Диссертация (1139542), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Суммарное содержание нитритов/нитратов (мкМ/л) в КВВ у пациентов сразличным уровнем контроля БА, оцененного по шкале АСQ-5, с учетом проводимойтерапии, n – количество исследований.Терапия без ГКСТерапия с ГКССтатистикаACQ < 0,75 (контроль полный)n14944среднее6,914,86СО2,251,96Min-max3,0 – 12,91,5 – 9,595% ДИ6,55-7,284,28-5,47T=5,42, p<0,0001ACQ от 0,75 до 1,5 (контроль частичный)n4032среднее9,397,30СО2,492,45Min-max4,9-15,03,8-11,695% ДИ8,59-10,186,42-8,18T=3,56, p=0,0007ACQ > 1.5 (отсутствие контроля)n2651среднее9,838,00СО2,392,60Min-max6,4-17,23,0-13,395% ДИ8,87-10,807,25-8,74F=26,20, р=0,0001F=28,56, р=0,0001СтатистикаT=2,99, p=0,004У пациентов с различным уровнем контроля БА, однородных похарактеру проводимой терапии, суммарное содержание нитритов/нитратов вКВВ имеет статистически значимые различия.
При этом у пациентов с144достигнутым контролем симптомов суммарное содержание МОА в КВВстатистически значимо ниже, чем у пациентов с неполным уровнем контроляили с отсутствием контроля. Различий в суммарном содержании МОА в КВВу пациентов с частичным уровнем контроля БА и с отсутствием контроля невыявлено, что отражено в Таблице 5.2.4.Таблица 5.2.4.
Статистическая значимость различий содержания МОА в КВВ у пациентовс различным уровнем контроля БА (по шкале ACQ-5) с учетом проводимой терапии.ГруппыРазличия статистически достоверныDiffference+/- LimitsБез терапии глюкокортикостероидами1-2*2,470,811-3*2,910,970,441,152-3С терапией глюкокортикостероидами1-2*2,431,091-3*3,120,970,701,062-3Примечание: * - различия статистически значимы, здесь и далее - 1 – контрольполный, 2 – контроль частичный, 3 – отсутствие контроля.При рассмотрении индивидуальных значений суммарного содержанияМОА в КВВ обращает на себя внимание тот факт, что усиление клиническойсимптоматики у пациентов с астмой, особенно у пациентов, получающихГКС, не всегда сопровождается повышением суммарного содержания МОА вКВВ.
Схожие закономерности были отмечены Климановым И.А. ссоавторами, обратившими внимание на то, что у пациентов с тяжелымтечением бронхиальной астмы уровень метаболитов оксида азота в КВВниже, чем у пациентов с более легким течением заболевания.[76] С одной145стороны, это может отражатьактивностиредуцирование воспаления и снижениеиндуцибельнойNO-синтазыподвлияниемпротивовоспалительной терапии. Однако нельзя исключить и возможностьистощения пула предшественников оксида азота у пациентов с отсутствиемконтроля заболевания, что было продемонстрировано в исследованииRiccioni G. и соавторов.
[427]Рисунок 5.2.1. Индивидуальные значения суммарного содержания МОА в КВВ упациентов, не получающих терапии ГКС, с учетом уровня контроля заболевания приоценке по шкале ACQ-5. Условные обозначения: Control – уровень контроля симптомовБА, определенный с использованием шкалы ACQ-5.Метаболиты оксида азота в КВВ (без ИГКС)Метаболиты оксида азота (mkmol/l)20181614121086420051015202530ACQ-5 (баллы)Рисунок 5.2.2. Индивидуальные значения суммарного содержания МОА в КВВ упациентов, не получающих терапию ГКС, с учетом уровня контроля заболевания приоценке по шкале ACQ-5.
