективности разработанных методов леченияЭффективность методики лечения бактериального вагиноза на фонерубцовойдеформациипластическуюшейкиоперацию,матки,включающейреконструктивно-восстанавливающуюиммунологическуюкомпетентность шейки матки, с последующей традиционно применяемойтерапией, выше, чем эффективность традиционно применяемой терапиибактериального вагиноза у пациенток с интактной шейкой маткииэффективность традиционно применяемой терапии бактериального вагиноза уженщин с рубцовой деформацией шейки матки, что подтверждено при анализечастоты клинико-лабораторных рецидивов в течение 1 года после окончаниялечения.
Традиционно применяемая консервативная терапия бактериальноговагиноза у женщин с рубцовой деформацией шейки матки характеризуетсяболее низкой эффективностью и более высокой частотой развития отдалённыхрецидивов.Оценка факторов риска развития рецидивов бактериального вагиноза втечение 1 года после окончания лечения показала, что у 23,3% пациенток срубцовойдеформациейшейкиреконструктивно-пластическойматки,операцииукоторыхспослепоследующейвыполнениятерапиейметронидазолом развились рецидивы, как и у 46,7% пациенток с интактнойшейкой матки и рецидивами после аналогичного курса консервативнойтерапии, возобновление клинико-лабораторных проявлений бактериальноговагиноза было обусловлено другими факторами: частой сменой половыхпартнёров,приёмоморальныхконтрацептивов,антибиотикотерапией,нарушением правил личной гигиены и сахарным диабетом – в то время как у76,7% женщин с рубцовой деформацией шейки матки, получавших толькотрадиционноприменяемуюконсервативнуютерапиюметронидазолом,рецидивы были обусловлены, в первую очередь, изменениями состоянияместного иммунитета за счёт нарушения архитектоники цервикального канала,что подтверждено при оценке содержания иммуноглобулинов и цитокинов в116цервикальной слизи, выявившей выраженные изменения анализируемыхпоказателей.
Главным фактором специфической антимикробной защитыслизистойоболочкиплазматическимишейкиклеткамиматкиявляетсяинтерстициальнойsIgA,тканисинтезируемыйжелез.Локальнаяиммуносупрессия, включающая снижение содержания sIgA, приводит кповышению адгезивности патогенных и условно-патогенных микроорганизмовк эпителиоцитам, что предопределяет взаимосвязь местного шеечногоиммунитета и вагинального микробиоценоза. Результаты лечения нашихпациенток доказывают, что бактериальный вагиноз, ассоциированный сдефицитом sIgA, излечивается реконструктивно-пластической операцией нашейке матки.Сравнительныйанализпоказалсопоставимуюэффективностьразработанного метода лечения аногенитальных бородавок у больных срубцовой деформацией шейки матки с применением реконструктивнопластической операции, восстанавливающей местный иммунологическийгомеостаз,ипоследующимтрадиционноприменяемымлечением,итрадиционно применяемого метода лечения заболевания у больных снормальной архитектоникой цервикального канала, включающего лазернуюдеструкцию кондилом и иммуномодулирующую терапию в послеоперационномпериоде.
Данный результат подтверждён при оценке частоты рецидивованогенитальных бородавок через 3 года после лечения. Лазерная деструкцияаногенитальныхбородавокспоследующейтерапиейиммуномаксомхарактеризуется низкой эффективностью у пациенток с рубцовой деформациейшейки матки ввиду более высокой (p<0,05) частоты рецидивирования.Сопоставимой эффективностью характеризуется также разработанныйметод лечения хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта нафоне рубцовой деформации шейки матки, включающий реконструктивнопластическую операцию, выполняемую на фоне традиционно применяемойантибиотикотерапии, и традиционно применяемая терапия доксициклином убольных с нормальной анатомией шейки матки, что подтверждено результатами117клинико-микробиологическогоконтроляизлеченности.Традиционноприменяемая консервативная антибиотикотерапия хламидийной инфекциинижних отделов мочеполового тракта у больных с рубцовой деформациейшейки матки менее эффективна (p<0,05).Патогенетическим обоснованием низкой эффективности традиционноприменяемого лечения изучаемых ИППП и нарушений микробиоценозавлагалища на фоне рубцовой деформации шейки матки является выраженныйлокальный иммунный дисбаланс, что подтверждено при исследованиипоказателей местного иммунитета после лечения: хронический воспалительныйпроцесс в слизистой оболочке шейки матки проявлялся повышениемсодержания с цервикальной слизи ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα, IgG и IgM и снижениемсодержания IgA и sIgA.
