Диссертация (1139516), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Как показано на Рисунке 43гаплотип GAGG достоверно чаще встречался при патологии, чем в группездоровых женщин (0,400 и 0,177, OR = 3, p ≤ 0,01).0,90,80,70,60,50,4GAGG*Ʃ ост.0,30,20,10РНПКонтрольная группаРис. 43 Распределение частот гаплотипа GAGG в гене TNFA в группе сранней неонатальной пневмонией у новорожденного и контрольной выборкеу родильниц. * - p ≤ 0,01В гене IL-10 был проведен анализ шести гаплотипов, остальные триварианта гаплотипов в исследуемых выборках не встречались. Данные частот ихвыявления у родильниц и анализа их ассоциаций с ранней неонатальнойпневмонией и внутриутробной инфекцией у плода приведены в таблице 35.Таблица 35Распределение частот гаплотипов в гене IL-10 родильниц и результат анализа их ассоциаций с раннейнеонатальной пневмонией у новорожденного и внутриутробной инфекцией у плодаГаплотипIL10 1082A>G(rs1800896)ЧастотыЧастотыIL10 -592A>C(rs180087РНПКонт-pOR95% CIрольВУПКонт-pOR95% CIроль2)AGAC0,3410,259>0,050,680,23 -1,960,3640,259>0,050,610,14 - 2,75AGCC0,4550,185< 0,053,70,09 - 0,850,2730,185>0,050,610,12 - 3,14GGAC0,0910,148>0,051,740,40 - 7,620,0910,148>0,051,740,17 - 17,59GGCC0,0230,111>0,055,380,53 - 54,570,0000,111>0,050,000,00AAAC0,0450,185>0,054,770,86 - 26,630,1820,185>0,051,020,17 - 6,27AACC0,0450,111>0,052,630,41 - 16,830,0910,111>0,051,250,12 - 13,51При проведении сравнительного анализа распределения гаплотипов междугруппойсраннейнеонатальнойпневмониейиконтрольнойгруппой,представленного на Рисунке 44 выявили достоверно повышенную частотугаплотипа AGCC в гене IL-10 (0,455 и 0,185, OR = 3,7, p ≤ 0,05).
Статистическихразличий между ранней неонатальной пневмонией и группой сравнения уродильниц при анализе гаплотипов в гене IL-10 выявлено не было.0,90,80,70,60,5*AGCC0,4Ʃ ост.0,30,20,10РНПКонтрольная группаРис. 44 Распределение частот гаплотипа AGCC в гене IL-10 в группе с раннейнеонатальной пневмонией у новорожденного и контрольной выборке уродильниц. * - p ≤ 0,05Помимо анализа гаплотипов в генах TNFA и IL-10 родильниц исследованиебыло также проведено непосредственно среди новорожденных с раннейнеонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией. В гене TNFA из девятивозможных вариантов гаплотипов у новорожденных встречались только четыре,причем во всех исследуемых группах преимущественно встречался гаплотипGGGG. Таким образом, сравнительный анализ распределений гаплотипов в генеTNFA у новорожденных не выявил достоверных различий в группах с ранней235неонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией по сравнению сконтрольной группой, результаты представлены в Таблице 36.
Статистическизначимые различия при исследовании гаплотипов в гене IL-10 также не быливыявлены, данные представлены в Таблице 37.236Таблица 36Распределение частот гаплотипов в гене TNFA новорожденных и результат анализа их ассоциаций с раннейнеонатальной пневмонией и внутриутробной инфекциейГаплотипЧастотыКонт-ЧастотыpOR95% CIpOR95% CI0,030>0,050,000,000,0450,030>0,050,660,04 - 11,080,000,0000,0000,000,000,000,74 - 20,230,9550,939>0,050,740,06 - 8,67TNFα -308G>A(rs1800629)TNF 4682G>A(rs1800629)РНПGAGA0,0570,030>0,050,520,04 - 5,970,000GAGG0,1140,030>0,050,240,03 - 2,29GGGA0,0290,000>0,050,00GGGG0,8000,939>0,053,88ВУПрольКонтроль237Таблица 37Распределение частот гаплотипов в гене IL-10 новорожденных и результат анализа их ассоциаций с раннейнеонатальной пневмонией и внутриутробной инфекциейГаплотипIL10 -1082A>GЧастотыIL10 -592 A>CРНП Контр.ЧастотыpOR95% CIВУП Контр.pOR95% CIAGAC0,3490,350>0,051,010,33 - 3,060,2500,350>0,051,620,14 - 18,58AGCC0,3020,300>0,050,990,31 - 3,140,5000,300>0,050,430,05 - 3,79GGAC0,0930,050>0,050,510,05 - 4,910,0000,050>0,050,000,00GGCC0,1630,150>0,050,910,21 - 3,950,2500,150>0,050,530,04 - 6,95AAAC0,0470,100>0,052,280,30 - 17,460,0000,100>0,050,000,00AACC0,0470,050>0,051,080,09 - 12,650,0000,050>0,050,000,00На современном этапе развития молекулярной генетики перспективнымнаправлением диагностики неонатальных пневмоний выступает изучение ролигенных полиморфизмов компонентов врождённого иммунитета, которое можетпривести к лучшему пониманию патогенеза и разработке эффективных методовпрофилактики и лечения таких больных.Воспалительный ответ существенно отличается по своей интенсивности ипродолжительности у разных пациентов, протекая у одних остро, тогда как удругих может приобретать затяжной хронический характер [24].
Генетическиобусловленные индивидуальные реакции организма определяют развитиезаболевания на 20-40%, а в 60-80% случаев важны фенотипические особенностииндивидуума [56].Поискгенетическихмаркеров,контролирующихразвитиеболезнейдыхательных путей у новорожденных, на современном этапе стало одной изважных проблем генетики. Основную трудность в практике врача занимаетполиэтиологичный характер заболеваний дыхательной системы.На сегодняшний день не до конца изучены патогенетические путипоражения легких у новорожденных, обусловленные наличием полиморфизмовгенов медиаторов воспаления.Будущее медицины лежит в возможности проведения молекулярногенетической диагностики и выявлении предрасположенности организма кзаболеваниям, либо его устойчивости к ним.239ЗАКЛЮЧЕНИЕНачало самостоятельного дыхания является одним из самых важныхфакторовприспособленияребенкаквнеутробномусуществованию,внутриутробное и интранатальное инфицирование и развитие воспалительногопроцесса - одна из основных причин высокой частоты нарушений респираторнойадаптации [116].Пневмония - острое инфекционное заболевание, характеризующеесяочаговым воспалительным процессом в респираторных отделах ткани легкого,симптомами системного воспаления и инфильтративными изменениями нарентгенограмме.
Последнее условие, являющееся, по мнению ВОЗ, «золотымстандартом» диагностики, позволяет сузить круг состояний, трактуемых какпневмония [45; 105; 117].Всё чаще стали регистрироваться неонатальные пневмонии с крайнетяжелым и «молниеносным» течением, появляются антибиотикорезистентные иантибиотикозависимые микроорганизмы, затрудняющие лечение и прогноззаболевания. Рост тяжелых форм заболеваний с летальным исходом иобуславливает актуальность изучения неонатальных пневмоний [73; 90; 121; 155],частота которых среди новорожденных ОРИТН достигает 40% [11; 45; 112; 115;116; 177].Разнообразие этиологической структуры пневмоний у новорожденныхсущественно отличается от таковой среди других возрастных периодов.
В этиологии неонатальных пневмоний при трансплацентарном пути инфицированияособое значение имеют цитомегаловирусная и герпетическая инфекция. Приперинатальном инфицировании важная роль отводится стрептококку группы В,кишечнойпалочке,анаэробнымбактериям,хламидиям,микоплазме,цитомегаловирусной инфекции, Listeria monocytogenes. Постнатальный путьинфицирования обусловлен коагулазонегативными стафилококками, золотистымстрептококком, синегнойной палочкой, аденовирусами, цитомегаловирусами,вирусами гриппа А, В, парагриппа, РС-вирусом, кандидами, кишечной палочкой,240микобактериями туберкулеза и др.
[51; 73; 97]. Авторами отмечено наличиерегиональных различий этиоструктуры неонатальных пневмоний [97].В знаниях о неонатальных пневмониях имеется пробел, касающийсяобразования биопленок на поверхностях, как биогенного, так и абиогенногопроисхождения, колонизированных микроорганизмами, и, следовательно, на всехэтих поверхностях закономерно формируются биопленки. Такие данные можноиспользоватьвкачествеосновыдляразработкиметодовдиагностикинеонатальных пневмоний.Вопросыодействиимикроорганизмов,возбудителейнеонатальныхпневмоний за счет факторов патогенности на организм новорожденного ивлиянии на показатели врожденного иммунитета, проблемы диагностики иантибиотикорезистентности возбудителей неонатальных пневмоний являютсямалоизученными направлениями современной медицинской микробиологии [73].Предрасположенность новорожденных к возникновению инфекционныхосложнений может быть обусловлена не только особенностями госпитальныхштаммов микроорганизмов, но и состоянием иммунной системы новорожденных.Большое значение в распознавании патогенов имеют факторы врожденногоиммунитета (Toll-подобные рецепторы, цитокины, противомикробные пептиды)[19; 22].
Закономерно предположить, что изменения в системе врождённогоиммунитета могут служить одной из причин, а так же являться прогностическиммаркёром развития неонатальных пневмоний [22; 24]. Так как, этиологическимфактором неонатальных пневмоний является условно-патогенная микробиота, винициации воспалительного процесса крайне значима активация TLR, в том числеи за счёт снижения иммунореактивности [22].Актуальным является дальнейший поиск и внедрение в клиническуюпрактикуточных,высокоспецифичных,доступныхвстационарах,высокоинформативных и прогностически значимых методов диагностики,обладающих возможностью на доклинической стадии выявить вероятный рискразвития пневмоний у новорожденных.241Особую актуальность данная проблема имеет для Республики Дагестан всвязи с сохраняющимся высоким уровнем младенческой смертности, взначительноймереобусловленнойнесвоевременнойдиагностикойинеблагоприятными исходами пневмоний у новорожденных детей.Решению этих вопросов посвящено настоящее исследование, цельюкоторого явилось - разработать новые подходы к диагностикенеонатальныхпневмоний, определить характер микробного биоценоза и патогенетическиемеханизмы повреждения врожденного иммунитета у новорожденных дляобоснованиярациональныхкритериеввыбораэффективнойэтиотропнойантибактериальной терапии.В рамках проведенной работы нами было проведено комплексное научноеизучение эффективных методов диагностики неонатальных пневмоний.Наоснованииклинико-микробиологическихииммунологическихисследований получены новые данные по современному видовому спектру,антибиотикорезистентностивыделенныхштаммовмикроорганизмовособенностям клинического течения неонатальных пневмоний.иКроме того,научно обоснована роль факторов патогенности возбудителей неонатальныхпневмоний на организм новорожденного и их влияние на показатели врожденногоиммунитета.Также получены новые региональные данные о высокой информативностиизучения иммунных показателейв качестве маркеров развития пневмоний уноворожденных.Клинико-микробиологическоеииммунологическоеобследованиепроведено у 230 новорожденных с диагнозом внутриутробная и 246 с диагнозом- ранняя неонатальная пневмония, находящихся в ОРИТН.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
