Диссертация (1139542), страница 29
Текст из файла (страница 29)
массив данных у пациентов с астмой в целом имеет несколькоболее низкие значения, чем в группе контроля.Анализ зависимости параметров хемилюминесценции слюны оттяжести течения бронхиальной астмы отражен в таблицах 6.2.4. – 6.2.6.Учитываявыявленнуюранеедовольночеткуювзаимосвязьхемилюминесцентных параметров слюны от периода заболевания, периодастмы учтен и при рассмотрении хемилюминесценции слюны у пациентов сразличной тяжестью течения заболевания.В Таблице 6.2.4 представлен статистический анализ параметра Imaxхемилюминесценции слюны, отражающий прооксидантную активностьсистемы. Несмотря на то, что в периоде ремиссии не выявлено достоверныхразличий в уровне прооксидантной активности слюны в зависимости оттяжести течения бронхиальной астмы, наблюдается тенденция к снижениюзначениймаксимальныхиндивидуальныхпоказателейImaxхемилюминесценции слюны по мере усиления тяжести течения астмы.
Чем173тяжелее течение бронхиальной астмы, тем ниже средние значения Imax,отражающие прооксидантную активность системы, тем более выраженыразличия с аналогичными показателями здоровых. Таким образом, в периодремиссии бронхиальной астмы по мере усилениязаболеванияпрослеживаетсятенденцияктяжести теченияувеличениювероятности«прооксидантной анергии».Таблица 6.2.4.
Значения I max хемилюминесценции слюны у пациентов сразличной тяжестью течения бронхиальной астмы в периоде ремиссии.Тяжесть течения БАЛегкая (n = 23)Средней тяжестиТяжелая (n = 21)(n = 48)М ± m (σ)0,59 ± 0,21 (1,03)0,47 ± 0,08 (0,54)0,25 ± 0,06 (0,27)Минимум – Максимум0,07 – 4,090,07 – 2,880,07 – 1,04Дисперсионный анализ (FF = 1,48 р = 0,23– критерий Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsлегкая – средней тяжести0,1150,332легкая - тяжелая0,3360,395средней тяжести - тяжелая0,2210,347Анализ параметра S (Таблица 6.2.5), отражающего антиоксидантнуюактивность системы, демонстрирует, что в периоде ремиссии отсутствуютдостоверные различия между средними значениями данного параметра упациентов с различным течением бронхиальной астмы.Таблица 6.2.5. Значения S хемилюминесценции слюны у пациентов с различной тяжестьютечения бронхиальной астмы в периоде ремиссии.Тяжесть течения БАЛегкая (n = 23)Средней тяжести (n = Тяжелая (n = 21)48)М ± m (σ)7,64 ± 2,51 (12,01)10,28 ± 1,97 (13,67) 5,14 ± 1,28 (5,85)Минимум – Максимум0,71 – 55,50,98 – 60,381,30 – 23,39Дисперсионный анализ (FF = 1,43 р = 0,25– критерий Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsлегкая – средней тяжести0,1150,332легкая - тяжелая0,3360,395средней тяжести - тяжелая0,2210,347Создается даже впечатление о несколько более «благополучном»состоянии антиоксидантной системы у пациентов с тяжелым течениембронхиальной астмы по сравнению с пациентами легкого и среднетяжелого174течения заболевания, так как при тяжелой бронхиальной астме выявленнаиболее низкий средний уровень параметра S, находящегося в обратнойзависимости от антиоксидантной активности системы.Однако, данное«благополучие» является кажущимся, так как у пациентов с тяжелой астмойвыявлен и наиболее низкий из данных трех групп уровень прооксидантнойактивности.
Возможно, выявленные тенденции являются отражением болеенизкой реактогенности системы оксиданты-антиоксиданты у пациентов стяжелой астмой в периоде ремиссии. Это, возможно, в какой-то мере можетобусловливать и хронизацию течения заболевания, затрудняя «цикличность»воспалительного процесса, приводя к его персистенции. Следует в этой связиотметить, что именно выраженность персистенции заболевания положена воснову современной классификации бронхиальной астмы по степенитяжести.АнализсоотношенияImax/S,приводимыйвТаблице6.2.6.,иллюстрирует сказанное выше. Достоверных различий значений данногосоотношения у пациентов с различной тяжестью течения бронхиальнойастмы в периоде ремиссии не выявлено, однако прослеживается некотораятенденция к снижению средних значений данного параметра по мереутяжеления течения бронхиальной астмы.
