Автореферат (1139515)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиАЛИЕВА АМИНАТ ИСАГАЕВНАДИАГНОСТИКА НЕОНАТАЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЙ:КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ03.02.03 – микробиология14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 20182Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»Минздрава РоссииНаучные консультанты:доктор биологических наук, доцентОмарова Салидат Магомедовначлен-корреспондент РАН, доктор медицинских наукСвитич Оксана АнатольевнаОфициальные оппоненты:Митрохин Сергей Дмитриевич доктор медицинских наук, профессор, ФБУН «МосковскийНИИ эпидемиологии и микробиологии им.

Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора,лаборатория биологии бифидобактерий, главный научный сотрудник;Козлов Иван Генрихович доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «Национальныймедицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологииим. Дмитрия Рогачева» Роспотребнадзора, лаборатория экспериментальной и клиническойфармакологии, заведующий лабораториейФедоскова Татьяна Германовна - доктор медицинских наук, профессор,"Государственный научный центр «Институт иммунологии" ФМБА,ФГБУлабораториямолекулярных механизмов аллергии, заведующая лабораториейВедущаяорганизация:ФГБОУВО«Московскийгосударственныймедико-стоматологический университет им. А.И.

Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита состоится «___»___________20___г. в ____часов на заседании диссертационногосовета Д.208.040.08, созданного на базе ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119992, Москва, Трубецкая ул., д.8,стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)по адресу 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «____» ___________ 20___ г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияПеринатальная патология стоит на первом месте в структуре младенческойзаболеваемости и смертности в России (H.H.

Володин, 2008; А.С. Лихачева, 2012;Е.Н.Байбарина, 2017). Неонатальные пневмонии (НП) являются одними из наиболеетяжелых проявлений перинатальной патологии (Л.Н.Журавлева, 2018). В соответствии софициальными статистическими данными частота заболеваемости пневмонией составляетоколо 1% среди доношенных и около 10% среди недоношенных детей, и доходит до 40% уноворожденных, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, приразличных видах респираторной патологии (Клинические рекомендации Российскойассоциации специалистов перинатальной медицины «Врожденная пневмония» МинздраваРФ, 2016 год).Внутриутробная пневмония (ВУП) – воспаление легких, сформировавшееся в процессепренатального развития плода или развившееся в течение первых 72 часов после рождения,при котором поражение респираторного тракта оказывается ведущей формой заболеванияили частью генерализованного остроинфекционного процесса (Н.Н.

Володин, 2010). Вместес тем, при установлении диагноза пневмония у ребенка в возрасте двух и более суток,находящегося в условиях родовспомогательного учреждения, достаточно непросто провестидифференциальнуюдиагностикумеждувнутриутробнойираннейнеонатальнойпневмониями (РНП), так как, клиническая картина очень часто не содержит оригинальныхотличий (ВОЗ. Информационный бюллетень № 331, 2016).

В этиологическом иэпидемиологическом плане ВУП и РНП имеют отличительные особенности соответственнопопуляции, к которой относится новорожденный, установокродильного стационара,особенностей перинатального периода, гестационного возраста и др. (Н.Н. Володин, 2008;Д.Н. Дегтярев, 2018).По данным клинических рекомендаций «Врожденная пневмония»Минздрава РФ (2017) рекомендовано использовать более емкий термин «неонатальнаяпневмония», сочетающий врожденные (внутриутробные), аспирационные и приобретенные,включая нозокомиальные пневмонии новорожденных. По данным литературы известно, чтонеонатальнаяпневмонияявляетсяполиэтиологическимзаболеванием,вызываемыммножеством факторов.

Показано, что микробиологические факторы являются одними иосновных в этиологический структуре пневмоний. Если в конце прошлого столетия вэтиологии неонатальных пневмоний преобладала грамположительная микрофлора, главнымобразом стафилококки и стрептококки группы B, то в последние десятилетия возрослазначимость грамотрицательных бактерий (Klebsiella, Escherichia coli, Proteus и т.д.)(Н.Н.Володин, 2008; Л.И.

Кафарская, 2014; А.А. Баранов, 2018).4Такжедискуссионнымиостаютсявопросыспецифичностиклинического течения и дифференциальной диагностикиэтиопатогенов,неонатальных пневмоний(А.И.Сафина, 2017). Предрасположенность к развитию инфекционных осложнений уноворожденных может быть связана не только с наличием и с особенностями патогена, но ис состоянием иммунитета.

В последние годы активно исследуются факторы врожденногоиммунитета, в частности распознающие рецепторы. Большое значение в распознаваниипатогеновотводятрецепторамToll-подобным(TLRs).Экспрессионныйпрофильрецепторных и эффекторных молекул врожденного иммунитета на уровне слизистыхоболочекможетсвидетельствоватьофункциональнойактивностиврожденногомукозального иммунитета (Л.В. Ганковская, 2007; А.В. Караулов, С.С. Афанасьев, 2017).

