Диссертация (1139537), страница 19
Текст из файла (страница 19)
12).В отношении другого цитокина с провоспалительной активностью - ИНФ-γустановлено (рис. 13), что его уровень в крови у лиц контрольной группы имелминимальное значение - 15,8±2,09 пг/мл, а у больных с ограниченным псориазомбылдостоверновыше–25,5±1,05пг/мл(р<0,001).Упациентовсраспространенным псориазом без признаков МС уровень в крови ИНФ-γ оказалсяеще более высоким - 61,3±12,2 пг/мл (р<0,001), а наивысший его уровень в кровизафиксирован у больных при сочетании псориаза и метаболического синдрома 89,5±12,6 пг/мл (р<0,001).Как видно из рисунка 13, уровень в крови противовоспалительного ИЛ-4 был991201210010808ИЛ-4, пг/млИНФ-γ, пг/млминимальным у лиц контрольной группы - 1,77±0,35 пг/мл.6040420062КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-Max0КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-MaxРисунок 13 - Уровень интерферона-гамма и ИЛ-4 крови у лиц сравниваемых группУ пациентов с ограниченным псориазом его уровень в крови был выше –2,18±0,43 пг/мл (р=0,001), у больных с распространенным псориазом без признаковметаболического синдрома более высоким - 4,44±0,53 пг/мл (р<0,001) и самымвысоким - в группе пациентов с распространенным псориазом и сопутствующимметаболическим синдромом - 8,51±0,96 пг/мл (р<0,001).Таким образом, в группе пациентов с ограниченной формой заболеванияуровни в крови исследуемых цитокинов были повышены в наименьшей степени, вто время как у больных с распространенным псориазом и проявлениямиметаболического синдрома – в наибольшей.3.5.2.
Сравнительный анализ уровней внутриклеточных цитокиновНаряду с определением концентраций отдельных циркулирующих в кровицитокинов (ИЛ-1β, -4, -6, -8, ФНО-α, ИНФ-γ) у больных с различными формамипсориаза проводилось изучение продукции внутриклеточных ИЛ-2, ИЛ-4 и ИНФγ в общей популяции Т-лимфоцитов (CD3+), а также в Т-хелперах (CD4+) и Тсупрессорах (CD8+) с подсчетом процентного содержания Т-клеток, в которых былиндуцирован синтез указанных цитокинов (рис. 14-16).На рисунке 14 представлены данные по проценту CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, способных индуцировать ИЛ-2 у больных псориазом и у здоровыхлиц. Из представленного материала следует, что процент CD3+, CD4+ и CD8+ -100лимфоцитов с индукцией провоспалительного ИЛ-2 у больных с ограниченнымпсориазом, составляя соответственно 40,4±4,05%; 42,0±2,74% и 27,0±4,28%,достоверно превышал аналогичные показатели в контрольной группе -11010010090908080+11070ИЛ-2% от CD4ИЛ-2% от CD3 +31,55±5,65%; 33,16±5,9% и 22,93±4,89% (p<0,001 для всех показателей).7060506050404030302010КонтрольГс1Гс220Median25%-75%Min-MaxГо10КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-Max7060ИЛ-2% от CD8 +50403020Median25%-75%Min-Max10КонтрольГс1Гс2ГоРисунок 14 - Процент CD3+, CD4+, CD8+ - лимфоцитов, индуцирующихинтерлейкин-2, у лиц сравниваемых группОбращает внимание более значимый рост процента общей субпопуляции Тлимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, продуцирующих ИЛ-2, у больных сраспространённой формой псориаза без признаков МС (соответственно –53,28±6,86%; 61,04±7,1% и 34,13±8,98%) по сравнению не только с группойздоровых лиц (p<0,001 для всех показателей), но и с пациентами, имеющимиограниченную форму заболевания (p<0,001 для всех показателей).
Наиболеевысокая индукция ИЛ-2 исследуемыми субпопуляциями Т-лимфоцитов (CD3+,CD4+, CD8+) имела место у больных с распространенной формой заболевания идиагностическимипризнакамиметаболическогосиндрома(73,66±8,82%;10191,04±5,22%; 50,2±5,8% соответственно), что превышало значения изучаемыхпоказателей всех других исследуемых групп (p<0,001 для всех групп) (рис.14).Анализ полученных данных показал (рис.
