Диссертация (1139480)
Текст из файла
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ«ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиГРИГОРОВИЧ ЭЛЬМИРА ШАДИДОВНАХРОНИЧЕСКИЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОДОНТИТ: КЛИНИКОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫГЕТЕРОГЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОБОСНОВАНИЕ ПРОГНОЗА ИПЕРСОНИФИКАЦИЯ ТЕРАПИИ14.01.14-стоматологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучные консультанты:доктор медицинских наук, профессорНедосеко Владимир Борисовичдоктор медицинских наук, профессорКононов Алексей ВладимировичОмск -20162ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………..5ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА РАЗВИТИЕ, ТЕЧЕНИЕ,ПРОЦЕССЫРЕГУЛЯЦИИИПРОГРЕССИРОВАНИЯХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА;ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА(обзор литературы)………………………………………………………..131.1 Распространенность различных форм и развитие воспалительныхзаболеванийпародонта…………………………………………………………………1.2Цитокиноваярегуляцияипроцессы13прогрессированияхронического воспаления в тканях пародонта, полиморфизм геноввоспалительных цитокинов………………………………………………1.3Прогнозирование течения хроническогогенерализованногопародонтита……………………………………………………………….ГЛАВА2ОРГАНИЗАЦИЯ,МЕТОДЫ28И38ИСХОДНАЯХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…………..562.1 Организация исследования…………………………………………..562.2 Методы исследования………………………………………………...602.3 Статистические методы исследования………………………………662.4 Исходная характеристика участников исследования………………68ГЛАВА3КЛИНИЧЕСКИЕХРОНИЧЕСКОГОВАРИАНТЫГЕНЕРАЛИЗОВАННОГОТЕЧЕНИЯПАРОДОНТИТА,ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ИИХ СИСТЕМНАЯ ПРОДУКЦИЯ У БОЛЬНЫХ; ИЗМЕНЕНИЕКЛИНИЧЕСКИХСОСТОЯНИЯИТКАНЕЙЛАБОРАТОРНЫХПАРОДОНТАУПОКАЗАТЕЛЕЙБОЛЬНЫХПОДВЛИЯНИЕМ БАЗОВОГО КУРСА ТЕРАПИИ…………………………3.1Результатыклиническогообследованиягруппы84больныхпародонтитом, особенности клинических проявлений пародонтита в 843группах обследованных больных в зависимости от генетическиххарактеристик пациентов…………………………………………………3.2 Индексная оценка состояния тканей пародонта у больных сразличной степенью тяжести пародонтита на фоне базового курсатерапии…………………………………………………………………….1033.3 Анализ результатов проведения базового курса терапии у больныхс различным клиническим течением пародонтита……………………..ГЛАВА4АССОЦИАЦИЯВАРИАНТОВ117КЛИНИЧЕСКОГОТЕЧЕНИЯ И ОСОБЕННОСТЕЙ ГИСТОПАТОЛОГИИ СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ; АНАЛИЗМОРФОЛОГИЧЕСКИХИИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХПОКАЗАТЕЛЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ…………………………………..1214.1 Характеристика гистологической картины биоптатов слизистойоболочки десны больных хроническим пародонтитом до инициациитерапии……………………………………………………………………..
1214.2 Иммунофенотип клеток воспалительного инфильтрата в биоптатахдесныбольныхпародонтитомдоинициациитерапии…………………………………………………………………….1344.3 Изменения гистологической картины в биоптатах десны больныхпародонтитом под влиянием базовой терапии………………………….1494.4 Особенности динамики морфологических признаков воспаленияпод влиянием базового курса терапии в биоптатах слизистой оболочкидесны больных с различным течением пародонтита…………………...1574.5 Оценка иммуногистохимических маркеров и особенности ихдинамики в биоптатах десны больных с различным течениемпародонтита под влиянием базового курса терапии……………………1634.6 Морфометрические показатели обновления клеточной популяциив эпителии слизистой оболочки десны под влиянием базового курсатерапии у лиц с различным течением пародонтита…………………….17144.7Гистологическоеииммуногистохимическоеисследованиябиоптатов слизистой оболочки десны в зависимости от полиморфизмагенов воспалительных цитокинов……………………………………….1764.8 Проспективное исследование больных пародонтитом послебазового лечения………………………………………………………….1874.9 морфологическая характеристика биоптатов десны больныхпародонтитом через 2 и через 12 месяцев после базового курсатерапии…………………………………………………………………….1924.10 Клинико-морфологическая характеристика течения хроническогогенерализованного пародонтита после базового курса терапии игенетический полиморфизм генов цитокинов………………………….4.11Прогностическиепародонтитапослевоспалительногофакторыкурсанеблагоприятногобазовойинфильтрататерапиив198течения(персистенциислизистойоболочкедесны)……………………………………………………………………...202ГЛАВА 5ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…………………….2245.1 клинико-морфологические и молекулярно-генетические основыгетерогенности хронического пародонтита…………………………….2245.2 Предикция варианта течения хронического генерализованногопародонтитаиопределениятактикикурациипациентов(персонифицикация базовой терапии)…………………………………..253ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………… 266ВЫВОДЫ…………………………………………………………………..
268ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………….. 271СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………... 273ПРИЛОЖЕНИЕ…………………………………………………………… 3255ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыЧастота поражения пародонта во всем мире и у населения Россиисохраняется на высоком уровне (более 82%), сопровождается потерей зубов у50% пациентов, не достигших 40 лет, способствует развитию и усугубляеттечениеобщесоматическихзаболеваний,определяяхроническийгенерализованный пародонтит, как актуальную медицинскую и социальнуюпроблему [10, 17, 19, 44, 45, 72, 120, 138] Пародонтопатогенныемикроорганизмы, входящих в структуру зубной биопленки, вызывают весьспектр состояний, связанных с инфекцией – от практически бессимптомноготечениядоразвитиявыраженныхклиническихпроявлений,сопровождающихся общей реакцией организма [47, 54, 83, 117, 255, 361, 494].Терапевтическое воздействие на микрофлору рта и пародонтальныхкарманов не во всех случаях приводит к полному устранению воспалительногоинфильтрата в слизистой оболочке десны, сохранение в компартментахслизистой оболочки десны инфильтрации иммунокомпетентными клеткамипосле эрадикации инфекта не сопровождается клиническими проявлениями[40, 41, 65, 97, 103, 124].
Поэтому даже на фоне лечения, риск рецидивапародонтита сохраняется, а в ряде случаев, происходит трансформация в болеетяжелую степень заболевания [13, 21, 57, 97, 109, 119, 120, 381].На сегодняшний день имеются данные о том, что реактивные изменениятканей определяются не только свойствами бактерий, инициирующихболезнь, а во многом генетическими особенностями инфицированногочеловекаиявляютсятолькочастьюобщебиологическойпроблемыреактивности организма. Так, в ряде исследований показано, что у пациентовс похожими клиническими проявлениями болезни и схожим поддесневымбактериальным профилем имеются существенные различия в характереиммунного ответа [181, 254, 258, 479].6Функциональный полиморфизм генов, кодирующих воспалительныецитокины, влияет на уровень иммунного и воспалительного ответов [3, 68, 93,97, 111, 243, 301, 323, 379].
Хотя ряд исследований зависимости развития итечения пародонтита от генетических особенностей пациентов имеютнеоднозначныерезультаты,признано,чтополиморфизмкластеровкодирующих IL-1β, TNFα, опосредующих врожденные иммунные реакции иIL-4 ключевой цитокин адаптивного иммунитета, влияют на прогрессированиепародонтитаДостижения в области молекулярной и клеточной биологии сталиосновой и позволили сформулировать концепцию персонифицированноймедицины.
По прогнозам ученых многих стран, персонифицированнаямедицинапозволитзначительноповыситькачествопрофилактики,диагностики и лечения больных [8, 9, 87, 88, 274].Возможность выделения групп больных на основании изучения ихгенетического профиля, ответственного за характер протекания защитныхреакций, для которых прогноз болезни неблагоприятен, особенно, приначальных признаках заболевания открывает полезные перспективы. Поискпутейреализацииперсонифицированныхподходовпридиагностике,прогнозировании и лечении больных пародонтитом является актуальнойсовременной задачей и в рамках стратегии развития медицинской науки вРоссийской Федерации до 2025 года, и мировой тенденции развития науки.Цель исследованияУстановить взаимосвязь клинических проявлений, морфологическиххарактеристик (иммунофенотип клеток) воспалительного инфильтрата втканях десны и полиморфизма генов воспалительных цитокинов у больныххроническим генерализованным пародонтитом для обоснования прогноза иперсонификации терапии.7Задачи исследования1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
