Диссертация (1139549), страница 15
Текст из файла (страница 15)
У 7 и 14 пациенток с рецидивами подгрупп 1б и 1в соответственнобыли широко представлены другие факторы: частая смена половых партнёров,приём оральных контрацептивов, антибиотикотерапия, нарушения правилличной гигиены и сахарный диабет. В подгруппе 1б у женщин без рецидивовединственным фактором риска был дисбактериоз кишечника у 4 из 23пациенток-реконвалесцентов.984.1.2 Оценка результатов лечения аногенитальных бородавокКритерием эффективности применяемых методик лечения аногенитальныхбородавок являлось отсутствие рецидивов заболевания в период динамическогонаблюдения в течение 3 лет после окончания лечения. Рецидив считалсяподтверждённымпридиагностированииклиническихпроявленийаногенитальных бородавок.Частота рецидивов в ходе динамического наблюдения после окончаниялечения аногенитальных бородавок представлена на рис.
22. Результатынаблюдения больных 2-й группы в течение 3 лет свидетельствуют о наиболеевысокой частоте рецидивов клинических проявлений ПВИ низкого онкогенногориска в течение 1,5 лет после окончания лечения и более высокой частотерецидивов у пациенток подгруппы 2а по сравнению с подгруппами 2б и 2в.Рис. 22. Частота рецидивов аногенитальных бородавок после окончаниялечения100%90%80%70%60%Подгруппа 2а50%Подгруппа 2б40%Подгруппа 2в30%20%10%0%6 мес.(0,5 года)Наличиеприменением12 мес.(1 год)18 мес.(1,5 года)динамикив24 мес.(2 года)частотенепараметрического30 мес.(2,5 года)36 мес.(3 года)рецидивовбылодисперсионногоподтвержденоанализасФридмана(р=0,0050 для подгруппы 2б и р<0,0001 для подгрупп 2а и 2в).Результаты сравнительной оценки эффективности применявшихся методовлечения аногенитальных бородавок отражены в таблице 12.99Таблица 12Эффективность лечения аногенитальных бородавокПод- Количествогруппа пациенток2а41Количество пациенток безрецидивов в течение 6месяцев после окончаниялечения (%)31 (75,6%)2б4339 (90,7%)34 (79,1%)2в4037 (92,5%)33 (82,5%)0,05070,0144рКоличество пациенток безрецидивов в течение 3 летпосле окончания лечения(%)23 (56,1%)р - значимость критерия Хи-квадрат ПирсонаВ ходе динамического наблюдения в течение 6 месяцев после окончаниялечения отсутствие рецидивов аногенитальных бородавок было установлено у75,6% пациенток, включённых в подгруппу 2а, 90,7% пациенток подгруппы 2би 92,5% пациенток подгруппы 2в.
При этом по эффективности лечения группысравнения статистически значимо не различались (р=0,0507).Отсутствие отдалённых рецидивов при наблюдении в течение 36 месяцев(3 лет) было достигнуто у 56,1% женщин подгруппы 2а, 79,1% женщинподгруппы 2б и 82,5% женщин подгруппы 2в. Различие между эффективностьюлечения в группах сравнения было статистически значимым (р=0,0144).Для демонстрации превосходства разработанной методики леченияаногенитальных бородавок были оценены 95% доверительные интервалы длячастоты успеха (отсутствия рецидивов в течение 3 лет после окончаниялечения) – см. таблицу 13 и рис. 23.Как следует из данных таблицы 13 и рис.
23, с гарантией 95% можноутверждать, что в подгруппе 2б (при применении разработанной методики длялечения аногенитальных бородавок у больных с рубцовой деформацией шейкиматки) эффективность лечения выше чем при традиционном подходе у такихбольных (частота исходов без рецидивов в среднем в 1,4 раза выше).100Таблица 13Статистическое сравнение разработанной методики леченияПодгруппа, выбраннаяконтрольнойаногенитальных бородавок с традиционными методиками2а(n=41)2в(n=40)Эффективность леченияаногенитальных бородавокME ± SD / 95% ДИОсновнаягруппа –Контрольнаяподгруппа 2бгруппа(n=43)56,1% ± 1,8%79,1% ± 2,0%38% ... 73%62% ... 91% 82,5% ± 2,2%65% ... 94%Разница вэффективностилечения вгруппахсравненияДвусторонний 95%-йдоверительныйинтервал разницымеждуэффективностью вгруппах сравнения+23,0%+6,8% ... +39,1%-3,4%-17,6% ... +10,7%Рис.
23. Демонстрация превосходства разработанной методики леченияаногенитальных бородавок1014.1.3 Оценка результатов лечения хламидийной инфекции нижнихотделов мочеполового трактаПри оценке эффективности применяемых методик лечения хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта учитывались клиническиепроявления (отсутствие субъективных симптомов) и объективные показатели(контрольная ПЦР-диагностика). Контроль излеченности инфекции проводилсяс учётом клинико-микробиологических показателей через 1 месяц послеокончания антибиотикотерапии.Критерием эффективности лечения хламидийной инфекции нижнихотделов мочеполового тракта являлось отсутствие отдалённых рецидивов втечение 1 года. При клинической реконвалесценции отмечали отсутствиевыделений, зуда, восстановление менструальной функции, исчезновениедлительных мажущих кровянистых выделений в пред- и постменструальныйпериод, болей в области поясницы и других симптомов хламидиоза.Лабораторный контроль излеченности осуществлялся с помощью ПЦРдиагностики.Сравнительная оценка эффективности лечения хламидийной инфекциинижних отделов мочеполового тракта в подгруппах 3а, 3б и 3в отражена втаблице 14.Таблица 14Эффективность лечения хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового трактаПод- Количествогруппа пациенток3а30Количество пациенток среконвалесценцией через 1месяц после окончаниялечения (%)25 (83,3%)3б3130 (96,8%)30 (96,8%)3в3029 (96,7%)29 (96,7%)0,07900,0107рр - значимость критерия Хи-квадрат Пирсона102Количество пациенток безрецидивов в течение 12месяцев после окончаниялечения (%)23 (76,7%)Указанныерезультатыотражают,чтоклинико-микробиологическаяреконвалесценция при контроле излеченности хламидийной инфекции нижнихотделовмочеполовоготрактачерез1месяцпослеокончанияантибиотикотерапии в группе 3а составила 83,3%, в группе 3б – 96,8%, в группе3в – 96,7%.
При этом по клинико-микробиологической реконвалесценциигруппы сравнения статистически значимо не различались (р=0,0790).Отсутствие отдалённых рецидивов было достигнуто у 76,7% пациенток вгруппе 3а, 96,8% больных в группе 3б и 96,7% женщин в группе 3в. Различиемежду эффективностью лечения в группах сравнения было статистическизначимым (р=0,0107).Для демонстрации превосходства разработанной методики леченияхламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта были оценены95% доверительные интервалы для частоты успеха (отсутствия рецидивов втечение 12 месяцев после окончания лечения) – см. таблицу 15 и рис.
24.Таблица 15Статистическое сравнение разработанной методики лечения хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта с традиционными методикамихламидийной инфекции нижнихконтрольнойПодгруппа, выбраннаяЭффективность леченияотделов мочеполового трактаME ± SD /95% ДИРазница вэффективностилечения вОсновнаягруппа –Контрольнаяподгруппа 3бгруппа (n=30)группахсравненияДвусторонний 95%-йдоверительныйинтервал разницымеждуэффективностью вгруппах сравнения(n=31)3а3в76,7% ± 2,9%96,8% ± 3,1%81% ...100%+20,1%+6,4% ... +33,8%+0,1%-7,4% ...
+7,6%55% ... 91%96,7% ± 3,2%81% ... 100%103Рис. 24. Демонстрация превосходства разработанной методики леченияхламидийной инфекции нижних отделов мочеполового трактаКак следует из данных таблицы 15 и рис. 24, с гарантией 95% можноутверждать, что в подгруппе 3б (при применении разработанной методики длялечения хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта убольных с рубцовой деформацией шейки матки) эффективность лечения вышечем при традиционном подходе у таких больных (частота исходов безрецидивов в среднем в 1,26 раз выше).1044.2 Результаты исследования иммуноглобулинов и провоспалительныхцитокинов слизистой пробки шейки матки после проведённоголеченияСодержание иммуноглобулинов и провоспалительных цитокинов вслизистом секрете канала шейки матки было повторно исследовано нами послелечения пациенток.
