Диссертация (1139549), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Роль IgG в формировании местного иммунногоответа чрезвычайно высока, так как именно IgG определяет наибольшуюспецифичностьиммунногокомплементзависимыйответа,фагоцитозивысокоэффективноусиливаеткомплементопосредованныйлизиспатогенов.Наряду со специфическим иммунитетом, неспецифические реакциислизистой оболочки шейки матки реализуются не только за счёт гуморальныхфакторов, но и с помощью клеточных механизмов.
Макрофаги, нейтрофилы,базофилы и эозинофилы, которые мигрируют из сосудистого русла, обладаютспособностью проникать между эпителиоцитами, выходить на поверхностьслизистой оболочки и осуществлять фагоцитоз микроорганизмов. Важнымфактором неспецифической защиты слизистой цервикального канала являетсямукоцилиарныйклиренс,обусловленныйколебательнымидвижениямиресничек эпителиоцитов. Слизь движется от внутреннего зева к наружному,удаляя иммунные комплексы, бактерии, вирусы, токсины и прочие патогены,при этом скорость движения слизи по периферии цервикального канала выше,чем в центре.Такимгомеостазаобразом,важнуюцервикальногорольвканалаобеспечениииграютиммунологическогоуникальныезащитно-приспособительные реакции слизистой оболочки, подслизистого слоя исобственнобазальноймембраныцервикальногоканала:способностьобеспечивать немедленный транспорт и присутствие в слизистой пробкеклеточных и гуморальных факторов иммунной защиты.
Факторы иммуннойреактивности из микрососудистого русла шейки матки позволяют представлятьслизистую пробку как часть интегральной иммунной системы, а факторыиммунной защиты из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой147оболочкой цервикального канала, функционируют как «автономный иммунныйорган» шейки матки.Функционирование иммунитета слизистой пробки цервикального каналанацелено не только на элиминацию антигена, но и на защиту цилиндрическогоэпителияотколонизациипатогеннымииусловно-патогеннымимикроорганизмами, а также предупреждение антигенных перегрузок. Удалениеантигенов предполагает ограничение их попадания на цилиндрическийэпителий и предотвращение проникновения в субэпителиальную ткань.
Средиэффекторовспецифическогоиммунитетаосновнаярольпринадлежитантителам, секретируемым и транспортируемым на поверхность слизистойоболочки цервикального канала. Антитела функционируют в содружестве сбарьерными факторами противоинфекционной защиты, такими как муцины,гликопротеиды, белки, а также другие компоненты «цервикальной плазмы», какбуфер защищающими эпителиоциты от контакта с инфекционными агентами,среди которых: факторы, обладающие бактерицидной и протеолетической активностью(лактоферрин,лизоцим,дефензины,миелопероксидаза,амилаза,низкомолекулярные катионные пептиды, компоненты комплемента, лизины ит. д.); колебательныедвиженияресничек,содействующие«вымыванию»потенциальных патогенов мукозальными секретами.Таким образом, иммунологический гомеостаз цервикального каналаобеспечивают:1 – особые защитные свойства слизистой пробки (бактерицидная ипротеолитическая активность);2 – лимфоиднаяткань,ассоциированнаясослизистойоболочкойцервикального канала;3 – уникальныеподслизистогослоевзащитно-приспособительныеибазальной148мембраныреакциислизистого,цервикальногоканала,обеспечивающие в случае необходимости участие интегральной иммуннойсистемы;4 – биофизика движения различных слоев слизистой пробки.Разрывы шейки матки ведут к нарушению биофизики движенияцервикальной слизи, в результате нарушается взаимодействие между всемифакторами иммунитета, формирующими собственную иммунологическуюкомпетентность шейки матки, что приводит к развитию хроническогоцервицита без какого-либо инфекционного фактора.
Присоединение ИППП инарушений микробиоценоза влагалища приводит к рецидивирующему течениюпатологического процесса при использовании традиционно применяемыхметодов лечения, что определяет необходимость совершенствования подходов клечению таких пациенток.В своей работе мы изучали особенности течения бактериального вагиноза,аногенитальных бородавок и хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта у пациенток с рубцовой деформацией шейки матки.Бактериальныйвагинозявляетсянаиболеечастойпричинойпатологических влагалищных выделений у женщин репродуктивного возраста.Данное состояние представляет собой инфекционный невоспалительныйсиндром, обусловленный дисбиозом вагинального отделяемого в виде сниженияили отсутствия нормальной лактофлоры и резкого повышения анаэробныхусловно-патогенныхбактерий.Частотарецидивированиябактериальноговагиноза после курсов традиционно применяемой терапии крайне высока.Существует множество факторов, определяющих низкую эффективностьлечения бактериального вагиноза: особенности сексуального поведенияженщины, формирование антибиотикорезистентных штаммов анаэробнойусловно-патогенной флоры, эндокринные нарушения.
При наличии у пациентокрубцовой деформации шейки матки на первое место в списке причинрецидивирования бактериального вагиноза выходят изменения локальнойиммунологической толерантности.149Нами установлено, что у пациенток с бактеральным вагинозом на фонерубцовойдеформациишейкиматкидиагностируетсяхроническийнеспецифический эндоцервицит, сопровождающийся нарушениями местногоиммунитета в виде снижения содержания IgA и sIgA, повышения содержанияIgG, IgM и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα).
Данныеизменения оказывают прямое влияние на патогенетические аспекты течениябактериального вагиноза у данной категории пациенток.Адгезивные свойства бактерий, составляющих микробиоценоз влагалища,определяет, в том числе, sIgA. Снижение уровня sIgA в цервикальной слизиприводиткповышениюадгезивностианаэробныхусловно-патогенныхбактерий к эпителиоцитам, что предопределяет взаимосвязь местного шеечногоиммунитетаимикробиоценозавлагалища.Восстановлениемикробиологической реактивности шейки матки становится существеннымусловием излечения и профилактики рецидививирования бактериальноговагиноз.
Этим объясняется необходимость хирургического восстановленияцелостности цервикального канала всем пациенткам при нарушении егоанатомии.Выявлено, что у женщин с нормальной архитектоникой цервикальногоканала, страдающих бактериальным вагинозом, содержание IgA, sIgA, IgG,IgM, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в слизистой пробке соответствует норме, то есть,иммунологический гомеостаз шейки матки не нарушен.Вкачестветрадиционноприменяемойконсервативнойтерапиибактериального вагиноза в нашем исследовании после исключения возможныхпротивопоказаний всем пациенткам назначался метронидазол 500 мг внутрь 2раза в сутки в течение 7 дней. Контроль излеченности бактериального вагинозачерез 1 месяц после окончания терапии показал, что реконвалесценция быладостигнута у 83,3% пациенток с рубцовой деформацией шейки матки,получавших традиционно применяемое лечение, что ниже (p<0,05), чем частотареконвалесценции у пациенток с рубцовой деформацией шейки матки, которымвыполняласьреконструктивно-пластическая150операцияспоследующейтрадиционно применяемой терапией, и у пациенток с интактной шейкой матки,получавшихтерапиюметронидазолом,составившие93,3%и96,7%соответственно.
