Диссертация (1139480), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Кроме того, выраженный воспалительный инфильтрат в слизистой178оболочке десны статистически значимо чаще определялся у больныхносителей аллеля Т, а умеренный и слабый - у носителей С аллеляполиморфного локуса гена IL-1β (С -511 Т), что позволяет говорить обассоциации аллеля Т с наличием более выраженного воспалительногоинфильтрата в слизистой оболочке десны.При сопоставлении данных морфологического и молекулярногенетического исследований установлено, что у больных с генотипом С/Т иТ/Т гена IL-1β (С+3953 Т) чаще, чем у пациентов с генотипом С/С гена IL-1β(С+3953 Т) определялась воспалительная реакция выраженной степени, уносителей генотипа С/С воспалительный мононуклеарный инфильтрат всобственной пластинке слизистой оболочки десны характеризовался какумеренно и слабо выраженный (таблица 65).Степень инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами компартментовслизистой оболочки десны была максимальной у носителей генотипов С/Т иТ/Т, у пациентов с генотипом С/С гена IL-1β (С+3953 Т) определяласьумеренная и слабая степень инфильтрации нейтрофильными лейкоцитамикомпартментов слизистой оболочки десны.Соответственно - слабая и умеренная степень инфильтрациинейтрофильными лейкоцитами компартментов слизистой оболочки десныстатистически значимо чаще ассоциировалась с носительством аллеля С генаIL-1β(С+3953Т),авыраженныйвоспалительныймононуклеарныйинфильтрат в слизистой оболочке десны статистически значимо чащеопределялся у больных носителей аллеля Т, а умеренный и слабый - уносителей С аллеля полиморфного локуса гена IL-1β (С+3953 Т), чтопозволяет говорить об ассоциации аллеля Т гена IL-1β (С+3953 Т) с наличиемболее выраженного воспалительного инфильтрата в слизистой оболочкедесны.179Т а б л и ц а 65 - Морфометрическая характеристика слизистой оболочки десныбольных пародонтитом в зависимости от полиморфизма гена IL-1β (С +3953Т)НосителиГенотипIL-1β (С +3953 Т)Исследуемый СтепеньпризнакаСлабаяоболочки десныинфильтрат слизистойМононуклеарныйпризнакУмереннаяВыраженнаяс/оболочки десныкомпартментахлейкоциты вНейтрофильныеСлабаяУмереннаяаллелей генаIL-1β (С +3953 Т)С/СС/ТТ/ТСТ(n=74)(n=54)(n=22)(n=202)(n=98)абс.абс.абс.абс.абс.(доля)(доля)(доля)(доля)(доля)195(0,26)*(0,09)3711(0,50)*(0,21)1838(0,24)(0,70)3117(0,42)*(0,31)358(0,47)*(0,15)Выраженная 8 (0,11)043(0,21)˄5 (0,06)8523(0,42)˄(0,23)167470(0,72)*(0,37)(0,71)˄7917(0,39)˄(0,18)7824(0,38)˄(0,24)6 (0,28)08 (0,36)29144557(0,54)(0,64)*(0,23)(0,58)˄* - статистически значимые различия между генотипами, р˂0,05; ˄статистическизначимыеиспользовании критерия χ2.различиямеждуаллелями,р˂0,05,при180При анализе морфометрических характеристик слизистой оболочкидесныбольныхпародонтитомзависимостистепениинфильтрациинейтрофильными лейкоцитами и выраженности лимфомакрофагальгогоклеточного инфильтрата от полиморфизма гена IL-1RN (VNTR интрон 2) неустановлено (таблица 66).Т а б л и ц а 66 - Морфометрическая характеристика слизистой оболочки десныбольных пародонтитом в зависимости от полиморфизма гена IL-1RN (VNTRинтрон 2)Нейтрофильныелейкоциты вкомпартментахс/оболочкидесныМононуклеарный инфильтратслизистойоболочки десныИсследуемыйпризнакСтепеньпризнакаСлабаяУмереннаяВыраженнаяСлабаяУмереннаяВыраженнаяНосители аллелейГенотипгенаIL-1RN (VNTR интрон 2)IL-1RN (VNTRинтрон 2)4R/4R 4R/2R 2R/2R4R2R(n=70) (n=76) (n=4)(n=216) (n=84)абс.абс.абс.абс.абс.(доля) (доля) (доля)(доля)(доля)121212036 (0,17)(0,17)(0,13)(0,14)282422880 (0,37)(0,40)(0,35) (0,50)(0,33)3040210044(0,43)(0,52) (0,50)(0,46)(0,53)252122571 (0,33)(0,36)(0,28) (0,50)(0,30)212913171 (0,33)(0,30)(0,38) (0,25)(0,37)242613074 (0,34)(0,34)(0,34) (0,25)(0,33)* - статистически значимые различия между генотипами, р˂0,05; ˄статистическизначимыеиспользовании критерия χ2.различиямеждуаллелями,р˂0,05,при181Сопоставляя данные о степени выраженности воспалительногоклеточного инфильтрата в собственной пластинке слизистой оболочки десны,определяемые у пациентов до инициации базового лечения и результатымолекулярно-генетического тестирования полиморфного локуса G -308 А генаTNFα нами установлено, что у больных с выраженной степеньювоспалительной инфильтрации статистически значимо чаще определялисьгенотипы А/А и G/А.