Донастоящего времени остаются малоизученными вопросы о роли факторов врождённогоиммунитета в развитии неонатальных пневмоний.Следует отметить, что в последнее время нередко регистрируются неонатальныепневмонии с исключительно тяжелым течением, основным этиологическим факторомкоторыхявляютсяантибиотикорезистентныебактерии,осложняющиепроведениеэтиотропной терапии (А. В. Дехнич, 2014; J. Courtier, 2015; С.Т. Нуржанова, 2015).

Внастоящее время, вопреки проводимой антибактериальной терапии, все еще остаютсявысокими показатели смертности среди новорожденных (Д.Н. Дегтярев, 2018).сегодняшнийденьактуальнымявляетсяпоискновыхмикробиологическихНаииммунологических маркеров, ассоциированных с риском развития неонатальных пневмонийс целью оптимизации профилактических и терапевтических мероприятий (В.В. Викторов,2013).Степень разработанности темы исследованияНеонатальным пневмониям посвящено значительное количество научных работ.Пневмония является одной из наиболее частых причин заболеваемости и смертностиноворождённых, она остаётся сложным заболеванием для ранней диагностики и лечения.Клиническиепроявлениянеспецифичныиз-засочетанияреспираторныхигемодинамических признаков в совокупности с признаками незрелости бронхо-легочнойсистемы,рентгенографическиеилабораторныеданныеимеютограниченнуюдиагностическую ценность.

Попытки идентифицировать микроорганизмы, ответственные заразвитиевоспалительногопроцессавлегкихноворожденного,частоявляютсянерезультативными из-за множества причин.При верификации диагноза «пневмония» использованы: классификация пневмоний уноворожденных К.А. Сотниковой и соавторов (1975), а также классификация Н.А. Геппе ссоавт. (2009) которые внесли большой вклад в решение проблемы пневмоний у5новорожденных, что привело к существенному снижению неонатальной смертности.Проведенныеисследованияпоказали,чтосуществующиекритериидиагностикииспользуются только в 30-40% случаев при постановке диагноза.

Существующие критериине пересматривались более 10 лет, а, с учетом внедрения новых диагностическихметодов,возникает необходимость их уточнения. На сегодняшний день актуальнымявляетсяпоискновыхмикробиологическихииммунологическихмаркеров,ассоциированных с риском развития неонатальных пневмоний с целью оптимизациипрофилактических мероприятий. Существенный вклад в изучение данной проблемы внеслиученые с мировыми именами С.С. Афанасьев; Н.Н. Володин; В.В.

Викторов; Л.В.Ганковская; Н.А. Геппе; Л.Н. Журавлева; В.В. Зверев; А.В.Караулов, Л.В. Ковальчук, О.А.Свитич, Barnett E.D., Duke T, Chen C.H. их работы в значительной мере способствовалиизучению проблемы диагностики, лечения и профилактики неонатальных пневмоний.Вопрос о действии микроорганизмов, возбудителей НП за счет факторов патогенностина организм новорожденного и влиянии на показатели врожденного иммунитета, проблемыдиагностики и антибиотикорезистентности возбудителей неонатальных пневмоний являютсямалоизученными направлениями современной медицинской микробиологии (WHO / CDS/CSR / DRS / 2001.2.

(Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости кпротивомикробным препаратам); Т. В. Бирюкова, 2015; С.Т. Нуржанова 2015; О.А.Свитич,2016, 2017, 2018)).Дальнейший поиск и внедрение в клиническую практику точных, высокоспецифичных,доступных в стационарах, высокоинформативных и прогностически значимых методовдиагностики, обладающих возможностью на доклинической стадии выявить вероятный рискразвития пневмоний у новорожденных, остается на сегодняшний день открытым (WHO.Информационный бюллетень, 2018)Цель исследования: провести комплексное микробиологическое и иммунологическоеисследование неонатальных пневмоний и разработать на основе полученных данныхпрогностические и диагностические критерии развития внутриутробных и раннихнеонатальных пневмоний.Задачи исследования:1.Изучитьклинико-рентгенологическиефакторырискаразвития пневмонийуноворожденных.2.Определитьособенности видового состава микроорганизмов – возбудителейнеонатальных пневмоний, а также их разновидностей (ВУП и РНП).63.Провести оценку резистентности возбудителей к антибактериальным препаратам уноворожденных с неонатальными пневмониями и исследовать роль резистентных штаммов вразвитии патологии.4.Изучитьэкспрессионный профиль факторов врожденного иммунитета (TLRs,цитокинов, противомиробных пептидов и др.) на уровне слизистых оболочек верхнихдыхательных путей при внутриутробной пневмонии и ранней неонатальной пневмонии.5.Определить ассоциацию полиморфных маркеров, локализованных в генах TLR2,TLR4, DEFB1, IL10, IL17, TNFA с риском развития неонатальных пневмоний.6.На основании микробиологических и иммунологических результатов разработатьновые диагностические и прогностические маркеры развития внутриутробных и раннихнеонатальных пневмоний у новорожденных.Научная новизнаВпервыевРеспубликеДагестанпроведенокомплексноенаучноеизучениеэффективных методов диагностики неонатальных пневмоний.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации