Диссертация (1139480), страница 24

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 24)

При этом в собственной пластинке слизистой оболочки десныоставались популяции антигенпрезентирующих клеток - CD68+ макрофагов иCD45RO+ Т лимфоцитов.Т а б л и ц а 59 - Изменения морфометрических показателей оценкииммуногистохимических маркеров в биоптатах десны больных с «Умереннопрогрессирующим» течением пародонтита под влиянием базовой терапииИзучаемыепоказателиCD4+ лимфоцитыCD8+ лимфоцитыCD20+лимфоцитыCD68+ клеткивоспалительногоинфильтратаCD45ROлимфоцитыKi67+ клеткивоспалительногоинфильтратаПериод, за который оценивалось изменениеизучаемого показателядо лечения /через 14 дней /через 1 месяц /через 14 днейчерез 1 месяцчерез 3 месяцаUpUpUp1,3110,7024,147 0,000*6,7410,000*0,0760,6771,4800,1393,6900,000*0,3220,6631,5480,0953,1280,002*0,2540,8730,4110,4032,9810,008*0,1460,8504,2490,000*4,0660,000*1,3610,1742,1550,031*3,8210,000** - различия между группами статистически значимы при p<0,05;проверка статистических гипотез проводилась с использованием парногокритерия U (Манна - Уитни)170Для пациентов с «медленно прогрессирующим» течением пародонтитабыло характерно снижение популяции CD4+ и CD45RO+ Т лимфоцитов черездве недели после начала лечения, а через месяц после начала лечения и кокончанию курса базовой терапии статистически значимо уменьшилисьпопуляции всех изучаемых иммуноморфологических маркеров в биоптатахдесны (таблица 60).

Для данной группы больных отмечалась самая позитивнаядинамика показателей оценки иммуноморфологических маркеров в биоптатахдесны под влиянием проводимого курса терапии.Т а б л и ц а 60 - Изменения морфометрических показателей оценкииммуногистохимических маркеров в биоптатах десны больных с «Медленнопрогрессирующим» течением пародонтита под влиянием базовой терапииИзучаемыепоказателиCD4+ лимфоцитыCD8+ лимфоцитыCD20+лимфоцитыCD68+ клеткивоспалительногоинфильтратаCD45ROлимфоцитыKi67+ клеткивоспалительногоинфильтратаПериод, за который оценивалось изменениеизучаемого показателядо лечения /через 14 дней /через 1 месяц /через 14 днейчерез 1 месяцчерез 3 месяцаUpUpUp2,049 0,032* 4,029 0,000*3,8030,000*0,5320,5952,805 0,005*3,2360,001*1,4650,1433,0990,002*2,8910,004*0,4930,6222,9160,004*2,2760,023*2,0520,040*3,7790,000*3,6600,000*0,9710,3221,3090,1903,7770,000** - различия между группами статистически значимы при p<0,05;проверка статистических гипотез проводилась с использованием парногокритерия U (Манна - Уитни)1714.6 Морфометрические показатели обновления клеточной популяции вэпителии слизистой оболочки десны под влиянием базового курсатерапии у лиц с различным течением пародонтитаМорфометрические показатели обновления клеточной популяции вэпителии слизистой оболочки десны под влиянием базового лечения у лиц сразличным течением пародонтита изменялись так же неодинаково.

В группахпациентов с «умеренно прогрессирующим» и «медленно прогрессирующим»течением болезни статистически значимое снижение объемной долиэпителиальных тяжей отмечалось к окончанию лечения (Н=17,695; df=2;р=0,000).Распределение метки Ki-67 в слизистой оболочке десны после курсатерапии у данных пациентов ограничивалось преимущественно базальнымслоем эпителиоцитов, с наличием единичных позитивно-окрашенных клетокв шиповатом слое.У пациентов с «агрессивным» течением пародонтита в биоптатахслизистойоболочкидесныкконцулеченияметкаKi67(маркерпролиферации) определялась в клетках многослойного плоского эпителия какбазального, так и супрабазального слоев слизистой оболочки десны, носилаочаговый характер, с доминированием в акантотических тяжах, как и дотерапии.Ядерная метка Р53 визуализировалась также в клетках пролиферативнойзоны многослойного плоского эпителия в виде слабо коричневогопрокрашивания ядер клеток базального и супрабазального слоев.

