Диссертация (1139549), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Так, процесс имплантации регулируется за счёт взаимодействияэндокринной и иммунной систем, опосредованного цитокинами, что определяетвлияние цитокинов на фертильность. Нами установлено, что течениебактериального вагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийной инфекциинижних отделов мочеполового тракта у пациенток с рубцовой деформациейшейки матки сопровождается повышением содержания ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα вцервикальной слизи. Не менее значимыми являются изменения показателейиммуноглобулинов: уменьшение выработки sIgA у данной категории больныхспособствуетизменениюкачествацервикальнойслизи,влияющейнаподвижность сперматозоидов.
Существуют убедительные данные о развитии нафоне хронической хламидийной инфекции аутоиммунных процессов, прикоторых наблюдаются не только функциональные нарушения репродуктивнойфункции, но и вовлечение в процесс систем регуляции иммунологическогогомеостаза цервикального канала и иммунокомпетентных клеток.Изменения в системе местного гуморального иммунитета не являютсяединственным фактором, приводящим к нарушению фертильных свойствцервикальной слизи.
Клетки, продуцирующие цервикальную слизь, имеют158базальнорасположенноеядро,высокуюцитоплазму,заполненнуюмуцинозными каплями. Капли имеют альциан-голубое окрашивание вследствиесодержания в них кислых мукополисахаридов. Цилиндрические клеткиэндоцервикса характеризуются как простой эпителий с наличием тольконескольких низкомолекулярных цитокератинов. Митозы в цилиндрическомэпителиипринормальныхусловияхневидны.Цервикальнаяслизьподвергается циклическим изменениям.
Под влиянием эстрогенной стимуляцииэндоцервикальная секреция становится обильной, водянистой, щелочной,облегчающей спермальную пенетрацию. В течение лютеиновой фазы секретскудный, густой, кислый, содержащий лейкоциты, представляющий барьер длясперматозоидов. Биохимический и структурный анализы показали, чтоцервикальная слизь представляет собой гель, состоящий из гетерогенной сетимицелл гликопротеинов, ответственных за кристаллизацию слизи. Поддействием эстрогенов мицеллы располагаются параллельно друг другу, образуясистему канальцев, необходимую для спермальной пенетрации.
Во времяпрогестероновой стимуляции система канальцев заменяется плотной сетью,состоящей из мицелярных мостиков, которые препятствуют пенетрациисперматозоидов.Эффективная элиминация инфекционного агента не всегда приводит кнормализации физико-биологических свойств слизистой пробки. Нами былиисследованы фертильные свойства цервикальной слизи у пациенток послеизлечения бактериального вагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта на фоне рубцовой деформациишейки матки. Оценка физико-биологических свойств слизистой пробкипроводилась с учётом цервикального числа (шеечного индекса) симптомов наосновании исследования феномена «папоротника», симптомов «зрачка» инатяжения слизи, а также определения количества слизи.
Тест пенетрациисперматозоидов (на предметном стекле) оценивалив соответствии срекомендациями ВОЗ. Полученные данные свидетельствуют о нарушениифизико-биологических свойств цервикальной слизи и теста пенетрации159сперматозоидов у 8,7%, 23,5% и 30% пациенток-реконвалесцентов послелечения бактериального вагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта на фоне рубцовой деформациишейки матки соответственно, что может способствовать формированиюшеечного фактора бесплодия. У этих пациенток нами были изученыособенностистроенияцилиндрическогоэпителияшейкиматкинаультраструктурном уровне.При морфологическом исследовании биоптатов тканей шейки матки всехобследованныхженщинбиоптатов,взятыхизобластиэндоцервикса,наблюдались 2 основных варианта изменений.У одной из двух, двух из восьми и пяти из девяти пациентокреконвалесцентов с нарушением физико-биологических свойств цервикальнойслизи после лечения бактериального вагиноза, аногенитальных бородавок ихламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта на фонерубцовой деформации шейки матки соответственно в соединительнотканнойстроме,представленнойколлагеновымиволокнами,фибробластами,гистиоцитами и лимфоцитами, сохранялся отёк и выраженная очаговаявоспалительнаяинфильтрация,представленнаяпреимущественнолимфоцитами и плазматическими клетками.