У больных с умеренной и слабой степенью воспаления вслизистой оболочке десны, статистически значимо чаще определялся генотипG/G.УносителейгенотиповА/АистепеньG/Аинфильтрациинейтрофильными лейкоцитами компартментов слизистой оболочки десныхарактеризовалась как выраженная и умеренная, при этом в биоптатах десныносителей генотипа G/G также было достаточно случаев выраженной степениинфильтрации нейтрофильными лейкоцитами слизистой оболочки десны (23биоптата из 80), но преобладали биоптаты с умеренной и слабой степеньюданного признака (29 и 28 биоптатов - соответственно). А выраженностьинфильтрации нейтрофильными лейкоцитами оказалась не связана сносительством полиморфного аллеля А (таблица 67).При анализе распределения аллелей полиморфного локуса гена TNFα(G -308 А) в биоптатах десны с разной степенью выраженностивоспалительных изменений установлено, что статистически значимо чаще привыраженной степени лимфомакрофагальной инфильтрации, чем при слабойопределялось носительство аллеля А гена TNFα (G -308 А).
Данный фактпозволяет считать аллель А гена TNFα (G -308 А) ассоциированным с болеевыраженным воспалением в слизистой оболочке десны при пародонтите.При анализе степени воспаления, определяемой в слизистой оболочкедесны в зависимости от генотипов полиморфного локуса гена IL-4 (интрон 3)обнаружено, что статистически значимо чаще у больных с выраженнойстепенью воспаления в собственной пластинке слизистой оболочки десныопределялсягенотип3R/3R,умереннаястепеньвыраженностивоспалительного мононуклеарного инфильтрата определялась у обладателей182генотипа 2R/3R и 3R/3R гена IL-4 (интрон 3).
У больных со слабой степеньювоспаления 6 биоптатов из 90 определялись у носителей генотипа 3R/3R, 16биоптатов из 58 у носителей генотипа 2R/3R и 2 биоптата пациентов сгенотипом 2R/2R гена IL-4 (интрон 3).Т а б л и ц а 67 - Морфометрическая характеристика слизистой оболочки десныбольных пародонтитом в зависимости от полиморфизма гена TNFα (G -308 А)НосителиГенотипTNFα (G -308 А)ИсследуемыйСтепеньпризнакпризнакаМононуклеарныйинфильтратслизистойоболочки десныНейтрофильныеG/GСлабаяУмереннаяВыраженнаяСлабаяУмереннаяс/оболочкидесныВыраженнаяTNFα (G -308 А)А/А(n=80) (n=64) (n=6)лейкоциты вкомпартментахG/Ааллелей генаАG(n=224) (n=76)абс.абс.абс.абс.абс.(доля)(доля)(доля)(доля)(доля)186426(0,23)*(0,09)(0,19)˄(0,08)332018622(0,41)(0,31)(0,17)*(0,38)(0,29)293859648(0,36)(0,60)(0,83)*(0,43)(0,63)˄281917520(0,35)(0,30)(0,17)*(0,33)(0,26)292037826(0,36)(0,31)(0,50)(0,35)(0,34)232527129(0,29)(0,39)*(0,33)(0,32)(0,40)0* - статистически значимые различия между генотипами, р˂0,05; ˄статистическизначимыеиспользовании критерия χ2.различиямеждуаллелями,р˂0,05,при183Так у носителей аллеля 2R статистически значимо чаще были признакислабо выраженного мононуклеарного инфильтрата собственной пластинкислизистой оболочки десны и аллель 3R преобладал у больных с выраженнымивоспалительными изменениями, у носителей аллеля 3R в 84 из 238 случаев и уносителей аллеля 2R в 24 из 62 случаев имелись признаки умеренновыраженноговоспалительногоинфильтратасобственнойпластинкислизистой оболочки десны (таблица 68).