У здоровых данное соотношениесоставляет 0,091 ± 0,009 (0,039) у.е. Это может свидетельствовать обимеющейся тенденции к ухудшению качества соотношения прооксидантныхи антиоксидантных систем по мере утяжеления течения бронхиальной астмы.Таблица 62.6. Значения Imax/S хемилюминесценции слюны у пациентов сразличной тяжестью течения бронхиальной астмы в периоде ремиссии.Тяжесть течения БАЛегкая (n = 23)Средней тяжестиТяжелая (n = 21)(n = 48)М ± m (σ)0,060 ± 0,0050,056 ± 0,0030,050 ± 0,003 (0,016)(0,023)(0,021)Минимум – Максимум0,024 – 0,1080,025 – 0,1100,025 – 0,08Дисперсионный анализF = 1,27 р = 0,29(F – критерий Фишера)175Multipl Runge test:легкая – средней тяжестилегкая - тяжелаясреднейтяжеститяжелаяDiffer0,0040,0100,006+/- Limits0,0100,0120,011В периоде обострения бронхиальной астмы также, как и в периодеремиссии, не выявлено существенных различий между средними значениямипараметров хемилюминесценции слюны у пациентов с различной тяжестьюбронхиальной астмы, что отражено в Таблицах 6.2.7-6.2.9.
Тем не менее,прооксидантный потенциал (Imax) в периоде обострения у пациентов слегким течением бронхиальной астмы находится на несколько более низкомуровне по сравнению с пациентами со среднетяжелым и тяжелым течениемзаболевания. Антиоксидантная активность (1/S) в период обострения упациентов с легкой астмой достоверно выше, чем при среднетяжелой астмеи имеет тенденцию к превышению данного параметра над пациентами стяжелой астмой.Таблица 6.2.7. Значения I max хемилюминесценции слюны у пациентов сразличной тяжестью течения бронхиальной астмы в периоде обострения (отсутствиеконтроля).Тяжесть течения БАЛегкая (n = 13)Средней тяжестиТяжелая (n = 10)(n = 30)М ± m (σ)2,21 ± 0,74 (2,66)3,46 ± 0,43 (2,36)3,21 ± 0,81 (2,56)Минимум – Максимум0,53 – 10,730,54 – 8,530,95 – 8,65Дисперсионный анализ (FF = 1,17 р = 0,32– критерий Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsлегкая – средней тяжести1,2511,651легкая - тяжелая1,0032,091средней тяжести - тяжелая0,2481,816Таблица 6.2.8.
Значения S хемилюминесценции слюны у пациентов с различнойтяжестью течения бронхиальной астмы в периоде обострения (отсутствие контроля).Тяжесть течения БАЛегкая (n = 13)Средней тяжестиТяжелая (n = 10)(n = 30)М ± m (σ)34,38±9,13 72,46±11,70 52,68 ± 16,30 (51,54)(32,93)(64,08)Минимум – Максимум9,76 – 129,31,49 – 220,368,53 – 177,29Дисперсионный анализF = 2,20 р = 0,12(F – критерий Фишера)176Multipl Runge test:легкая – средней тяжестилегкая - тяжелаясреднейтяжеститяжелаяDiffer*38,07918,29919,780+/- Limits37,25147,18840,964Таблица 6.2.9. Значения Imax/S хемилюминесценции слюны у пациентов сразличной тяжестью течения бронхиальной астмы в периоде обострения (отсутствиеконтроля).Тяжесть течения БАЛегкая (n = 13)Средней тяжести (nТяжелая (n = 10)= 30)М ± m (σ)0,060 ± 0,0040,069 ± 0,007 (0,026)0,071 ± 0,008 (0,025)(0,022)Минимум – Максимум0,010 – 0,1170,020 – 0,11300,036 – 0,0111Дисперсионный анализ(F–критерийF = 1,28 р = 0,29Фишера)Multipl Runge test:Differ+/- Limitsлегкая – ср.