Восстановление архитектоники цервикального каналапутём реконструктивно-пластической операции, проводимое в комплексе страдиционноприменяемымлечением,хроническоговоспалительногопроцессаспособствовалосразрешениюнормализациейсодержанияпровоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в слизистой пробке.Аналогичной динамикой показателей местного иммунитета характеризовалосьтрадиционно применяемое лечение аногенитальных бородавок и хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта у больных с интактной шейкойматки. Уровни иммуноглобулинов и цитокинов в цервикальной слизи больныхбактериальнымвагинозомснормальнойанатомиейшейкиматкисоответствовали норме как до, так и после лечения, что объясняетсяотсутствием эндоцервицита у данной категории пациенток.118ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФЕРТИЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЦЕРВИКАЛЬНОЙСЛИЗИ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЭНДОЦЕРВИКСА5.1 Физико-биологические свойства слизистой пробки у пациентокреконвалесцентовЦервикальныйканалиграетважнейшуюрольвреализациирепродуктивной функции, поэтому патология шейки матки может служитькофакторомнарушенияфертильности.Намидоказано,чтотечениебактериального вагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийной инфекциинижних отделов мочеполового тракта на фоне рубцовой деформации шейкиматки сопровождается выраженными отклонениями от нормы показателейместного иммунитета: повышением содержания в цервикальной слизи ИЛ-1β,ИЛ-6, ФНОα, IgG и IgM и снижением содержания IgA и sIgA.
Данныеизменения могут являться фактором, оказывающим непосредственное влияниена показатели фертильности. Так, многочисленные литературные данныесвидетельствуют о роли цитокинов в процессе имплантации [188]; уменьшениевыработки sIgA способствует изменению качества шеечной слизи, что можетсказываться на подвижности сперматозоидов [138].В норме клетки, продуцирующие цервикальную слизь, имеют базальнорасположенное ядро и высокую цитоплазму, заполненную муцинознымикаплями, окрашивающимися альцианом голубым вследствие содержаниякислых мукополисахаридов.
Качественные и количественные характеристикишеечной слизи подвергаются циклическим изменениям соответственно фазамменструального цикла: в фолликулярную фазу эндоцервикальная секрециястановится обильной, водянистой, щелочной, что облегчает проникновениесперматозоидов, в течение лютеиновой фазы секрет становится скудным,густым,кислым,проникновениепредставляетвнёмпоявляютсясперматозоидовсобойвлейкоциты,полостьвязкоэластичныйматки.полужидкийчтопредотвращаетЦервикальнаягель,слизьсостоящийизгетерогенной сети мицелл гликопротеинов, ответственных за кристаллизациюслизи. Под действием эстрогенов мицеллы располагаются параллельно друг119другу, образуя таким образом систему канальцев, необходимую для пенетрациисперматозоидами. Во время прогестероновой стимуляции система канальцевзаменяетсяплотнойсетью,состоящейизмицелярныхмостиков,препятствующих спермальной пенетрации [125].Для оценки восстановления репродуктивной функции после излеченияИППП и нарушений микробиоценоза влагалища на фоне рубцовой деформациишейки матки нами были изучены физико-биологические свойства цервикальнойслизи у пациенток-реконвалесцентов в подгруппах 1б, 2б и 3б.
У всех женщинопределяли цервикальное число (шеечный индекс) симптомов на основанииисследования феномена «папоротника», симптомов «зрачка» и натяженияслизи, определения количества слизи. Для исследования цервикальной слизизабиралась при помощи спиретте на 14-16-й день менструального цикла.Свойства цервикальной слизи оценивали по системе Inser. Максимальнаяоценка каждого теста составляет 3 балла, минимальная – 0 баллов.По результатам измерения базальной температуры установлено, что у всехобследованных женщин наблюдался двухфазный менструальный цикл. У 2 из23, 8 из 34 и 9 из 30 пациенток-реконвалесцентов подгрупп 1б, 2б и 3бсоответственно слизистая пробка характеризовалась изменёнными физикобиологическими свойствами (таблица 17). Эти пациентки составили основнуюгруппу.