Диссертация (1139480), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Оценить клинические и лабораторные показатели состояния органови тканей рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом иопределить ассоциации клинических вариантов течения пародонтита сносительством полиморфных аллелей генов воспалительных цитокинов (IL1β, IL-1RN, TNFα, IL-4) и системным уровнем их продукции в сыворотке кровипациентов в период активных клинических проявлений.2. Показать особенности структурных нарушений в слизистой оболочкедесны у больных пародонтитом с различным течением заболевания и выявитьассоциации с генетическим полиморфизмом генов воспалительных цитокиновIL-1β, IL-1RN, TNFα, IL-4.3.Охарактеризоватьизмененияклинических,лабораторныхиморфологических показателей у больных хроническим генерализованнымпародонтитом с различным течением заболевания под влиянием базовойтерапии и в течение 12 месяцев после нее.4.Наосноверетроспективногоанализалабораторныхиморфологических показателей состояния пародонта выделить предикторыперсистенции воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке десны убольных хроническим генерализованным пародонтитом.5.Разработатьпрогностическиекритериихарактератеченияхронического генерализованного пародонтита с учетом клинических данныхпациента, морфологических характеристик клеток инфильтрата слизистойоболочки десны и генетической регуляции воспаления.6.
Создать алгоритм персонификации терапии больных хроническимгенерализованнымпародонтитомвзависимостиотгенетическиобусловленного полиморфизма аллелей генов воспалительных цитокинов IL1β в позиции -511, +3953; IL-1RN во 2 интроне; TNFα в позиции -308; IL-4 в 3интроне.8Научная новизна исследованияНа основании полученных данных о взаимосвязи структурныхнарушений в тканях пародонта и носительстве полиморфных аллелей геноввоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-1RN, TNFα, IL-4) создано новоенаправление в диагностике, прогнозировании и лечении воспалительныхзаболеваний пародонтаОбоснованы и предложены новые обозначения течения хроническогогенерализованногопародонтита:«агрессивное»,«умереннопрогрессирующее» и «медленно прогрессирующее», которые обусловленыассоциациями комбинаций полиморфных аллелей генов воспалительныхцитокинов (IL-1β, IL-1RN, TNFα, IL-4).Показаны структурные основы хронического воспаления в тканяхдесны, которые определяют клинико – морфологические особенности каждогоизвыделенныхвариантовтеченияхроническогогенерализованногопародонтита.Сформулированаконцепцияоперсистенциивоспалительногоинфильтрата в тканях десны, которая на морфологическом уровнеопределяется устойчивой кооперацией мононуклеарных клеток CD45RO Тлимфоцитов памяти, CD68 - макрофагов и CD8 цитотоксических Тлимфоцитов и реализуется в клинический вариант «агрессивного» теченияхронического генерализованного пародонтита, определяет тактику терапии.Предложен новый подход к диагностике и прогнозированию течениязаболеванияпопоказателямпатоморфологическихимолекулярно-генетических исследований.
Методом дискриминантного анализа проведенапроверка эмпирически установленного представления об ассоциациигенетических особенностей с характеристикой клинического течениязаболевания, что послужило основой для персонификации прогноза и базовой9терапии, применение которых позволяет повысить качество лечения больныххроническим генерализованным пародонтитом.Разработаны инструменты для реализации персонифицированногоподходавпрогнозированииилечениибольныххроническимгенерализованным пародонтитом (программы для ЭВМ свидетельство огосударственной регистрации № 2012613365 от 9.04.2012 года и №2015616996 от 12 февраля 2015 года).Теоретическая и практическая значимость исследованияОбоснованаконцепциягенетическогодетерминированияинтенсивности воспалительной реакции, персистенция воспаления в ответ навоздействиекритериипародонтопатогенов,прогнозапоразработаныбиоптатамдесныпатоморфологическиетеченияхроническогогенерализованного пародонтита.
На основании клинико-морфологических имолекулярно-генетических признаков разработана компьютерная программадля разделения больных хроническим генерализованным пародонтитом нагруппы с различным вариантом течения заболевания, прогнозом исходазаболевания и персонификации терапии.Применениекомпьютернойпрограммыдляинтеллектуальнойподдержки принятия клинических решений персонифицирует базовуютерапию больного хроническим генерализованным пародонтитом, решаетальтернативы: удаление – условное сохранение зуба; удаление условносохраненного зуба – хирургическое устранение пародонтального кармана;консервативноелечениепародонта–хирургическоеустранениепародонтального кармана.Апробация работыОсновные положения работы представлены на международныхсеминарах-выставках «Новые материалы, оборудование, технологии ихприменения в стоматологической практике Омск, 2006 - 2015 гг.»; на10юбилейной сессии, посвященной 85-летию ОмГМА, Омск 2006; на юбилейнойсессии, посвященной 50-летию стоматологического факультета ОмГМА,Омск 2007 г.; на юбилейной конференции, посвященной 50-летию кафедрытерапевтической стоматологии ОмГМА, Омск 2008 г; на ежегодной научнойконференции молодых ученых, посвященной памяти заслуженного деятелянауки России, члена-корреспондента РАМН, профессора А.С.