тяжести0,00960,0158легкая - тяжелая0,00180,0200ср. тяжести - тяжелая0,01150,0174Изменения прооксидантной и антиоксидантной активности у пациентовс различной тяжестью течения бронхиальной астмы в период обострениявполне соразмерны, что демонстрирует параметр Imax/S, не имеющийразличий у пациентов в зависимости от тяжести течения заболевания впериод обострения бронхиальной астмы.Таким образом, не установлено существенных различий параметровХЛ слюны в зависимости от тяжести заболевания, хотя выявленыдостоверные различия показателя S, отражающего уровень антиоксидантнойактивности, между группами детей с легкой и средней степенью тяжести БАв периоде обострения бронхиальной астмы. Возможно, параметры СРО вбольшей степени отражают период заболевания, чем тяжесть течениябронхиальной астмы.Диагностическоеопределенииуровнязначениеконтроляхемилюминесценциибронхиальнойастмыслюныупридетей.Установленная взаимосвязь значений параметров хемилюминесценциислюны и периода бронхиальной астмы, отражающих особенности теченияоксидативногострессаупациентов,даютоснованиедляоценкидиагностической значимости данного метода исследования при определениипериода заболевания (уровня контроля).177Дляопределениядиагностическойзначимостипараметровхемилюминесценции слюны при диагностике периода бронхиальной астмыбыл применен дискриминантный анализ с использованием пакета программSTATGRAPHICS.
[39, 55] В качестве независимых переменных были взяты:максимальныйуровеньпрооксидантныйпотенциалхемилюминесценцииантирадикальныхсвеченияS,слюныбиосубстрата,находящаясясвойствв(Imax),площадьобратнойбиосубстрата,отражающийподкривойзависимостиотношениеотImax/S,демонстрирующее индивидуальное взаимоотношение прооксидантных иантиоксидантных свойств исследуемой среды. В качестве зависимыхпеременных – диагностированные клинически состояния ремиссии илиобострения заболевания (группы 1 и 2 соответственно).Результаты проведенного анализа представлены в Таблицах 6.2.106.2.11. Была получена одна дискриминантная функция с высоким уровнемстатистической достоверности (χ2=78,91, р=0,0), объясняющая почти 100%дисперсии симптомов, и рассчитаны классификационные функции F1 и F2,позволяющие на основе указанных признаков относить пациента к группеполного (хорошего) или неполного контроля.
Классификационные функцииFi (i = 1 или 2) представляют собой выражения:Fi = ai Imax + bi S + ci Imax/Si + di,где величины a, b, c и d есть постоянные коэффициенты, значениякоторых для обеих функций представлены в таблице . В соответствии спринципами дискриминантного анализа классификационные функции F1 иF2характеризуютвероятностьпопаданияизмереннойкомбинациинезависимых переменных (Imax, S, Imax/S) в тот или иной класс (группуобострения или ремиссии). Пациент относится к группе ремиссии, если F1 >F2, и к группе обострения, если F1 < F2.Данная методика позволяет оценивать состояние пациентов сточностью до 84,8 %. При этом процент верных оценок, совпадающих с178диагнозом, поставленным клинически,в первой группе (ремиссиязаболевания) составляет 92,4 %, во второй группе (обострение заболевания) –71,7 %.Таблица 6.2.10.
Диагностика периода заболевания при БА у детей с использованиемпараметров хемилюминесценции слюны.Период заболевания методомДостоверностьГруппаЧислодискриминантного анализа(периодмоделинаблюденийклинически)РемиссияОбострениеРемиссия9285 (92,4%)7 (7,6%)Обострение5315 (28,3%)38 (71,7%)145Соответствует клинике – 121(84,8%)Все пациентыχ2=78,91p=0,0Не соответствует – 22 (15,2%)Таблица 6.2.11. Найденные значения коэффициентов классификационных функций F1 и F2КоэффициентФункция F1Функция F2a-1,57117-0,906044b0,1013740,123437c165,609199,878d-5,38052-9,36643Следовательно, оценка параметров системного оксидативного стресса сиспользованием хемилюминесцентного анализа слюны с высокой степеньюдостоверностипозволяетдиагностироватьпериодремиссииприбронхиальной астме у детей.
Менее значимым данный метод является приоценке обострения бронхиальной астмы – в данном случае до ¼ случаевпериодаобостренияприменениеклассифицированыдискриминантногоанализаошибочно.сТемвключениемнеменее,параметровхемилюминесценции слюны позволяет с высоким уровнем достоверностипредсказать период БА у детей и может быть использована в качестведополнительного неинвазивного теста патогенетической оценки периодазаболевания.179Заключение к главе. Для пациентов с БА характерно увеличениеактивности системных маркеров аллергического воспаления, заключающеесякак в увеличении спонтанной и индуцированной активности гранулоцитовпериферической крови, так и в усилении липопероксидации в системныхбиосубстратах (на примере слюны). Установлена связь значений данныхпараметров с периодом заболевания (с выраженностью симптомов).