Диссертация (1139542), страница 28
Текст из файла (страница 28)
[364, 469]Таким образом, у детей с атопической бронхиальной астмой, как и уздоровых,основнойвкладвХЛпериферическойкровивноситгранулоцитарная фракция. Соотношение функциональной активности СЗв- иFc-рецепторов гранулоцитов у здоровых и больных астмой можно считатьпрактически одинаковым и синхронным. Соотношение функциональнойактивности СЗв-рецепторов и лектиновых рецепторов гранулоцитов убольных несколько превосходит аналогичные показатели у здоровых.Состояниекислородзависимогометаболизмагранулоцитовпериферической крови в целом отражает активность и особенностиаллергическоговоспаленияприпреимущественноатопическойбронхиальной астме у детей.
Показатели СХЛ и ИХЛ коррелируют спериодомзаболевания.Максимальныезначенияданныхпоказателейотмечены в приступный период бронхиальной астмы, что свидетельствует обактивации кислородзависимого метаболизма гранулоцитов в данную фазузаболевания.Развитиебронхиальнойастмойлейкоцитамиприступовбронхообструкциисопровождаетсяпериферическойкрови,усилениемт.е.убольныхпродукцииактивациейАФКкислородногометаболизма в клетках, выступающих в качестве эффекторов аллергического168воспаления. Снижение данной способности гранулоцитов отмечено у детей,склонных к тяжелому персистирующему течению астмы.В период устойчивой ремиссии отмечено снижение интенсивности какспонтанной, так и индуцированной хемилюминесценции гранулоцитов посравнению с периодом обострения.
При этом у больных с наиболеенеблагоприятным в плане прогноза тяжелым персистирующим течениемастмы средние значения ИХЛ являются наиболее низкими во все фазызаболевания. Это свидетельствует, возможно, о снижении резервныхвозможностейгранулоцитоввусловияхдлительноготеченияпатологического процесса и хронической антигенной агрессии, либоотражает особенности клеточной кооперации и состояния рецепторногоаппарата клеток-эффекторов аллергического воспаления.6.
2. Состояние системного оксидативного стресса у детей сбронхиальной астмой в различные периоды заболевания наосновании изучения хемилюминесцентных параметров слюныДинамикахемилюминесцентныхпараметровслюныприбронхиальной астме у детей в различные периоды заболевания.Имеющиесясвидетельствуют,немногочисленныечтослюнаможетбытьлитературныеиспользованаданныевкачествебиосубстрата для неинвазивного мониторинга оксидативного стресса приразличныхвариантахпатологии,втомчислесиспользованиемхемилюминесцентного анализа. [98, 120, 20, 75, 117, 86] При БА подобныеисследования единичны.
[177, 72, 119]Учитывая, что выраженность оксидативного стресса у пациентов састмой зависит от периода заболевания, следует полагать целесообразнымисследование хемилюминесцентных параметров слюны в качестве маркероввоспаления в периоды обострения и ремиссии БА, а также с учетом тяжести169заболевания.[16,51,18]Потенциальныйинтерес вызываеттакжевозможность использования данных параметров для мониторированиятечения астмы.С этой целью было проведено исследование параметров ХЛ слюны у110 детей (мальчиков 83, девочек 27, возраст от 5 до 17 лет) с различнойтяжестью атопической бронхиальной астмы в периоды ремиссии иобострения, а также у 18 здоровых детей.
Часть детей обследована вдинамике, всего выполнено 145 исследований. Результаты исследованияприведены в Таблице 6.2.1. Средние значения пика хемилюминесценции(Imax ХЛ) слюны, отражающие прооксидантный потенциал биосубстрата висследуемых группах, демонстрируют, что у пациентов с астмой в периодобострения заболевания данные параметры достоверно выше, чем уздоровых и пациентов с астмой, находящихся в периоде ремиссии. При этомсредние значения I max (пиковой интенсивности)ХЛ слюны пациентов састмой в периоде ремиссии достоверно ниже аналогичных показателейгруппы здоровых. Таким образом, в целом для пациентов с астмой,находящихся в периоде обострения заболевания, характерен достоверноболее высокий уровень прооксидантной активности, чем дляпациентов,находящихся в периоде ремиссии (как и для здоровых).Таблица 6.2.1.
Пиковые значения ХЛ слюны (I max) в периоды ремиссии иобострения у детей с бронхиальной астмой.ГруппаЗдоровыеБА, ремиссия (n =БА, обострение(n =(n = 18)92)53)М ± m (σ)1,23 ± 0,12 0,45 ± 0,07 (0,67)3,10 ± 0,34 (2,48)(0,53)Минимум – Максимум0,24 – 1,990,07 – 4,090,08 – 10,73Дисперсионный анализF = 51,70 р = 0,0(F – критерий Фишера)Multipl Runge test:Различия+/- Пределздоровые-БА, ремиссия*0,7720,769здоровые-БА,*1,8770,815обострение*2,6490,515БА, ремиссия - БА,обострениеПримечание – здесь и далее: * - различия между группами достоверны170В то же время для пациентов с астмой, находящихся в периодеремиссии, по сравнению с группой здоровых, в целом характерен достоверноболеенизкийуровеньпрооксидантнойактивности,чтоможетсвидетельствовать об определенном истощении прооксидантного потенциалаупациентовсастмойвданномпериодезаболевания.Данныезакономерности, несмотря на высокий уровень статистической значимости,не являются абсолютными, так как разброс индивидуальных значений Imax,отражающих прооксидантный потенциал системы, как в периоде ремиссии,так и в периоде обострения астмы, существенно выше, чем в группездоровых.
При этом «случаи прооксидантной анергии» встречаются как впериоде обострения, так и в периоде ремиссии астмы, и в данномисследовании не выявлены у здоровых.Оценка антиоксидантных свойств слюны проведена на основе анализаинтегральнойинтенсивностихемилюминесценции),Sвеличина(площадькоторойантиоксидантным свойствам биосубстрата.подкривойобратнографикапропорциональнаЧем выше значения данногопараметра, тем ниже антиоксидантные свойства (в данном исследовании –слюны).Приведенные в Таблице 6.2.2 данные демонстрируют, что в целом дляпериодаобостренияастмыхарактеренминимальныйуровеньантиоксидантной активности слюны по сравнению с периодом ремиссии игруппой здоровых. Об этом свидетельствуют достоверно более высокие посравнению с группой здоровых и периодом ремиссиисредние значенияпараметра S. Различий в уровне антиоксидантной активности здоровых ипациентов с астмой в периоде ремиссии не установлено. Разброс жеиндивидуальных значений данного параметра, как в периоде ремиссии, таки в периоде обострения заболевания, является весьма высоким и заметнопревышаетиндивидуальныеколебанияздоровыхдетей.Этоможетсвидетельствовать о высоком индивидуальном разнообразии состояния171антиоксидантных систем у пациентов с астмой, как в периоде ремиссии, таки в периоде обострения заболевания.Таблица 6.2.2.
Средние значения интегральной интенсивности S хемилюминесценциислюны у пациентов с бронхиальной астмой в различные периоды заболевания и уздоровых детей.Период заболевания БАЗдоровые (n = 18)Ремиссия (n = 92) Обострение (n = 53)М ± m (σ)14,54 ± 1,66 (7,05) 8,44 ± 1,25 (11,98) 59,4 ± 7,85 (57,12)Минимум – Максимум6,10 – 27,680,71 – 60,381,48 – 220,36Дисперсионный анализF = 39,13 р = 0,0(F – критерий Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsконтроль-ремиссия6,09917,24контроль-обострение*44,8518,25ремиссия-обострение*50,9511,54Дляболеедетальнойоценкивзаимоотношенияпрооксидантных/антиоксидантных систем биосубстрата принято оцениватьсоотношение интенсивности хемилюминесценции (Imax) биосубстрата,отражающей прооксидантный потенциал системы, и его антиоксидантногопотенциала (S), - Imax/S.
[87] Статистическая характеристика данногопараметра (Imax/S) у пациентов с астмой в различные периоды заболевания иу здоровых приведена в Таблице 6.2.3.Таблица 6.2.3.Средние значения параметра Imax/S хемилюминесценции слюны упациентов с бронхиальной астмой в различные периоды заболевания и у здоровых.Период заболевания Контроль (n = 18)Ремиссия (n = 92)Обострение (n =БА53)М ± m (σ)0,091 ± 0,0090,056 ± 0,0020,064 ± 0,003(0,039)(0,021)(0,024)Минимум–0,032 – 0,1720,024 – 0,1100,010 – 0,117МаксимумДисперсионныйанализ,(F–F = 15,74 р = 0,0критерий Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsконтроль-ремиссия*0,03480,0123контроль-обострение*0,02640,0131ремиссия-обострение*0,00840,0083Multipl Runge test:*- различия достоверны (для достоверности значение Differ должно быть больше, чемLimits)172Приведенные данные свидетельствуют, что в группе здоровыхсоотношение Imax/S имеет в целом достоверно более высокий уровень, чем вгруппе пациентов с астмой.
Можно полагать, что при бронхиальной астменаблюдается определенное снижение уровня антиоксидантной активности поотношению к прооксидантному потенциалу слюны по сравнению с группойздоровых. При этом снижение Imax/S по отношению к здоровым наиболеевыражено у пациентов с астмой в периоде ремиссии заболевания. В периодеже обострения астмы данное соотношение является даже несколько «болееблагоприятным» по сравнению с периодом ремиссии, что, возможно,отражает задействование неких резервных процессов и механизмов. Анализиндивидуальных показателей демонстрирует, что и в периоде ремиссии, и впериоде обострения имеются пациенты, значения коэффициента Imax/Sхемилюминесценции слюныкоторых находятся в диапазоне значенийздоровых. В то же время минимальные и максимальные значения данногокоэффициента у пациентов с астмой ниже, чем аналогичные показателиздоровых, т.е.