Зиновьева,Омск 2008 г., на IV, VIII, IX Сибирских конгрессах «Стоматология ичелюстно-лицеваяхирургия»иВсероссийскихсимпозиумах«Новыетехнологии в стоматологии», Новосибирск, 2009 г, 2012 г., 2013; 2014 г.; на 27- 29 Московских международных форумах, секция пародонтологии, Москва,2010 - 2011 - 2012гг., Международном конгрессе «Стоматология большогоУрала - 2013», II форум стоматологов Уральского Федерального Округа, IIВсероссийскомрабочемсовещаниипопроблемамфундаментальнойстоматологии с научной школой для молодежи 2014 г., г.
Екатеринбург; наюбилейной сессии, посвященной 50-летию ДГМА 2015, г. Махачкала.Внедрение результатов работыРезультаты исследования и выводы диссертации используются вучебном процессе на кафедрах патологической анатомии, терапевтическойстоматологии и в курсах последипломного образования на кафедрестоматологииПДОГосударственногоучреждениявысшегобюджетногопрофессиональногообразовательногообразования«Омскийгосударственный медицинский университет» Министерства здравоохраненияРоссийской федерации (ГБОУ ВПО Минздрава РФ) в лекционных курсах и напрактических занятиях со студентами, врачами интернами, врачамиординаторами, врачами курсов повышения квалификации.Результаты работы (программы для ЭВМ) используются в лечебнойработе терапевтического пародонтологического отделения ГКСП№1 г.
Омска,ГСП№4г.Омска,стоматологическойклиникиОмГМА,пародонтологического отделения ООО «Элита» города Омска, «Центродент»г. Калининград.11Научные положения, выносимые на защитуГетерогенность1.клиническойкартиныхроническогогенерализованного пародонтита может быть ранжирована по 3 вариантамтечения:«агрессивное»,прогрессирующее».«умереннопрогрессирующее»Перечисленныевариантыи«медленнотеченияболезниассоциированы с определенными комбинациями аллельных полиморфизмовгенов цитокинов и рецепторов к ним, регулирующих интенсивность иперсистенцию воспалительного ответа в тканях пародонта: IL-1β; IL-1RN;TNFα; IL-4.2.Убольныхинтенсивностьхроническимвоспалительнойгенерализованныминфильтрациипародонтитоммононуклеарнымифагоцитами, лимфоцитами различных субпопуляций и нейтрофильнымилейкоцитами определяется носительством полиморфных аллелей геновцитокинов (С-511Т), (С+3953Т) гена IL-1β, (G-308A) гена TNFα и генотипом3R/3R гена IL-4 (VNTR интрон 3) и/или их комбинаций.
Основой«агрессивного»теченияхроническогогенерализованногопародонтитаявляется персистенция воспалительного инфильтрата в тканях деснывследствие генетически заданного высокого уровня воспалительного ответа(«воспалительный» генотип), к которому приводит особое сочетание у одногопациентанесколькихполиморфныхаллелейгеноввоспалительныхцитокинов.3.
Катамнез больных хроническим генерализованным пародонтитомсвидетельствует, что отдельно взятый признак (клинические характеристики,фенотипклетоквоспалительногоинфильтрата,выраженностьвоспалительного инфильтрата, «воспалительный» генотип) не может бытьиспользован в качестве прогностического критерия самостоятельно. Однакосистемавалидныхпризнаков(предикторов)позволяетнадежнопрогнозировать развитие варианта течения болезни и персонифицироватьбазовую терапию.12ПубликацииРезультаты исследования отражены в 27 научных статьях, из них вжурналах по перечню ВАК Министерства образования и науки РоссийскойФедерации 20, в моноавторстве 3 работы; зарегистрированы 2 программы дляЭВМ (Свидетельство о государственной регистрации № 2012613365 от9.04.2012 года и № 2015616996 от 12 февраля 2015 года).Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 327 страницах машинописного текста, состоитизвведения,обзоралитературы,описанияматериаловиметодовисследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов,практических рекомендаций и списка литературы.
Работа иллюстрирована 87таблицами, 71 рисунком. Библиографический указатель содержит 483источника, в том числе 138 отечественных и 345 зарубежных.Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО ОмГМУМнздрава России, номер государственной регистрации 0120.060 1309. Темадиссертации утверждена Ученым советом при Омской государственноймедицинской академии, протокол № 10 от 21 декабря 2006 г.Личный вклад соискателяАвтором лично выполнена курация 154 пациентов от первичногоосмотра, включая все этапы лечения до катамнестического наблюдения и 150условно здоровых добровольцев.
Лично обработан весь молекулярногенетический материал, материал биопсийного исследования, выполненыморфологические исследования, статистический анализ. Разрабатывалакомпьютерные программы с инженером-программистом.13ГЛАВА 1СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА РАЗВИТИЕ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОЦЕССЫРЕГУЛЯЦИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГОВОСПАЛЕНИЯ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА; ПРОГНОЗИРОВАНИЕТЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА(обзор литературы)1.1.Распространенность различных форм и развитиевоспалительных заболеваний пародонтаВ настоящее время накоплен значительный фактический материал поданным многочисленных эпидемиологических исследований, наиболееизучаемыми и особенно противоречивыми являются исследования в областиэпидемиологии хронического пародонтита у взрослого населения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