Количествомеченых эпителиоцитов уменьшалось к окончанию базового курса лечения,но разница не достигала статистической значимости (таблица 61).172Т а б л и ц а 61 - Морфометрические показатели обновления клеточнойпопуляции в эпителиальном компартменте десны у пациентов с различным«Агрессивное»«УмеренноэпителиоцитовКоличество Р53+До лечения0,72±0,0730,42±4,327,26±6,1После лечения0,69±0,0629,31±3,726,09±5,7До лечения0,74±0,0630,97±4,228,71±5,20,59±0,09*22,27±5,1*23,19±4,3*0,71±0,0830,65±3,428,01±4,80,52±0,06*19,40±3,7*21,67±5,1*прогрессирующее» После лечения«МедленноэпителиоцитовпародонтитаKi-67+ТечениетяжейКоличество(в 1мм2 среза)плотностьпоказательОбъемнаяИзучаемыйэпителиальныхтечением пародонтита под влиянием базового курса терапии (M±σ)До леченияпрогрессирующее» После лечения* различия между группами статистически значимы p<0,05 - прииспользовании критерия Крускала-Уоллиса.При этом клеточный инфильтрат из иммунокомпетентных клеток,который сохраняется в собственной пластинке слизистой оболочки десны, нанашвзгляд,встречаемостиассоциировалсяразнойсстепенивыраженностьювыраженностиакантоза.акантозауЧастотабольныхпародонтитом с различным характером течения болезни после леченияпредставлены в таблице (таблица 62)173Т а б л и ц а 62 - Частота встречаемости разной степени акантоза у больныхпародонтитом с различным течением болезни после базового курса терапииВыраженностьакантозаВыраженныйУмеренныйСлабыйТечениепародонтита«Агрессивное»«Умереннопрогрессирующее»«Медленнопрогрессирующее»n%n%n%2853,8*1936,659,62040,01938,01122,01732,71834,61732,7*Χ2=17,681; √=4; р= 0,001* - различия между группами статистически значимы при p<0,05(критерий 2).Косвенным подтверждением этого факта являются данные о среднейположительной корреляционной связи между числом пролиферирующихклеток, клеток с поврежденной ДНК и уровнем лимфомакрофагальнойинфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки десны (r=0,56,р=0,0001; и r=0,50, р=0,0001 - соответственно).Таким образом, структурные изменения слизистой оболочки десны припародонтите в динамике под влиянием базовой терапии характеризовалисьредукцией воспалительных изменений, при этом первой подвергаласьобратномуразвитиюинфильтрациянейтрофильнымилейкоцитами.Лимфомакрофагальный инфильтрат подвергался редукции неравномерно, вбольшинстве случаев плотность мононуклеарной инфильтрации уменьшалась.Вместе с тем в 33,8% наблюдениях (биоптаты 52 пациентов) отмечалосьсохранение клеточного инфильтрата умеренной и выраженной степени всобственной пластинке слизистой оболочки десны.174К ранним эффектам проведения базового курса лечения следует отнестиугнетениеактивностиуменьшениемвоспалительноговыраженностипроцесса,инфильтрациичтопроявлялоськомпартментовслизистойоболочки десны нейтрофильными лейкоцитами, а к отсроченным – медленноеисчезновениемононуклеарногоинфильтрата.Анализрезультатовгистологического и иммуногистохимического исследований биоптатовслизистой оболочки десны позволил обосновать выделение 3-х групп больныхпародонтитом, имеющих разный характер течения болезни (таблица 63).Т а б л и ц а 63 - Гистологическая, морфометрическая характеристикаслизистой оболочки десны больных пародонтитом в зависимости от характератечения хронического генерализованного пародонтитаИсследуемые группы больных (характерИсследуемыйСтепеньпризнакпризнакатечения пародонтита)«Умеренно«Медленнопрогрессирупрогрессируюющее»щее»05(0,10)*19(0,38)*˄«Агрессивное»МононуклеарнСлабаяый инфильтратУмеренная12(0,24)21(0,42)*21(0,42)*Выраженная38(0,76)24(0,48)*10(0,20)*˄НейтрофильныСлабая5(0,10)7(0,14)39(0,78)*˄е лейкоциты вУмеренная17(0,34)22(0,44)11(0,22)*˄Выраженная28(0,56)21(0,42)0слизистойоболочкидеснысобственнойпластинкес/оболочкидесны175Продолжение таблицы 63НейтрофильныСлабая2(0,04)6(0,12)*33(0,50)*˄е лейкоциты вУмеренная28(0,56)16(0,32)*13(0,26)*˄Выраженная20(0,40)28(0,56)*12(0,24)*˄Слабая5(0,10)11(0,22)*14(0,28)*Умеренная17(0,34)19(0,38)18(0,36)Выраженная28(0,56)20(0,40)*18(0,36)*эпителиальномкомпартментедесныАкантоз* - статистически значимые различия по сравнению с биоптатами десныбольных с «агрессивным» течением болезни,˄- статистически значимые различия по сравнению с биоптатами десныбольных с «умеренно прогрессирующим» течением болезни, р˂0,05, прииспользовании критерия χ2.В первой группе пациентов при морфологическом исследовании вбиоптатах десны на фоне проведенного курса терапии была зафиксированаредукция признаков воспаления.