Отмечались единичные очагикровоизлияний.В эпителии наблюдались участки метаплазии резервных клеток вмногослойный плоский эпителий, чередующиеся с участками цилиндрическогоэпителия.Межклеточные промежутки местами были резко расширены. Вцитоплазмемерцательныхвакуольнойдистрофииклетокимелисьцилиндрическогомитохондриисэпителиянабухшимнафонематриксом,единичные миелиновые фигуры и жировые включения, свидетельствующие онеобратимых изменениях. На свободной поверхности этих клеток отмечалисьнемногочисленныеотечныереснички.Вцитоплазмебольшинствацилиндрических клеток, секретирующих слизь, митохондрии также былинабухшими с деструкцией крист, вакуоли характеризовались нечеткими и160размытыми границами. Базальная мембрана между эпителием и подлежащейсоединительнотканной стромой была извита, утолщена.Таким образом, в биоптатах шейки матки данных пациенток наультраструктурном уровне наблюдались выраженные воспалительные явления всубэпителиальном слое, приводящие к изменениям в эпителии эндоцервикса.Эти изменения могли быть обусловлены нарушенным на фоне ранееперенесённыхИППП,нарушениймикробиоценозавлагалищаинеспецифического цервицита местным иммунитетом.
Они коррелировали снарушением фертильных свойств цервикальной слизи и могли лежать в основеформирования шеечного фактора бесплодия.Второй вариант изменений встречался соответственно у 1 из 2, 6 из 8 и 4 из9 пациенток с нарушением фертильных свойств цервикальной слизи послеизлечения бактериального вагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта на фоне рубцовой деформациишейки матки. В субэпителиальном слое бипотатов шейки матки этих пациентокнаблюдался незначительный отёк. Местами встречались кровоизлияния средиклеточногодетрита.Отмечалисьсклеротическиеизменения,большоеколичество фибробластов разной степени зрелости и поля набухших и хаотичнонаправленных коллагеновых волокон, среди которых имелись единичныелимфоциты и гистиоциты. В большинстве гладкомышечные волокна были«замурованы» обширными полями коллагеновых волокон.Ядра некоторыхклеток были причудливой формы и содержали жировые включения.Вцилиндрическомслизьсекретирующемэпителиинаблюдалисьвыраженные дистрофические изменения: цитоплазма, бедная органеллами,содержала мало филаментозных структур и светлых вакуолей, связанных ссекрецией слизи, которые в большинстве были пусты.
Большая частьмерцательных клеток также была в состоянии вакуольной дистрофии. Этиклетки содержали мало органелл и ресничек.хаотичнонаправлены.БазальнаяПоследние были отечны имембранаистонченной, или, напротив, утолщенной и отечной.161былаизвитой,местамиНаблюдаемыеуданныхпациентокнаультраструктурномуровневыраженные склеротические изменения в субэпителиальном слое, вероятно,являются следствием поствоспалительных явлений и взаимосвязаны снарушениями физико-биологических свойств цервикальной слизи и тестапенетрации сперматозоидов.Для коррекции нарушенных фертильных свойств слизистой пробкиженщинам с ультраструктурными признаками очагового эндоцервицитаназначались спринцевания раствором НПВС бензидамина. Пациенткам, ранееполучавшим лечение бактериального вагиноза на фоне рубцовой деформациишейки матки, бензидамин назначался 2 раза в сутки в течение 5 дней,аногенитальных бородавок – 2 раза в сутки в течение 10 дней, хламидийнойинфекции нижних отделов мочеполового тракта – 2 раза в сутки в течение 7дней, далее всем женщинам выполнялось 2 повторных аналогичных курса синтервалом 2 недели.Контрольное исследование физико-биологических свойств шеечной слизипроводилось через 1 месяц после окончания терапии.
Полученные результатысвидетельствуют о нормализации фертильных свойств цервикальной слизи.С учётом полученных данных, местная противовоспалительная терапияявляетсярациональнымспособомкоррекциинарушенныхфизико-биологических свойств цервикальной слизи при наличии морфологическихпризнаков очагового эндоцервицита после излечения ИППП и нарушениймикробиоценоза влагалища на фоне рубцовой деформации шейки матки.Таким образом, на основании комплексных исследований в своей работемы показали взаимосвязь между рецидивированием бактериального вагиноза,аногенитальных бородавок и хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта в случае рубцовой деформации шейки матки ихроническимнеспецифическимцервицитом,развивающемсявследствие«постоянного химического ожога» эндоцервикса и нарушения механизмовподдержания иммунологического гомеостаза при нарушении архитектоникиканала шейки матки, снижающего его иммунологическую реактивность.
Нами162разработана и научно обоснована тактика лечения данной категории пациенток,вкоторойосновнымэтапомпатогенетическоголеченияявляетсяреконструктивно-пластическая операция, восстанавливающая архитектоникуцервикального канала, которая выполняется на фоне традиционно применяемойтерапии.Нами установлено, что после излечения бактериального вагиноза,аногенитальных бородавок и хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта на фоне рубцовой деформации шейки матки слизистаяпробка цервикального канала может характеризоваться изменёнными физикобиологическими свойствами и показателем теста пенетрации сперматозоидов,которые могут лежать в основе формирования шеечного фактора бесплодия.Выявленакорреляцияизменённыхфизико-биологическихсвойствцервикальной слизи с ультраструктурными морфологическими изменениямиэпителия, его базальной мембраны и субэпителиального слоя.