Диссертация (1139537), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Сильная положительная связь обнаружена также с тревожнодепрессивными расстройствами, с циркулирующими (ИЛ-1β, -4, -6, -8, ФНО-α,ИНФ-γ) и внутриклеточными (ИЛ-2, индуцируемый CD3+, CD8+-лимфоцитами;ИЛ-4 и ИНФ-γ, индуцируемые CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитами) цитокинами,показателямиокислительногостресса(ООС,ЛПНП-ок.),суровнямитриглицеридов крови, С-пептида, кортизола крови, личностной и реактивнойтревожностей.
Умеренная прямая корреляция лептина крови регистрировалась суровнями инсулина крови, гликированного гемоглобина, индекса HOMA-IR,общего ХС крови, индексом PASI, а слабая, но статистически достоверная – с ХСЛПНП крови и ОТ (p<0,001). Сильная отрицательная корреляция уровня лептинакрови отмечена с показателями антиоксидантной системы (ОАС, СОД) и уровнемβ-эндорфина крови, умеренная – с ХС ЛПВП крови, слабая, но статистическизначимая - с коэффициентом атерогенности (p<0,001).В таблице 8 приведены связи индекса клинических симптомов псориаза -113PASI c клинико-лабораторными характеристиками пациентов.Таблица 8 - Корреляции индекса PASI с клинико-лабораторными показателямибольных псориазом и метаболическим синдромомКоэффициентSpearmanПоложительные корреляцииPASI & ДИКЖ0,58PASI & тревога по Цунгу0,54PASI & лептин0,53PASI & ООС0,51PASI & ИЛ-1β0,51PASI & ЛТ0,50PASI & РТ0,49PASI & ИНФ-γ% от CD3+-лимфоцитов0,44PASI & депрессия по Цунгу0,41PASI & ИЛ-80,40+PASI & IL-2% от CD8 -лимфоцитов0,40+PASI & IL-4% от CD4 -лимфоцитов0,39PASI & ИНФ-γ% от CD8+-лимфоцитов0,37PASI & ФНО-α0,36PASI & ИНФ-γ% от СD4+-лимфоцитов0,35PASI & ТГ0,34PASI & IL-4% от CD8+-лимфоцитов0,34PASI & ЛПНП-ок0,33PASI & ОТ0,32PASI & ОХС0,31PASI & HOMA-IR0,31PASI & инсулин0,30+PASI & IL-2% от CD4 -лимфоцитов0,28PASI & ИЛ-60,26PASI & ИЛ-40,24+PASI & IL-2% от CD3 -лимфоцитов0,22PASI & кортизол0,21PASI & ИМТ0,20PASI & ИНФ-γ0,20+PASI & IL-4% от CD3 -лимфоцитов0,20PASI & ХС ЛПНП0,18PASI & С-пептид0,18PASI & HbA1c0,12PASI & глюкоза крови0,08PASI & КА0,07Отрицательные корреляцииPASI & β-эндорфин- 0,47PASI & СОД- 0,43PASI & ОАС- 0,19PASI & ХС ЛПВП- 0,16Корреляционные парыУровень p<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0010,0030,0030,0030,0070,0070,0550,0680,074<0,001<0,0010,0060,010Выявлена прямая корреляция умеренной силы PASI с количеством114ограничений в качестве жизни, выраженностью тревоги, уровнями лептина крови,ИЛ-1β, окислительным потенциалом крови, уровнем личностной тревожности.Слабая прямая, но статистически достоверная, корреляционная связь выявлена сокружностьюталии,депрессией,реактивнойтревожностью,уровнямитриглицеридов, общего ХС, индексом HOMA-IR, С-пептидом, окисленнымиЛПНП, циркулирующими (ИЛ-4, -6, -8, ФНО-α) и внутриклеточными (ИЛ-2 иИНФ-γ, индуцируемые CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитами; ИЛ-4, индуцируемыйCD4+ и CD8+-лимфоцитами) цитокинами, с уровнями инсулина и кортизола крови(p<0,001).Статистически значимыми, при значении коэффициента корреляцииR<0,003, были связи индекса PASI с ИМТ, уровнями ИНФ-γ и ИЛ-4 (% от CD3+лимфоцитов).