Т а б л и ц а 68 - Морфометрическая характеристика слизистой оболочки десныбольных пародонтитом в зависимости от полиморфизма гена IL-4 (интрон 3)ГенотипIL-4 (интрон 3)ИсследуемыйпризнакСтепеньпризнака3R/3R(n=90)абс.(доля)6Слабая(0,07)Мононуклеарныйинфильтрат30Умереннаяслизистой(0,33)*оболочки десны54Выраженная(0,60)*20Нейтрофильные Слабая(0,22)лейкоциты в35компартментахУмеренная(0,38)*с/оболочки37десныВыраженная(0,40)*3R/2R(n=58)абс.(доля)16(0,28)*24(0,41)*18(0,31)26(0,45)18(0,31)14(0,24)2R/2R(n=2)абс.(доля)2(1,0)*002 (1,0)00Носителиаллелей генаIL-4 (интрон 3)3R2R(n=238) (n=62)абс.абс.(доля) (доля)2820(0,12) (0,33)˄8424(0,35)(0,40)12618(0,53)˄ (0,27)6630(0,26) (0,48)˄8818(0,37)˄ (0,29)8814(0,37)˄ (0,23)* - статистически значимые различия между генотипами, р˂0,05; ˄статистическизначимыеиспользовании критерия χ2.различиямеждуаллелями,р˂0,05,при184Статистически значимо чаще у носителей генотипа 3R/3R и аллеля 3Rопределялисьпризнакивыраженнойиумерннойинфильтрациинейтрофильными лейкоцитами компартментов слизистой оболочки десны.Эти данные позволяют считать аллель3R гена IL-4 (интрон 3)ассоциированным с более выраженным воспалением в слизистой оболочкедесны при пародонтите.Показатели оценки фенотипа клеток воспалительного инфильтрата вслизистой оболочке десны у больных пародонтитом в зависимости отполиморфизма генов воспалительных цитокинов представлены в таблице(таблица 69).
У больных пародонтитом, носителей аллеля Т гена IL-1β (С -511Т), Т гена IL-1β (С+3953 Т), аллеля А гена TNFα (G -308 А) и аллеля 3R гена IL4 (интрон 3) фенотинически в компартментах слизистой оболочки десныотмечалось наибольшее количество клеток с фенотипом CD20+, CD4+,CD45RO+ и CD8+. Количество интраэпителиальных CD8+ и CD45RO+ Тлимфоцитов было максимальным, а значит - в воспалительном инфильтратеимелось большое количество клеток участников иммунного синапса(CD45RO+ Т- лимфоцитов и CD68+ - макрофагов).
И, соответственно, уносителей гомозиготных генотипов Т/Т гена IL-1β (С -511 Т), Т/Т гена IL-1β(С+3953 Т), А/А гена TNFα (G -308 А) и 3R/3R гена IL-4 (интрон 3) вкомпартментахслизистойоболочкидесныотмечалосьнаибольшееколичество клеток с фенотипом CD20+, CD4+, CD45RO+ и CD8+.У пациентов обладателей аллелей С гена IL-1β (С -511 Т), С гена IL-1β(С+3953 Т), аллеля G гена TNFα (G -308 А) и аллеля 2R гена IL-4 (интрон 3)отмечалось наименьшее количество клеток с фенотипом CD20+, CD4+,CD45RO+ и CD8+, интраэпителиальная локализация CD8+ и CD45RO+ Тлимфоцитов былазначительноменеевыражена,количествоклетокучастников иммунного синапса (CD45RO+ Т - лимфоцитов и CD68+ макрофагов)былопрактическитакимже.Приоценкеиммуногистохимических маркеров в воспалительном инфильтрате у лиц сгомозиготными генотипами С/С гена IL-1β (С -511 Т), С/С гена IL-1β (С+3953185Т), G/G гена TNFα (G -308 А) и 2R/2R гена IL-4 (интрон 3) отмечалосьнаименьшее количество клеток с фенотипом CD20+, CD4+, CD45RO+ и CD8+.