Динамическое наблюдение женщин в течение 12 месяцев послезавершения терапии с целью оценки частоты развития рецидивов заболеванияпоказало, что эффективность методики лечения бактериального вагиноза нафоне рубцовой деформации шейки матки, включающей реконструктивнопластические операции на шейке матки методом расслоения и традиционноприменяемую консервативную терапию, составляет 76,7% и выше, чемэффективность традиционно применяемой терапии бактериального вагиноза уженщин с интактной шейкой матки (53,3%, p<0,05) и у женщин с рубцовойдеформацией шейки матки (23,3%, p<0,01), что подтверждено результатамиклинико-лабораторной диагностики бактериального вагиноза.Оценка показателей местного иммунитета через 3 месяца послепроведённоголечениявыявила,чтосодержаниеиммуноглобулиновипровоспалительных цитокинов в слизистом секрете цервикального канала упациенток с рубцовой деформацией шейки матки, которым на фонетрадиционно применяемой консервативной терапии бактериального вагинозавыполнялось хирургическое восстановление анатомии цервикального канала, атакже у пациенток с интактной шейкой матки соответствовали норме.
Упациенток,деформациистрадающихшейкибактериальнымматки,которымвагинозомназначаласьнафонетолькорубцовойтрадиционноприменяемая консервативная терапия, через 3 месяца после лечения уровни IgAи sIgA в цервикальной слизи были снижены, наблюдалось повышениепоказателей IgG, IgM, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα, что свидетельствовало онарушении иммунологической толерантности деформированной шейки матки,способствующем развитию рецидивов бактериального вагиноза.У 23,3% пациенток с рецидивами после лечения бактериального вагинозана фоне рубцовой деформации шейки матки, включавшего хирургическиевосстановление анатомии цервикального канала с последующей традиционноприменяемой терапией, и 46,7% пациенток с интактной шейкой матки и151рецидивами заболевания после традиционно применяемой терапии, рецидивыбактериального вагиноза были обусловлены частой сменой половых партнёров,приёмом оральных контрацептивов, антибиотикотерапией, нарушением правилличной гигиены и сахарным диабетом, в то время как у 76,7% женщин срецидивамипослетрадиционноприменяемоголечениябактериальноговагиноза на фоне рубцовой деформации шейки матки рецидивы былиобусловлены,впервуюочередь,изменениямисостояниялокальногоиммунитета за счёт нарушения архитектоники цервикального канала, чтоподтверждено при анализе содержания иммуноглобулинов и цитокинов вслизистой пробке.
Полученные данные выявили достоверную коррелятивнуюсвязь между частотой развития и рецидивирования бактериального вагиноза исодержанием sIgA в цервикальной слизи.Результаты лечения пациенток с бактериальным вагинозом показали, чтопри рубцовой деформации шейки матки нарушение анатомии цервикальногоканала способствует нарушению локальной иммунологической реактивности,что приводит к рецидивирующему течению бактериального вагиноза приприменении традиционных схем консервативной терапии. Полученные данныедоказывают, что бактериальный вагиноз, ассоциированный с дефицитом sIgA,излечивается реконструктивно-пластической операцией на шейке матки.Аногенитальныебородавкипредставляютсобойдоброкачественныеобразования, этиологическим агентом которых чаще всего является ВПЧ 6 и 11типов.
Заболевание характеризуется широкой распространённостью и высокойчастотой рецидивирующего течения.Важнейшим фактором, определяющим клиническую манифестацию иразвитие рецидивов аногенитальных бородавок, является состояние иммуннойсистемы. В патогенез ПВИ вовлечена система клеточного иммунитета игуморальный иммунный ответ, которые имеют определяющее значение как вслучае персистенции ВПЧ-ассоциированных венерических бородавок, так ипри спонтанном регрессе поражений. Первичный иммунный ответ на ПВИформируется за счёт иммунологически компетентных клеток цервикального152эпителияиэпидермиса:клетокЛангерганса,кератиноцитовиинтраэпителиальных лимфоцитов. Не менее значимым является состояниеместного гуморального иммунитета шейки матки.Внашемисследованииприизучениипоказателейгуморальногоиммунитета в слизистом секрете цервикального канала у пациенток саногенитальными бородавками было определено повышение ИЛ-1β, ИЛ-6 иФНОα и выраженные изменения уровней иммуноглобулинов шеечной слизи:снижение IgA и sIgA и повышение IgG и IgM.