Условные обозначения: ACQ 5 – значения ACQ-5 в баллах146Рисунок 5.2.3. Индивидуальные значения суммарного содержания МОА в КВВ упациентов, получающих терапию ГКС, с учетом уровня контроля заболевания при оценкепо шкале ACQ-5. Условные обозначения: Control – уровень контроля симптомов БА,определенный с использованием шкалы ACQ-5, при этом 1 – контроль полный, 2 –контроль частичный, 3 – отсутствие контроля.Метаболиты оксида азота в КВВ (терапия ИГКС)Метаболиты оксида азота (mkmol/l)20181614121086420024681012141618ACQ-5 (баллы)Рисунок 5.2.4.
Индивидуальные значения суммарного содержания МОА в КВВ упациентов, получающих терапию ГКС, с учетом уровня контроля заболевания при оценкепо шкале ACQ-5. Условные обозначения: ACQ 5 – значения ACQ-5 в баллахУчитывая выявленную ассоциацию между выраженностью симптомовБА и суммарным содержанием МОА в КВВ (выше в табл. 5.2.1) проведендискриминантный анализ по определению диагностической значимости147данных параметров для дополнительной характеристики уровня контроляБА у детей.
Приведенные в Таблице 5.2.5. данные свидетельствуют, что вобщей выборке пациентов, без учета характера проводимой терапии,определение метаболитов оксида азота в КВВ в качестве дополнительногообъективного критерия позволяет верифицировать до половины всехпациентов поуровню контроля заболевания. При учете характерапроводимой терапии процент верифицированных случаев уровня контролявозрастает до 60% в группе пациентов, не получающих ИГКС, но снижаетсядо 48% в группе пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Это, повидимому,обусловленокомплексомпричин.Вышебылопродемонстрировано, что во второй группе имеют место пациенты, имеющиепри значениях ACQ-5 выше 1,5 баллов (отсутствие контроля) низкиеиндивидуальные значения суммарного содержания МОА в КВВ (что большехарактерно для контролируемой БА). Кроме того, возможно, это связано ещеи с тем, чтостепень редуцирования МОА в КВВ при терапии сприменением ИГКС определяется не только купированием процессоввоспаления и симптомов заболевания, но и дополнительно прямымингибирующим эффектом глюкокортикостероидов на iNOS.Таблица 5.2.5.
Результаты дискриминантного анализа потенциальной диагностическойзначимости определения МОА в КВВ у пациентов с БА при определении уровня контролязаболевания.Предсказанныйконтроль123КонтрольклиническиСтатистика (%верифицированыхслучаев, р)Общая выборка (все обследованные пациенты)1, n=195126294051,30%2, n=7327840р<0,00013, n=7927844«Стероид-наивные» пациенты (без терапии глюкокортикостероидами)1481, n=149106261760,00%2, n=40111217р<0,00013, n=2661010Пациенты, получающие терапию глюкокортикостероидами1, n=44318548,82%2, n=3212614р<0,00013, n=51141225Контроль клинически: 1 – достигнутый контроль симптомов (ACQ-5<0.75 баллов), 2 –частичный контроль симптомов (ACQ-5 от 0,75 до 1,5 баллов),3 – отсутствие контроля симптомов (ACQ-5 >1,5 баллов)Результаты дискриминантного анализа по оценке информативностисодержания МОА в КВВ для определения контроля БА несколько уступаютрезультатам по оценке информативности ОФВ1 для решения указаннойзадачи в той же выборке пациентов.