Т а б л и ц а 69 - Показатели оценки фенотипа клеток воспалительногоинфильтрата в биоптатах десны больных пародонтитом в зависимости отполиморфизма генов воспалительных цитокиновИГХмаркерCD4+CD8+CD20+CD45ROCD68+ИГХмаркерCD4+CD8+CD20+CD45ROCD68+ИГХмаркерCD4+CD8+CD20+CD45ROCD68+ГенотипIL-1β (С-511 Т)С/С (n=44) С/Т (n=92)73,64±8,54 101,19±7,6639,56±5,29 50,52±6,2832,27±5,46 52,84±5,9633,46±5,48 45,87±8,15Т/Т (n=14)109,82±9,1151,28±8,4157,35±6,1948,46±7,58Носители аллелей генаIL-1β (С-511 Т)С (n=180)Т (n=120)83,32±9,42 104,67±8,1241,32±6,1134,93±6,3136,74±6,8448,65±5,8554,01±7,7246,21±6,4237,86±5,4644,87±8,47 47,65±6,28ГенотипIL-1β (С +3953 Т)С/С (n=74) С/Т (n=54) Т/Т (n=22)78,47±8,14 104,85±8,5 108,69±9,47539,54±10,14 48,47±9,25 51,95±7,8942,29±8,85 55,74±8,21 58,65±6,5736,21±4,24 44,95±7,48 49,57±7,5240,28±4,95 44,95±5,85Носители аллелей генаIL-1β (С +3953 Т)С (n=202)Т (n=98)85,32±9,57 101,85±10,1142,27±7,38 48,33±6,2446,08±6,58 54,03±8,3637,91±5,87 46,88±7,3338,57±7,4141,06±4,58 44,90±6,88Носители аллелей генаIL-1RN (VNTR интрон 2)43,87±8,61 47,69±7,24ГенотипIL-1RN (VNTR интрон 2)4R/4R4R/2R2R/2R(n=70)(n=76)(n=4)86,96±6,58 87,54±8,65 97,28±8,744R (n=216)2R (n=84)95,21±9,2442,76±6,1839,87±9,7845,87±6,1338,85±4,5546,85±9,1449,41±9,5155,74±7,2247,58±4,5851,25±5258,74±5,9290,13±10,1443,79±5,8748,31±8,1440,11±5,4838,21±5,8238,41±7,4740,96±8,0141,78±8,1444,95±8,2749,28±8,5757,24±6,21186Продолжение таблицы 69ИГХмаркерГенотипНосители аллелей генаTNFα (G -308 А)TNFα (G -308 А)G/G (n=80)G/АА/А (n=6)(n=64)G (n=224)А (n=76)CD4+84,70±8,8896,98±9,47 104,66±10,4188,12±7,2498,37±9,11CD8+42,01±7,6946,34±7,5850,33±8,6543,28±7,0547,10±8,32CD20+45,38±7,9851,22±9,6556,51±10,2147,05±8,3252,01±9,47CD45RO37,38±9,4743,37±7,0149,57±7,6839,10±7,9644,26±8,47CD68+40,47±7,3243,41±4,8846,32±5,6941,32±9,8443,84±6,87ИГХмаркерГенотипНосители аллелей генаIL-4 (интрон 3)IL-4 (интрон 3)3R/3R3R/2R(n=90)(n=58)2R/2R (n=2)3R (n=238)2R (n=62)CD4+98,21±10,21 81,13±9,6343,26±6,7493,52±10,85 78,58±8,47CD8+46,93±7,5440,68±4,6828,54±5,9145,41±9,5439,42±7,02CD20+51,81±8,8143,69±7,2427,28±7,1149,82±9,4742,55±8,14CD45RO43,87±6,5835,72±6,9022,54±7,0141,88±8,1134,71±7,51CD68+43,81±6,9139,55±5,1228,21±4,4642,76±7,6138,87±7,331874.8 Проспективное исследование больных пародонтитом после базовоголеченияДля понимания, какое значение имеет персистенция воспалительногоинфильтрата в десне у ряда больных на фоне клинических признаков ремиссииболезни после базового курса терапии для дальнейшего течения пародонтита,нами продолжено открытое когортное проспективное исследование.Исследование было продолжено в двух группах больных: основнаягруппаиз75пациентов(23с«агрессивным»,22с«умереннопрогрессирующим» и 30 с «медленно прогрессирующим» течениемпародонтита), которые находились под динамическим наблюдением в течение12 месяцев, так как не дали согласие на хирургическое устранениепародонтальных карманов, и группа сравнения из 75 пациентов (27 с«агрессивным», 28 с «умеренно прогрессирующим» и 20 с «медленнопрогрессирующим» течением пародонтита), которые дали согласие напроведение хирургического этапа лечения, и наблюдались, как и пациентыосновной группы, 12 месяцев.После окончания курса базовой терапии всем пациентам былорекомендовано продолжение подобранного ранее гигиенического режима дляподдержания удовлетворительного уровня гигиены полости рта.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
