Диссертация (1139549), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Состояние местного иммунитетасоответствовало клинической картине эндоцервицита. Одним из факторов,определяющих нарушение локального иммунитета и развитие эндоцервицита,является изменение нормальной архитектоники цервикального канала, котороевозникает при рубцовой деформации шейки матки.Все пациентки получали традиционно применяемое лечение, включавшеелазернуюдеструкциюкондиломииммуномодулирующуютерапиюиммуномаксом. Тем пациенткам, у которых аногенитальные бородавкисочетались с рубцовой деформацией шейки матки, помимо традиционноприменяемого лечения выполнялась пластическая операция на шейке маткиметодом расслоения.В ходе наблюдения пациенток в течение 3 лет было обнаружено, чтокомплексное лечение пациенток с аногенитальными бородавками на фонерубцовойдеформациишейкиматки,включающеевыполнениереконструктивно-пластической операции методом расслоения с последующимтрадиционноприменяемымлечением,позволилодобитьсяотсутствиярецидивов у 90,7% и 79,1% пациенток через 6 месяцев и 3 года после окончаниялечения соответственно, что сопоставимо с эффективностью традиционноприменяемого лечения аногенитальных бородавок у пациенток с интактнойшейкой матки, составившей соответственно 92,5% и 82,5%.
Оценка состоянияместного гуморального иммунитета слизистой пробки шейки матки у этихпациенток через 6 и 12 месяцев после лечения показала нормализациюпоказателей иммуноглобулинов и провоспалительных цитокинов.153Традиционноприменяемоелечениепациентоксаногенитальнымибородавками на фоне рубцовой деформации шейки матки с помощью лазернойдеструкции кондилом и иммуномодулирующей терапии характеризовалосьболее низкой эффективностью (p<0,05): через 6 месяцев после окончаниялечения рецидивы отсутствовали у 75,6% женщин, через 3 года – у 56,1%.Исследование содержания иммуноглоблинов и провоспалительных цитокинов вцервикальной слизи этих пациенток через 6 и 12 месяцев после проведённоголечениявыявиловыраженныйиммунныйдисбаланс,сопоставимыйсрезультатами оценки этих показателей до лечения, что отражает нарушениеиммунологического гомеостаза шейки матки, способствующее развитиюрецидивов клинических проявлений инфекции.Полученные результаты демонстрируют, что нарушение архитектоникицервикального канала способствует нарушению локальной иммунологическийреактивности и развитию рецидивов аногенитальных бородавок.Хламидийная инфекция является одной из наиболее распространённыхИППП.
Урогенитальный хламидиоз может протекать бессимптомно, частохронизируется и рецидивирует. Наиболее распространённой клиническойформой хламидийной инфекции у женщин является хламидийный цервицит.Патогенез хламидийной инфекции определяется комплексом процессоввзаимодействия между паразитом и организмом хозяина.
Защита слизистойоболочки шейки матки со стороны организма хозяина обеспечиваетсянормальноймикрофлорой,секреторнымиисывороточнымииммуноглобулинами, биологическим активными веществами с бактерициднойактивностью (лизоцим, система комплемента) и фагоцитирующими клетками.При взаимодействии с клетками цилиндрического эпителия хламидиииспользуютразличныефакторыпатогенности,которыепозволяютимпроникать внутрь клеток. Внутриклеточный цикл развития хламидий проходитв фагосомах и обеспечивается за счёт подавления фагоцитоза – важнейшегозащитного механизма инфицированных клеток.
Повреждающее действие наклетки хозяина обеспечивается за счёт токсической активности возбудителя.154Гуморальный иммунный ответ на хламидийную инфекцию определяетсявыработкой антител: IgM, IgG, IgA и sIgA.Уничтожение хламидий нейтрофилами возможно до проникновения ЭТвнутрь клетки, дальнейший иммунный ответ обеспечивается активированнымиT-хелперами, продуцирующими провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6,ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α.При отсутствии лечения или его неадекватности, а также на фоненарушения иммунологической компетентности макроорганизма возможенпереход инфекции в латентную стадию с развитием хронической формызаболевания, при которой цикл развития возбудителя останавливается на стадииРТ и под воздействием различных факторов может реактивироваться ипривести к обострению воспалительного процесса.Хламидийная инфекция нижних отделов мочеполового тракта частоассоциирована с патологией шейки матки.
У больных с рубцовой деформациейшейки матки хронизация хламидийной инфекции может быть обусловленаразличнымивнешнимиивнутреннимифакторами,оказывающиминеблагоприятное воздействие на эндоцервикс. К внутренним факторамотносятсяхроническиепораженияслизистойоболочкиврезультатерецидивирующих воспалительных процессов. В области зарубцевавшегосяэпителия слизистой оболочки возникает застой слизи, повышается вязкостьсекрета, что затрудняет его отток, ослабляет его функцию и способствуетразвитию местной инфекции.
