Диссертация (1139480), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Но многие исследователи, уделявшие большоевнимание анализу семей с различными проявлениями ранних агрессивныхформ пародонтита, не обнаружили четких корреляций с функциональнымидефектами нейтрофильных лейкоцитов, что позволило им считать данныенарушения факультативными факторами риска развития ранних формпародонтита [407].Существуют и несколько другие концепции, объясняющие природунесбалансированного ответа хозяина на бактерии и их производные, в которыхобсуждаетсянегипоактивность,агиперактивностьнейтрофильныхлейкоцитов, что сопровождается избыточным высвобождением токсичныхпродуктов этими клетками и, по крайней мере, частично объясняетразрушение тканей пародонта.
Респираторный взрыв является важным путемдля уничтожения микробов и включает в себя генерацию супероксида,перекисиводорода,гидроксильныхрадикалови,впоследствии,хлорноватистой кислоты и хлораминов. Эти ферменты отвечают заокислительное уничтожение бактерий внутри фагосомы и могут бытьвыделены во внеклеточное микроокружение, увеличивая окислительныйстресс непосредственно в соединительной ткани десны [152, 370]. Наряду сповышеннымуровнемпровоспалительныхцитокинов,продукты,накопившиеся в результате окислительного стресса в непосредственнойблизости от альвеолярной кости, через активацию различных сигнальныхпутей включают RANKL-опосредованную резорбцию альвеолярной кости[262,484].Цитотоксическийэффектчрезмерноактивированных47нейтрофильных лейкоцитов не ограничивается чужеродными патогенами,неизбежно повреждаются собственные эндотелиальные, эпителиальныеклетки хозяина.
В экспериментальном исследовании установлено, что припрогрессированиипародонтитадеградацияколлагенавсобственнойпластинке слизистой оболочки десны происходила при высвобожденииферментов нейтрофильных лейкоцитов, а не бактерий. При этом активностьферментов при пародонтите на 50% превышала активность ферментов пригингивите, а также определялось значительное количество пептидныхфрагментов при деградации коллагена, которые являются хемоаттрактантамидля моноцитов, отмечено значительное высвобождение провоспалительныхцитокинов [370, 446].
Ранее нейтрофильные лейкоциты крайне редкоупоминались как существенные источники цитокинов, но за последние годыбыли опубликованы результаты экспериментальных исследований, которыесвидетельствуют о способности нейтрофильных лейкоцитов синтезироватьширокий спектр цитокинов, среди которых IL-1β, IL-1Ra, IL-18 [367]. Какизвестно, данные цитокины влияют на функциональную активность самихнейтрофильных лейкоцитов и на многие другие клетки, IL-1β обладаетсистемным действием и важнейший медиатор местной воспалительнойреакции, в том числе рекрутирует новые нейтрофильные лейкоциты в зонувоспаления [61]. Есть предположения, что IL-1β осуществляет свои эффектыв нейтрофильных лейкоцитах с помощью других цитокинов, которыевыделяют мононуклеарные клетки, так же было показано, что для активациинейтрофильных лейкоцитов необходимы достаточно высокие концентрацииIL-1β[147,422,нейтрофильными468].ОсновнымлейкоцитамииндукторомсчитаетсядлясинтезабактериальныеIL-1βклеткиилипополисахариды бактериальных мембран, а также сам IL-1β и TNFα [139,334, 348, 490].Макрофагивоспалительногоинфильтратаявляютсяважнымимедиаторами воспаления, где они производят несколько цитокинов и также48представляют антигены Т-клеткам [150, 180, 342].
Как часть врожденногоиммунного ответа к внутриклеточной инфекции они вырабатываютпровоспалительныецитокины,которыеусиливаютфагоцитозивбольшинстве случаев приводят к успешной ликвидации возбудителя [215,349]. Кроме того, макрофаги / моноциты способны дифференцироваться востеокласты в ответ на TNF-α в присутствии RANKL. Это означает, что этиклетки образуют ключевую связь между иммунной системой и резорбциейкостной ткани [172, 405].
Большое количество исследований подтверждаетроль макрофагов/моноцитов в разрушении тканей при пародонтите.Образцы макрофагов/моноцитов от пациентов с тяжелым пародонтитомимели более выраженную способность к разрушению коллагена, за счетвыработки ММП, по сравнению с образцами от контрольной группыпациентов [342]. В ряде исследований показано, что IL-1, определяемый впародонте пациентов, был преимущественно продуцирован макрофагами [60,180].