Слабые отрицательные, но статистически значимые корреляциибыли выявлены между индексом PASI и уровнями β-эндорфина крови и СОД(p<0,001).В заключение следует отметить, что для сравнительного анализа был взят 41параметр, отражающий основные клинико-лабораторные нарушения у больныхпсориазом с сопутствующим метаболическим синдромом.При сравнении групп больных с различной степенью распространенностипсориаза между собой и с контрольной группой были получены следующиерезультаты:ограниченный псориаз - статистически значимые отличия от контрольнойгруппы установлены по большинству параметров - 35 из 41 (p<0,05), кроме такихпоказателей, как окружность талии, уровень триглицеридов крови, общаяантиоксидантная способность сыворотки крови, активность супероксиддисмутазы,секреция кортизола и АКТГ (p>0,05);распространенный псориаз без метаболического синдрома - достоверныеотличия отмечены по всем исследуемым показателям в сравнении с контрольнойгруппой (p<0,05) и с группой пациентов с ограниченным псориазом (p<0,05);распространенный псориаз с метаболическим синдромом - по всемпараметрам имелись статистически значимые отличия как от контрольной группы115(p<0,05), так и от других групп пациентов с псориазом (p<0,05 для всех групп).Таким образом, анализ представленного комплексного изучения клиниколабораторных характеристик больных псориазом свидетельствует о том, чтосочетание распространенной формы псориаза и метаболического синдрома, вотличие от лиц с ограниченной формой заболевания и распространеннымпсориазом без сопутствующей метаболической патологии, ассоциируется сабдоминальным ожирением, гиперлептинемией и инсулинорезистентностью.Данные метаболические нарушения потенцируют атерогенную дислипидемию,нарушения в системе цитокинового профиля крови, развитие оксидативногостресса и гормонального дисбаланса на фоне уменьшения продукции эндогенныхопиоидных пептидов, что приводит к высокому уровню PASI, развитию тревожнодепрессивных расстройств и снижению качества жизни пациентов.
Результатыисследования указывают на выраженные патологические сдвиги в разныхбиологических системах организма с отклонениями в функционированииметаболического,оксидативного,цитокинового,психоэмоциональногоинейрогормонального статусов, степень выраженности которых возрастает приналичии признаков метаболического синдрома, что позволяет считать характерэтих нарушений специфической особенностью патогенеза подобного состояния убольных псориазом.Вышеизложенное подтверждает обоснованность включения в программулечения данной категории больных как современных высокоэффективныхлекарственных, так и немедикаментозных воздействий, обладающих способностьюк коррекции выявленных нарушений.116ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДИКЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАЗОМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМСИНДРОМОМВ данной главе анализируются результаты лечения 312 пациентов,страдающих распространенной формой псориаза и метаболическим синдромом.Данная когорта пациентов была разделена на 6 групп в зависимости от проводимойтерапии.
Следует отметить, что пациенты всех групп получали стандартнуюмедикаментозную терапию (СМТ), предусмотренную для лечения больныхпсориазом и подробно изложенную во 2-й главе.1 группа (n=51): пациенты получали только СМТ.2 группа (n=50): в дополнение к СМТ пациенты получали препарат апремиласт(А) 30 мг 2 раза в день утром и вечером (с начальным титрованием дозы) в течение12 месяцев.3 группа (n=50): пациентам дополнительно назначали раствор семаксаинтраназально по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 10 дней(С+СМТ). Всего проводилось 3 курса с интервалом 1 месяц.4 группа (n=54): пациенты, наряду с СМТ, получали одновременно повышеуказанным схемам препарат апремиласт и препарат семакс (А+С+СМТ).5 группа (n=52): СМТ была дополнена курсом из 10-ти процедур надвенноголазерного облучения крови (НЛОК+СМТ).
Всего проводилось 3 курса синтервалом 1 месяц.6 группа (n=55): пациенты получали комбинированную терапию –одновременно апремиласт, семакс и НЛОК на фоне стандартной медикаментознойтерапии (А+С+НЛОК+СМТ).Оценка биохимических, иммунологических параметров крови, клинических,психоэмоциональных показателей и ДИКЖ у больных псориазом проводилась доначала терапии и через 1 и 3 месяца лечения. Отдаленные результаты оценивалисьна протяжении 1 года наблюдения.117Сравнительная эффективность различных лечебных методик оцениваласьследующим образом:-результаты терапии в группах 2-6 сравнивались с результатами в 1-й группе(группа сравнения - СМТ).-проводили сравнение лечебного действия дополнительного медикаментозногои немедикаментозного воздействий (сравнение групп 2, 3, 4 с 5: А+СМТ vsНЛОК+СМТ; С+СМТ vs НЛОК+СМТ; А+С+СМТ vs НЛОК+СМТ).-оценивалсяэффекткомбинированнойтерапии(А+С+НЛОК+СМТ)всравнении с терапией А+СМТ (сравнение групп 2 и 6), с терапией С+СМТ(сравнение групп 3 и 6), с терапией А+С+СМТ (сравнение групп 4 и 6) и стерапией НЛОК+СМТ (сравнение групп 5 и 6).Указанные группы пациентов до начала лечения были сопоставимы позначениям анализируемых параметров.4.1.