К внешним факторам в случае рубцовойдеформации шейки матки относится «химический ожог»: кислая средавлагалища воздействует на цилиндрический эпителий цервикального канала,адаптированный в норме к щелочной среде слизистой пробки. Повреждённаяповерхность эпителиального пласта легко инфицируется C. trachomatis.В нашем исследовании установлено, что хламидийная инфекция нижнихотделов мочеполового тракта сопровождается выраженным дисбалансомместного гуморального иммунного ответа: снижением содержания в слизистой155пробке шейки матки IgA и sIgA и повышением содержания IgG, IgM, ИЛ-1β,ИЛ-6 и ФНОα.Нами была изучена целесообразность применения реконструктивнопластических операций, восстанавливающих нормальную архитектоникуцервикального канала, при лечении хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта у пациенток с рубцовой деформацией шейки матки вкачестве дополнения к традиционно применяемому лечению препаратомдоксициклин 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 21 дня, начиная за 7-10днейдовыполненияоперативноговмешательства.Клинико-микробиологическая реконвалесценция была достигнута у 96,8% пациенток схламидийной инфекцией нижних отделов мочеполового тракта на фонерубцовойдеформацииприменяемойшейкиматки,консервативнойкоторымтерапиинафоневыполняласьтрадиционнохирургическоевосстановление нормальной анатомии цервикального канала.
Данный результатсоответствует эффективности лечения хламидийной инфекции у пациенток синтактной шейки матки, составившей 96,7%. Традиционно применяемаяконсервативная терапия хламидиоза у пациенток с рубцовой деформациейшейкиматкиобладалаболеенизкойэффективностью:клинико-микробиологическая реконвалесценция при контроле излеченности через 1месяц после окончания антибиотикотерапии составила 83,3%, отсутствиеотдалённых рецидивов было достигнуто у 76,7% пациенток.Полученные клинико-микробиологические показатели коррелируют срезультатамиоценкисостоянияместногогуморальногоиммунитета:содержание иммуноглобулинов и провоспалительных цитокинов в слизистомсекрете цервикального канала через 6 месяцев после лечения соответствовалонорме как у пациенток с хламидийной инфекцией нижних отделовмочеполового тракта и нормальной архитектоникой цервикального канала,получавших традиционно применяемое лечение, так и у больных схламидийной инфекцией нижних отделов мочеполового тракта на фонерубцовойдеформациишейкиматки,156которымнафонетрадиционноприменяемой антибиотикотерапии выполнялась реконструктивно-пластическаяоперация.
Спустя 6 месяцев после лечения цервикальная слизь пациенток схламидийной инфекцией нижних отделов мочеполового тракта на фонерубцовойдеформациишейкиматки,которымназначаласьтолькоконсервативная терапия, как и до лечения, характеризовалась выраженнымлокальнымиммуннымпровоспалительныхдисбалансомцитокиновиввидевыраженныхповышенияизмененийуровнейпоказателейиммуноглобулинов, что и определяет высокую частоту развития рецидивовзаболевания в отдалённые сроки.Полученные данные отражают, что деформация шейки матки – основнаяпричина развития неспецифического цервицита в результате нарушениявзаимодействия факторов, обеспечивающих в норме её иммунологическийгомеостаз.
При этом восстановление иммунологического гомеостаза шейкиматки становится невозможным, так как цервицит делает шейку маткииммунологически некомпетентной. Неспецифический цервицит способствуеттому, что в комбинации с цервицитом хламидийной этиологии данноесостояние характеризуется низкой эффективностью лечения и высокой частотойхронизации и рецидивирования.Результаты лечения наших пациенток свидетельствуют, что низкаяэффективность традиционно применяемых схем лечения бактериальноговагиноза, аногенитальных бородавок и хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта у женщин с рубцовой деформацией шейки маткиобусловленавыраженнымлокальнымиммуннымдисбалансом,чтоподтверждено при оценке показателей местного иммунитета.
Восстановлениеиммунологического гомеостаза деформированной шейки матки возможно путёмвосстановления её целостности и нормальной архитектоники цервикальногоканала, чем объясняется целесообразность выполнения реконструктивнопластической операции канала всем пациенткам при нарушении анатомиишейки матки.
Хирургическое восстановление целостности цервикальногоканала создаёт условия для устранения факторов, вызывающих хроническое157воспаление, в частности, для исключения заброса кислого содержимоговлагалища на цилиндрический эпителий эндоцервикса, который обычнонаходится в щелочной среде, а также для нормализации биофизики движенияразличных слоев слизистой пробки цервикального канала, способствующейудалениюкомплексовантиген-антитело,находящихсянаповерхностицилиндрического эпителия. Всё вышеперечисленное в конечном итогеспособствует восстановлению местной иммунологической компетентности иповышению эффективности традиционно применяемого лечения ИППП инарушений микробиоценоза влагалища у пациенток с рубцовой деформациейшейки матки.Цервикальныйканалиграетважнейшуюрольвреализациирепродуктивной функции, поэтому ИППП и бактериальный вагиноз на фонерубцовой деформации шейки матки могут служить кофактором нарушенияфертильности.