15), что относительно группыздоровых лиц, где процент CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов, продуцирующих ИНФγ, составлял соответственно 16,32±2,57%; 17,29±3,64% и 15,71±3,42%, имело местостатистическидостоверноеповышениепродукцииисследуемоговнутриклеточного цитокина как в группе больных с ограниченной формойзаболевания (процент CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов, индуцирующих ИНФ-γ,соответственно равнялся 27,0±4,68%; 22,0±1,97%; 21,7±3,42%; p<0,001 для всехпоказателей), так и в группе лиц с распространенным псориазом бездиагностических признаков метаболического синдрома (процент CD3+, CD4+,CD8+-лимфоцитов,продуцирующихИНФ-γ,соответственноравнялся1201201001008080ИНФ-γ% от CD4 +ИНФ-γ% от CD3 +53,76±10,52%; 62,09±12,09%; 47,8±9,75%; p<0,001 для всех показателей).6040402020060КонтрольГс1Гс2Median25%-75%Min-MaxГо0КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-Max908070ИНФ-γ% от CD8+6050403020100КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-MaxРисунок 15 - Процент CD3+, CD4+, CD8+ -лимфоцитов, индуцирующих интерферонгамма, у лиц сравниваемых групп102Наличие проявлений метаболического синдрома в группе пациентов сраспространенной формой заболевания сопровождалось большим усилениемфункциональной активности субпопуляций CD3+, CD4+ и CD8+ - лимфоцитов,индуцирующихИНФ-γ,соответственнодо75,62±11,93%;84,36±11,13%;63,46±12,11%, что превышало их значения у лиц всех обследуемых групп (p<0,001для всех показателей) (рис.15).Вконтрольнойгруппефункциональноесостояниеисследуемыхсубпопуляций Т-лимфоцитов характеризовалось следующим образом: процентCD3+- лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-4, равнялся 6,66±0,78%, CD4+-лимфоцитов- 9,54±1,09% и CD8+-лимфоцитов - 3,52±0,61% (рис.
16).50904580407035+ИЛ-4% от CD4ИЛ-4% от CD3+603025205040301520101050КонтрольГс1Гс2Median25%-75%Min-MaxГо0КонтрольГс1ГС2ГоMedian25%-75%Min-Max181614ИЛ-4% от CD8 +121086420КонтрольГс1ГС2ГоMedian25%-75%Min-MaxРисунок 16 - Процент CD3+, CD4+, CD8+ -лимфоцитов, индуцирующихинтерлейкин-4, у лиц сравниваемых группУ больных с ограниченным псориазом продукция ИЛ-4 субпопуляциямиCD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов относительно группы здоровых лиц статистическидостоверно возросла соответственно до 11±2,31%; 13,0±1,24% и 4,8±0,67%103(p<0,001 для всех показателей). У больных с распространенной формойзаболевания, но без признаков метаболического синдрома, индукция ИЛ-4 CD3+лимфоцитами равнялась 18,77±1,45%; CD4+-лимфоцитами - 29,33±6,38% и CD8+лимфоцитами - 8,63±0,92%, что было выше значений данного параметра, как вгруппе здоровых лиц (p<0,001 для всех показателей), так и в группе больных сограниченной формой заболевания (p<0,001 для всех показателей).
Более высокаястепеньпродукцииИЛ-4регистрироваласьупациентов,имеющихраспространенный характер высыпаний и проявления метаболического синдрома:процент CD3+-лимфоцитов, индуцирующий ИЛ-4, равнялся 37,37±6,06%, CD4+лимфоцитов - 62,21±10,3% и CD8+- лимфоцитов - 13,45±1,86% (p<0,001 для всехпоказателей в сравнении с другими группами) (рис.16).Таким образом, проведенные исследования указывают на выраженныеизменения в системе иммунного гомеостаза у обследуемых пациентов с различнойстепеньюраспространенностизаболевания.Наиболеевысокаяиндукциявнутриклеточных цитокинов (ИЛ-2, -4, ИНФ-γ) характерна для больных сраспространенной формой псориаза и признаками метаболического синдрома,наименьшая – для больных с ограниченной формой заболевания.3.6.
Особенности гормонального профиля крови больных псориазом иметаболическим синдромомВ данном разделе проанализированы уровни гормонов гипофизарнонадпочечниковой оси у больных с различной степенью тяжести псориаза всравнении со здоровыми лицами (рис. 17).Было установлено, что при ограниченном псориазе нет статистическизначимых отличий по уровню кортизола от контрольной группы (15,7±1,09 мкг/длvs. 16,0±1,05 мкг/дл; р>0,05). У пациентов с распространенной формойзаболевания, но без признаков метаболического синдрома, уровень кортизола вкрови был достоверно ниже – 11,04±1,14 мкг/дл (р<0,001), а наиболее низкийуровень его в крови зафиксирован у больных, имеющих признаки метаболическогосиндрома - 8,99±1,09 мкг/дл (р<0,001) (рис.
17).1041732301628152624АКТГ, пг/млКортизол, мкг/дл1413122220181116101498Median25%-75%Min-MaxКонтрольГс1Гс2Го1210КонтрольГс1Гс2ГоMedian25%-75%Min-MaxРисунок 17 - Уровень кортизола и АКТГ крови у лиц сравниваемых группПри ограниченной форме заболевания уровень АКТГ не имел достоверныхотличий от данного показателя в контрольной группе – 14,1±1,07 пг/мл vs.13,4±1,09 пг/мл (р=0,058) (рис. 17). У пациентов с распространенным псориазом,не имеющих признаков метаболического синдрома, уровень в крови АКТГ былзначительно выше – 20,5±1,73 пг/мл (р<0,001), а при наличии МС – наиболеевысоким - 26,8±1,91 пг/мл (р<0,001).Таким образом, особенностью гормонального профиля крови больных сраспространенной формой псориаза является дисбаланс в функционированиигипофизарно-надпочечниковой оси, проявлением чего является увеличение уровняАКТГ в крови на фоне снижения уровня кортизола, более выраженные у больныхс сопутствующим метаболическим синдромом.3.7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
