Диссертация (1139542), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Уровень Fc-индуцированной ХЛ близок к 90% от уровня СЗвиндуцированной ХЛ в обоих группах. Таким образом, соотношениефункциональной активности СЗв- и Fc-рецепторов гранулоцитов у здоровыхи больных астмой можно считать практически одинаковым и синхронным.ХЛ, индуцированная убитыми стафилококками шт. 178 в группе условноздоровых лиц составила приблизительно 60% от среднего уровня ХЛ,индуцированной опсонизированным зимозаном, принятого за 100%. В162группедетей,больныхбронхиальнойастмой,показателиХЛ,индуцированной через лектиновые рецепторы, в среднем составили 73% отзимозан-индуцированной ХЛ, что выше аналогичного соотношения в группеусловноздоровых.Такимобразом,относительнаяфункциональнаяэкспрессия лектиновых рецепторов гранулоцитов в группе больных астмойнесколько выше, чем в группе здоровых лиц.
Это может свидетельствовать оболее высоком кислород-зависимом потенциале гранулоцитов у пациентов састмой и при прямой бактериальной стимуляции, например, при наличиихронических очагов инфекции.Показатели спонтанной и индуцированной хемилюминесценциигранулоцитов периферической крови в различные периоды течениябронхиальной астмы у детей.
Учитывая, что клинические проявленияатопической бронхиальной астмы во многом определяются особенностямитечения аллергического воспаления [179], в реализации которого принимаютучастие нейтрофилы и эозинофилы, была прослежена динамика состоянияфункциональнойактивностигранулоцитовпериферическойкровивразличные периоды заболевания по уровням СХЛ и ИХЛ. Известно, что СХЛотражаетстепеньвозбуждениягранулоцитовворганизме,акислородзависимые резервы клеток можно определить исследованиемИХЛ.[100]Результатыопсонизированнымисследованиязимозаномспонтаннойииндуцированнойхемилюминесценциигранулоцитовпериферической крови в отдельные периоды заболевания (обострения,неполной и полной клинической ремиссии) у больных с различным течениембронхиальной астмы представлены в Таблице 6.1.3.
Всравнениявзятыдетислегкимкачествегруппыинтермиттирующим течениембронхиальной астмы в фазу полной клинической ремиссии (у пациентов сполным контролем бронхиальной астмы легкого течения).163Таблица 6.1.3. Показатели спонтанной хемилюминесценции гранулоцитов убольных с бронхиальной астмой.Тяжесть течения БАА. РемиссияБ. ЧастичнаяВ. ОбострениеремиссияЛегкая интермиттирующая(n=13)20,91±3,60--40,35±4,0141,41±5,0862,80±6,40А-Б: t = 1.33, p>0.05Легкая персистирующая(n=66)А-В: t = 24.53, p<0.01Б-В: t = 21.27, p<0.0134,83±4,9052,36±6,4860,95±5,59А-Б: t = 11.82, p<0.01Средней тяжести (n=30)А-В: t = 19.25, p<0.01Б-В: t = 5.52, p<0.0127,75±8,4032,00±6,6148,72±12,11А-Б: t = 1.73, p>0.05Тяжелая (n=19)А-В: t = 6.22, p<0.01Б-В: t = 5.28, p<0.01Анализспонтаннойхемилюминесценции,отражающейфункциональное состояние гранулоцитов в организме, показывает, что впериод обострения заболевания отмечается достоверное повышение СХЛ вовсех группах по сравнению с периодом ремиссии, как полной, так инеполной, а так же с группой сравнения.
При этом в период обострения БАуровни СХЛ у пациентов с легким персистирующим и среднетяжелымтечением астмы сопоставимы между собой (p<0,05), у пациентов же стяжелым течением заболевания интенсивность СХЛ в период обостренияастмы статистически-значимо ниже, чем в двух других группах (р<0,01).В периоде неполной ремиссии (частичного контроля) показатели СХЛво всех рассматриваемых группах достоверно ниже, чем при обострениизаболевания.
Минимальные значения СХЛ наблюдаются в фазу полнойремиссии, оставаясь, однако, достоверно выше значений СХЛ группысравнения.164Уровень СХЛ у больных с тяжелым течением БА во все периодыболезни имеет наиболее низкие значения, что, возможно, отражаетопределенный «срыв цикличности» заболевания, постоянную персистенциювоспалительного процесса.Таким образом, в период обострения бронхиальной астмы показателиСХЛ гранулоцитов периферической крови, а, следовательно, и уровень ихкислородзависимого метаболизма, независимо от тяжести заболеваниядостоверно повышены по сравнению с периодами ремиссии (как полной, таки частичной), снижаются к периоду ремиссии, не достигая, однако, значенийСХЛ группы сравнения.
В группе больных с тяжелым течением заболеваниясредние значения СХЛ во все фазы заболевания достоверно ниже, чеманалогичные показатели у больных двух других групп. Следует отметить, чтопериод обострения заболевания у пациентов с тяжелым течением БА инаиболеенизкимипоказателямиСХЛхарактеризовалсязатяжныммногонедельным БОС, ригидным к проводимой терапии. При этом пациентычастобыливопределеннойстепениадаптированыкданнойбронхообструкции.Динамика индуцированной хемилюминесценции (ИХЛ) демонстрируетследующиезакономерности(Таблица6.1.4.).Впериодобострениязаболевания при всех вариантах течения бронхиальной астмы отмечаетсяподъем ИХЛ, достоверно превосходящийаналогичные показатели впериодах полной и неполной ремиссии.
Максимальные значения ИХЛотмечены у пациентов со среднетяжелым течением бронхиальной астмы. Упациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы подъем ИХЛ в данныйпериод заболевания достоверно менее выражен, чем у пациентов двух другихгрупп,чтоможетсвидетельствоватьобопределенномистощенииэффекторного потенциала гранулоцитов в данной группе пациентов.В периоде относительной ремиссии показатели ИХЛ достоверноснижались по сравнению с периодом обострения, оставаясь у больных слегкой персистирующей и среднетяжелой БА выше группы сравнения, а у165больных с тяжелым персистирующим течением заболевания ниже группысравнения.
Значения ИХЛ у больных с легкой персистирующей исреднетяжелой астмой в данный период заболевания сближаются, составляя243,35±13,70и261,39±14,90х10х03имп/минсоответственно.Индивидуальные показатели варьируют от 110 до 450 х 10 х 03 имп/мин прилегкой персистирующей и от 170 до 410 х 10 х 03 имп/мин присреднетяжелойастме,чтотакжеуказываетнаблизостьзначенийфункциональной активности гранулоцитов этих двух групп в периоднеустойчивой ремиссии. У больных с тяжелой персистирующей астмой ИХЛв данной период заболевания составила 139,63=29,45 х 10 х 03 имп/мин, чтодостовернонижеаналогичныхпоказателейбольныхслегкойперсистирующей и среднетяжелой астмой.Таблица 6.1.4.
Показатели индуцированной хемилюминесценции гранулоцитов убольных с бронхиальной астмой.Тяжесть течения БАА. РемиссияБ. ЧастичнаяВ. ОбострениеремиссияЛегкая интермиттирующая(n=13)170,78±23,40Легкая персистирующая175,15±27,50243,35±13,70371,60±22,63А-Б: t = 18,03, p<0.01(n=66)А-В: t = 51,95, p<0.01Б-В: t = 39,93, p<0.01Средней тяжести208,06±14,57261,39±14,90528,70±29,40А-Б: t = 14,02, p<0.01(n=30)А-В: t = 53,52, p<0.01Б-В: t = 44,42, p<0.01Тяжелая (n=19)106,33±19,69139,63±29,45223,56±25,34А-Б: t = 4,1, p<0.01А-В: t = 15,92, p<0.01Б-В: t = 9,42 p<0.01В периоде полной ремиссии уровень ИХЛ у пациентов с легкой астмой,как интермиттирующей, так и персистирующей, является практически166идентичным (t=0.54, p<0.05), у пациентов со среднетяжелым течениемзаболевания он остается достоверно более высоким, чем в группе сравнения(t=6,37, p>0.01).
У детей с тяжелым течением БА уровень ИХЛ в данныйпериод заболевания достоверно ниже, чем у пациентов других групп.Такимобразом,прослеживаетсяопределеннаясинхронностьвдинамике ИХЛ у больных с легкой персистирующей бронхиальной астмой иубольныхсосреднетяжелымтечениемзаболевания.Впериодынеустойчивой ремиссии и полной клинической ремиссии показатели ИХЛ убольных данных клинических групп сближаются, хотя при этом показателиИХЛ у больных со среднетяжелым течением заболевания остаются на болеевысоком уровне. Наибольшего различия значения ИХЛ достигают в периодобострения заболевания, что свидетельствует о гораздо более значительнойактивации гранулоцитов в период обострения астмы у больных сосреднетяжелым течением заболевания.
Следует отметить, что и клиническинаибольшие различия между этими больными наблюдаются именно винтенсивности периода обострения, выраженности бронхообструкции вданный период астмы.Обращает на себя внимание динамика показателей ИХЛ у больных стяжелым течением астмы. Периодобострения у таких детей частопроявляется в виде затяжных среднеинтенсивных периодов бронхиальнойобструкции, весьма ригидных к проводимой терапии.
В фазе ремиссиизначения ИХЛ достоверно ниже группы сравнения (к тому же полнаяремиссия - весьма редкое явление в данной группе детей) и, хотя посравнению с данным периодом заболевания в фазу обострения показателиИХЛ достоверно возрастают, этот прирост все же достоверно ниже, чем придругих вариантах течении заболевания.Индивидуальный анализ больных данной группы показывает, что, вопервых, у большинства этих детей имеется длительный стаж заболевания и,во-вторых,высокаястепеньантигеннойагрессии(выраженноенеблагополучие экологии жилья). У части детей выявлено сочетание167бронхиальной астмы с распространенным атопическим дерматитом.
Притяжелом течении БА во все фазы заболевания отмечаются наиболее низкиепоказатели ИХЛ, что свидетельствует о снижении резервных возможностейгранулоцитов у данных больных. Причина этого снижения неясна.И.Г.Даниляк с соавторами выявили аналогичные закономерности у больныхс астматическим статусом и считают, что понижение ХЛ гранулоцитов у этихбольных связано с имеющейся гипоксией. [50] O. Thory с соавторамипоказали ингибирующее воздействие на ХЛ нейтрофилов окисленныхлипопротеидов. С учетом того, что при бронхиальной астме считаетсядоказанным и патогенетически значимым усиление перекисного окислениялипидов (ПОЛ), данный механизм снижения ХЛ также возможен, но требуетдополнительного изучения.