Сроки проведения исследований отражены в таблице 16.Таблица 16Сроки проведения исследований показателей местного иммунитетапосле окончания леченияГруппаСрок(и)13 месяца26, 12 месяцев36 месяцевПоказателипровоспалительныхцитокиновииммуноглобулиноввслизистой пробке цервикального канала пациенток через 3 месяца послелечения бактериального вагиноза отражены на рис.
25 и 26 соответственно.Как было показано в разделе 3.5, исходно уровни цитокинов вцервикальной слизи пациенток подгрупп 1а и 1б были повышенными истатистически значимо не различались (p>0,05). Данные, представленные нарис. 25, демонстрируют нормализацию содержания провоспалительныхцитокинов у женщин подгруппы 1б через 3 месяца после лечения.Статистический тест с применением Т-критерия Вилкоксона подтвердилзначимость различий (p<0,05) по содержанию ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в этойподгруппе до и после лечения. У пациенток подгруппы 1а наблюдалосьповышение содержания ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в цервикальной слизи.
Уровницитокинов в цервикальной слизи пациенток подгруппы 1в через 3 месяца послелечения, как и до курса терапии метронидазолом, соответствовали нормальнымзначениям.105Также было установлено, что через 3 месяца после окончания леченияпоказатели иммуноглобулинов слизистой пробки пациенток подгруппы 1бсоответствовали норме (рис.
26), в то время как у женщин, включённых вподгруппу 1а, было выявлено уменьшение содержания IgA и sIgA и повышениесодержанияIgGиIgM.Статистическаязначимостьизмененийиммуноглобулинов слизистой пробки пациенток подгруппы 1б по сравнению сисходным уровнем была подтверждена с применением Т-критерия Вилкоксона(p<0,05). Содержание иммуноглобулинов в слизистой пробке пациентокподгруппы 1в, ка ки до лечения, находилось в пределах нормы.Через 6 месяцев после окончания иммуномодулирующей терапии былоисследовано содержание провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов вшеечной слизи пациенток после лечения аногенитальных бородавок (рис. 27 и28 соответственно). Дополнительное исследование уровней цитокинов ииммуноглобулинов было проведено через 12 месяцев после окончания лечения,что соответственно отражено на рис.
29 и 30.Результаты оценки содержания цитокинов и иммуноглобулинов через 6 и12 месяцев после окончания лечения (рис. 27, 28, 29, 30) свидетельствуют онормализации анализируемых показателей у пациенток подгрупп 2б и 2в.Статистическая значимость изменений уровней провоспалительных цитокиновииммуноглобулиноввшеечнойслизипациентокпослелеченияаногенитальных бородавок у пациенток подгрупп 2б и 2в была подтверждена сприменением Т-критерия Вилкоксона (p<0,05).В подгруппе 2а наблюдались выраженные изменения показателей местногоиммунитета как через 6 (рис. 27, 28), так и через 12 месяцев (рис. 29, 30) послеокончания иммуномодулирующей терапии: снижение уровней IgA и sIgA иповышение ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα, IgG и IgM.Оценка состояния местного иммунитета у пациенток 3 группы былапроведена через 6 месяцев после окончания лечения хламидийной инфекциинижних отделов мочеполового тракта (рис.
31, 32). Было установлено, что вподгруппах3би3всодержание106провоспалительныхцитокиновииммуноглобулинов вцервикальнойслизисоответствовалонормальнымзначениям. Статистическая значимость изменений уровней провоспалительныхцитокинов и иммуноглобулинов в цервикальной слизи пациенток подгрупп 3б и3в по сравнению с исходным уровнем была подтверждена с применением Ткритерия Вилкоксона (p<0,05). У женщин в подгруппе 3а было выявленоуменьшение содержания IgA и sIgA и повышение показателей ИЛ-1β, ИЛ-6,ФНОα, IgG и IgM.107Рис. 25.