Доля верифицированных случаевконтроля при использовании ОФВ1 составила в общей выборке 60,56%, привыделении группы «стероид-наивных» пациентов - 63,19%, в группепациентов, получающих ИГКС, - 61,62%.Доля верифицированных случаев уровня контроля возрастает прикомплексной оценке, с включением как функциональных параметров(ОФВ1), так и биомаркеров воспаления, что отражено в Таблице 5.2.6.Таблица 5.2.6. Результаты дискриминантного анализа по определению диагностическойзначимости комплексной оценки уровня контроля, включая детекцию метаболитов оксидаазота в КВВ и ОФВ1 (%) у пациентов с БА.ПредсказанныйконтрольКонтрольклиническиСтатистика (%верифицированных123случаев, р)Общая выборка (все обследованные пациенты)1, n=1631204302, n=6216262066,08%1493, n=5841341р<0,0001«Стероид-наивные» пациенты (без терапии глюкокортикостероидами)1, n=107983102, n=2981893, n=14031571,98%р<0,0001Пациенты, получающие терапию глюкокортикостероидами1, n=3025802, n=2571373, n=393112563,64%р<0,0001Контроль клинически: 1 – достигнутый контроль симптомов (ACQ-5<0.75 баллов), 2 –частичный контроль симптомов (ACQ-5 от 0,75 до 1,5 баллов), 3 – отсутствие контролясимптомов (ACQ-5 >1,5 баллов)Доля верифицированных случаев в общей группе составила 66,20%, вгруппе пациентов, не получающих ИГКС, - 71,98%, в группе пациентов,получающих ИГКС – 63.64%.
Это свидетельствует о преимуществахкомплексной оценки уровня контроля по сравнению с изолированнымиспользованием тех или иных параметров мониторирования БА.Учитывая, что целью терапии БА в настоящее время являетсядостижение контроля над симптомами заболевания, наиболее значимойгруппой с точки зрения достигнутых целей терапии является группа сдостигнутымконтролем.Вэтойсвязиобъективнаявсесторонняяхарактеристика именно данной группы представляется особенно актуальной.Ниже в Таблице 5.2.7. представлены результаты дискриминантного анализапо верификации контроля БА с опорой на функциональные параметры(ОФВ1) и биомаркеры воспаления (суммарное содержание МОА в КВВ) приделении пациентов с БА на 2 группы – с достигнутым контролем БА с однойстороны и с объединенной группой «частичный контроль» + «отсутствиеконтроля» с другой стороны.Использование в качестве диагностического критерия при даннойгруппировке пациентов только суммарного содержания МОА в КВВ дает63% верно диагностированных случаев для общей группы пациентов (без150учета характера проводимой терапии).
В группе пациентов, не получающихИГКС, доля верифицированных случаев составила 75%, среди пациентов,получающих терапию глюкокортикостероидами, - 70%.Таблица 5.2.7. Результаты дискриминантного анализа диагностической значимостиопределения МОА в КВВ у пациентов с БА для верификаци контроля заболевания: 1 контролируемая БА, 2 – «частично-контролируемая БА» + «неконтролируемая БА».Предсказанныйконтроль1Статистика (%верифицированныхслучаев, р)2КонтрольклиническиОбщая выборка (все обследованные пациенты)1, n=146118 (63,44%)68 (36,56%)2, n=15158 (38,41%)93 (61,59%)62,61%, р<0,0001«Стероид-наивные» пациенты (без терапии глюкокортикостероидами)1, n=13298 (74,24%)34 (25,76%)2, n=5613 (23,21%)43 (76,79%)75,00%, р<0,0001Пациенты, получающие терапию глюкокортикостероидами1, n=4332 (74,42%)11 (25,58%)2, n=8126 (32,10%)55 (67,90%)70,16%, р<0,0001Применение в качестве дополнительного критерия диагностикипараметра ОФВ1 демонстрирует следующие результаты: - 77,30% для общейгруппы, 75,00% для группы пациентов, не получающих ИГКС, и 74,75% дляпациентов,получающихглюкокортикостероиды.всоставеПрименениекомплекснойкомплексноготерапииподхода,сиспользованием сочетанного исследования функциональных параметров имаркеров воспаления, позволяет верифицировать 78,92% случаев в общейгруппе пациентов, 79,44% случаев среди пациентов, не получающих ИГКС, и82,83% случаев среди пациентов, получающих ГКС, что представлено вТаблице 5.2.8.151Таблица 5.2.8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