Как было показано, активированные макрофаги одни из важнейшихмишеней и источников секреции провоспалительных медиаторов, таких какIL-1β, TNFα, IL-6, PGE2, способствующих разрушению компонентовсоединительной ткани слизистой оболочки десны и альвеолярной кости [405].В 1996 году было опубликовано исследование, в котором выдвинутопредположение о том, что ответная реакция нейтрофильных лейкоцитов набактериальное воздействие не приводит к быстрой деструкции тканейпародонтаиальвеолярнойкости.Накоплениеиактивациямоноцитов/лимфоцитов, являющихся источником катаболических цитокинови медиаторов воспаления, таких как IL-1, IL-6, TNF-α, и PGE2, напротивиндуцирует значительную деструкцию соединительной ткани и кости [325].Позже, при изучении патогенеза ранних форм пародонтита ипародонтита у взрослых, получены несколько противоречивые данные охарактере иммунных реакций, но при этом авторы едины во мнении о ведущейроли цитокиновых процессов в разрушении опорных соединительнотканных49и костных структур.
В некоторых сообщениях отмечается высокаяконцентрация антител к коллагену и циркулирующих иммунных комплексовпри ранних формах заболевания и угнетение клеточного звена иммунитета, соснижением соотношения Т4/Т8 за счет уменьшения Т4 и повышения Т8 [172].В более старшем возрасте в тканях десны Т4 клеток больше, а Т8 клетокменьше, чем у больных с ранними формами [385]. При оценке уровняцитокинов в десневой жидкости при ранних агрессивных формах пародонтитапреобладают Th1 цитокины, их главные источники это макрофаги, а по другимданнымприпрогрессированиипародонтальногоповрежденияактивизированными оказываются Th2 лимфоциты [242, 275].
Показано, чтосами моноциты могут иметь функциональные различия при различномтечении пародонтита, что у более молодых пациентов проявляетсядифференцировкой моноцитов в дендритные клетки [227]. При анализепрофиля лимфоцитов и синтеза иммуноглобулинов плазматическимиклетками у больных с различным течением пародонтита существеннойразницы не обнаружено [372, 373].Роль IL-1β опосредованной потери альвеолярной кости, под влияниемпародонтопатогенов была подробно исследована на моделях животных ичеловека, и, как уже упоминалось выше, у пациентов с деструктивнымизаболеваниями тканей пародонта, определяется повышенный уровень IL-1β вдесневой жидкости в зонах максимальной деструкции тканей пародонта икости. Инъекция бактериального липополисахарида (LPS) в десну животныхпри моделировании пародонтита значительно повышала выраженностьвоспалительного инфильтрата, при иммуногистохимическом исследованииопределялось увеличение окрашивания для IL-1β.
Повышалось количествоTRAP-положительные остеокластов, происходила потеря костной массычелюсти у животных [148, 373, 497]. Также экспрессия IL-1β коррелирует сэкспрессией прорезорбтивных цитокинов и протеиназ (ММР-1, -2 и -9 и50RANKL) при прогрессировании пародонтита и в период активной потериальвеолярной кости [210, 333].TNFα играет важную роль в прогрессировании пародонтита, какпоказано во многих исследованиях, повышенную экспрессию TNFαобнаруживают в пораженных тканях пародонта, экспрессия TNFα значительноповышается в десневой жидкости на участках, где произошла потеряприкреплениядесныикостнойткани[211,252,295,495].Уэкспериментальных животных при моделировании тяжелого пародонтита,индуцированного LPS А. actinomycetemcomitans отмечено увеличениевыраженностивоспалительногоклеточногоинфильтрат,значительноеувеличение в тканях TNFα, и выявлено большое количество TRAPпозитивных остеокластов [148].
Связь между продукцией TNFα и резорбциейальвеолярной кости при пародонтите была установлена при ингибированииэкспрессии TNFα или рецептора для него, а введение рекомбинантного TNFαвызывало ускорение прогрессирования пародонтита у крыс [293]. Такжеудалось снизить индуцированный П. gingivalis остеокластогенез у мышей,дефицитных по рецептору к TNF, по сравнению с животными дикого типа, темсамым подтверждая, что активация остеокластов по TNFα регулируемомупути является частью ответа организма хозяина при пародонтите [293, 482]. Вдругом эксперименте у дефицитных по рецептору TNFR-1 к TNFα мышейустановлено значительно менее выраженное воспаление в тканях пародонта,была снижена экспрессия рецепторов хемокинов и хемокинов, зафиксированаминимальная резорбция альвеолярной кости в сочетании со снижениемэкспрессии RANKL при воздействии А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