Динамика антропометрических параметров и уровня лептина кровиу больных псориазом и метаболическим синдромом при разных видахлеченияАнтропометрическиехарактеристикипациентовспсориазом(Пс),отражающие состояние общего и абдоминального ожирения, определялись доначала лечения и через 3 месяца лечения.На рисунке 23 представлена динамика окружности талии у больныхпсориазом с сопутствующим метаболическим синдромом при различных видахтерапии.Исследованиями установлено, что у больных псориазом, получающих толькостандартную медикаментозную терапию (1 группа - СМТ) окружность талии долечения составляла в среднем 121,4±9,66 см, а через 3 месяца лечения – 119,4±9,38см (р<0,039).1183 месяца лечения124122ОТ, см120118116114112110СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 23 - Величина окружности талии у больных Пс с МС через 3 месяцалеченияВо второй группе (А+СМТ) за указанный 3-х месячный период леченияокружность талии у обследуемых пациентов уменьшилась с 122,6±9,61 см долечения до 117,3±8,74 см после лечения, то есть на 5,3 см (р<0,05).
В 3-й группе(С+СМТ) до лечения ОТ равнялась 122,4±10,13 см, а после 3-месячного периодалечения – 117,4±10,36 см, то есть уменьшение на 5 см (р<0,05). В 4-ой группе(А+С+СМТ) у больных Пс с МС до лечения ОТ равнялась 122,7±10,4 см, а через 3месяца лечения – 117±10,41 см, то есть уменьшение на 5,7 см (р<0,05). Придополнительном использовании НЛОК на фоне стандартной медикаментознойтерапии (НЛОК+СМТ) ОТ у больных Пс с МС менялась следующим образом:122,8±10,03 см до лечения и 117,8±10,14 см после лечения, то есть уменьшение ОТу больных данной группы составило 5,0 см (р<0,05). Наиболее значимоеуменьшение ОТ у больных Пс с МС (на 8,5 см) имело место в группекомбинированной терапии (А+С+НЛОК+СМТ): до лечения - 121,9±9,69 см и после3-х месячного периода лечения – 113,4±9,64 см (р<0,05).
У больных группы СМТизменения окружности талии были наименьшими - на 2,0 см (p>0,05 длямежгрупповых сравнений).Анализ динамики общего ожирения, определяемого по величине индексамассы тела, показал, что через 3 месяца лечения данный показатель у больныхпсориазом с сопутствующим метаболическим синдромом достоверно снизился вовсех группах в среднем на 0,74-3,4 кг/м2 (р<0,05 для всех показателей) (табл. 9).119Таблица 9 - Динамика индекса массы тела у больных Пс с МС через 3 месяца приразных видах леченияГруппы больныхСМТА+СМТС+СМТА+С+СМТНЛОК+СМТА+С+НЛОК+СМТдо лечения3 месяца лечениядо лечения3 месяца лечениядо лечения3 месяца лечениядо лечения3 месяца лечениядо лечения3 месяца лечениядо лечения3 месяца леченияИМТ, кг/м2(M±СО)37,26±2,436,52±2,4537,44±2,3635,44±2,9237,87±2,3136,11±2,4337,66±2,3335,56±2,2237,90±2,0536,10±2,0438,08±2,5634,68±2,51р<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05примечание (здесь и далее): р – достоверность различий при сравнении с исходнымуровнем внутри группыКак видно из таблицы 9, индекс массы тела в меньшей степени снизился убольных группы СМТ - на 0,74 кг/м2, в одинаковой степени в группах С+СМТ (на1,76 кг/м2) и НЛОК+СМТ (на 1,8 кг/м2), в большей степени в группе А+СМТ (на 2кг/м2) и в группе А+С+СМТ (на 2,1 кг/м2), максимально – в группекомбинированной терапии - А+С+НЛОК+СМТ (на 3,4 кг/м2).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