Статистически значимое уменьшениепопуляции иммунокомпетентных клеток в биоптатах десны данной группыбольных отмечалось уже через две недели после начала курса лечения и кокончанию терапии были зафиксированы самые низкие значения показателейоценки иммуноморфологических маркеров. Эту группу составили 52 пациентасразнойстепеньюпародонтита,клиническоетечениекоторогохарактеризовалось как «медленно прогрессирующее». На фоне терапииредукция воспалительных изменений у данных пациентов протекала наиболееблагоприятно и быстро, сопровождалась частичным восстановлениемструктуры слизистой оболочки десны.Вторую группу составили 50 пациентов, клиническое течениепародонтита у которых характеризовалось как «умеренно прогрессирующее».На фоне терапии редукция воспалительных изменений у данных пациентов176протекала более медленно, но, в целом,благоприятно,итакжесопровождалась частичным восстановлением структуры слизистой оболочкидесны.Третья группа, в которую вошли 52 пациента, характеризоваласьнаиболеенеблагоприятнымклиническимтечениемпародонтита–«агрессивным», и под влиянием базового лечения у данных пациентовотмечалось сохранение воспалительного инфильтрата в собственной пластинкеслизистойоболочкидесныприклиническихпризнакахремиссиипародонтита.Для ответа на вопрос, насколько связаны структурные изменения вслизистой оболочке десны, имевшие место до лечения, и происходившие подвлиянием проведенного базового курса лечения с индивидуальнымигенетическими особенностями больных пародонтитом, нами выполненаследующая часть исследования.4.7 Гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптатовслизистой оболочки десны в зависимости от полиморфизма геноввоспалительных цитокиновПри сопоставлении данных морфологического и молекулярногенетического исследований установлено, что в собственной пластинкеслизистой оболочки десны больных пародонтитом до инициации лечениявоспалительный инфильтрат имел выраженную, умеренную реже - слабуюстепень, при этом воспалительная реакция выраженной степени статистическизначимо чаще определялась у больных с генотипом С/Т и Т/Т гена IL-1β (С 511 Т), чем у пациентов с генотипом С/С гена IL-1β (С -511 Т) (таблица 64).177Т а б л и ц а 64 - Морфометрическая характеристика слизистой оболочки десныбольных пародонтитом в зависимости от полиморфизма гена IL-1β (С -511 Т)Носители аллелейгенаIL-1β (С-511 Т)С/ТТ/ТСТ(n=92) (n=14) (n=180) (n=120)абс.абс.абс.абс.(доля) (доля) (доля)(доля)482 (0,02)02 (0,02)(0,26)˄3127335(0,34)* (0,14) (0,41)˄(0,29)125983(0,86) 61 (0,33)(0,64)(0,69)˄*227400(0,24)(0,41)˄2946537(0,32) (0,28) (0,36)˄(0,31)104161(0,72) 41 (0,23)(0,44)(0,69)˄*ГенотипIL-1β (С-511 Т)ИсследуемыйпризнакСтепеньпризнакаС/С(n=44)абс.(доля)22(0,50)*21(0,48)Мононуклеарныйинфильтратслизистойоболочки десныСлабаяУмереннаяВыраженная1 (0,02)26(0,59)*18(0,41)*Нейтрофильныелейкоциты вкомпартментахс/оболочки десныСлабаяУмереннаяВыраженная0* - статистически значимые различия между генотипами, р˂0,05; ˄статистическизначимыеразличиямеждуаллелями,р˂0,05,прииспользовании критерия χ2.Такжестепеньинфильтрациинейтрофильнымилейкоцитамикомпартментов слизистой оболочки десны оказалась максимальной уносителей генотипа Т/Т, в меньшей степени - генотипа С/Т, по сравнению спациентами с генотипом С/С гена IL-1β (С -511 Т).Слабаяиумереннаястепеньинфильтрациинейтрофильнымилейкоцитами компартментов слизистой оболочки десны статистическизначимо чаще ассоциировалась с носительством аллеля С гена IL-1β (С -511Т).

Характеристики

Список файлов диссертации