Диссертация (1139480), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Оставшиеся аллели (3R, 5R, 6R) встречаются менее чем в 5%случаев. Считается, что увеличение числа повторов (4R, 5R, 6R) ведет кпонижению количества антагониста рецептора IL-1β, а носительствокороткого аллеля 2R связано с повышенным уровнем циркулирующего антагонистарецептора IL-1β в ходе воспаления. В нашем исследовании уровень IL-1β всыворотке крови больных пародонтитом в 3,2 раза превышал уровень IL-1β всыворотке крови лиц из группы сравнения.83ЦитокинTNFαучаствуетвиммунномответеклетокнамикроорганизмы, регулирует локальные тканевые реакции организма. Играетважную роль в синтезе белков острой фазы воспаления, обладаетцитотоксическим действием.
Изучены и описаны 4 полиморфизма гена TNFα,которые связаны с однонуклеотидными заменами. Наиболее интереснымпредставляется полиморфизм в промоторной зоне гена TNFα – G -308 A, всвязи с имеющимися литературными данными о повышении продукцииданного белка в 2 раза при замене Гуанина на Аденин в положении -308. Понашим данным зафиксировано превышение уровня TNFα в сыворотке кровибольных пародонтитом по сравнению с уровнем данного цитокина у лиц изгруппы сравнения в 3,3 раза.IL-4 определяет активацию и дифференцировку В -клеток, наиболеесильный эффект IL-4 оказывает на регуляцию образования других цитокиновпри иммунном ответе.
Известный полиморфизм в гене IL-4 - число тандемныхповторов (70 пар оснований) в области третьего интрона считают маркеромналичия другого полиморфного аллеля (-590Т), влияющего на повышеннуютранскрипционную активность гена IL-4, наиболее часто встречается аллель стремя повторами (3R), реже аллель с двумя повторами (2R), также есть третий,очень редкий, аллель (4R). Считают, что 2R аллель может быть защитнымфактором при ревматоидном артрите для разрушения тканей суставов. Внашем исследовании было обнаружено статистически значимое превышениеуровня IL-4 в сыворотке крови больных, по сравнению с лицами из группысравнения более, чем в 2 раза.84ГЛАВА 3КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГОГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ИХ СИСТЕМНАЯПРОДУКЦИЯ У БОЛЬНЫХ; ИЗМЕНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ ПОД ВЛИЯНИЕМ БАЗОВОГО КУРСАТЕРАПИИ3.1 Результаты клинического обследования группы больныхпародонтитом, особенности клинических проявлений пародонтита вгруппах обследованных больных в зависимости от генетическиххарактеристик пациентовХарактерными для пациентов с заболеваниями пародонта являютсяжалобы, связанные с клинической выраженностью воспалительной реакции(таблица 23).Учитывая, что у всех обследованных пациентов в момент обращенияимелись активные проявления болезни, в высоком проценте случаевпреобладали такие жалобы, как кровоточивость десен при чистке зубов,приеме грубой пищи, боль в деснах, припухлость, отек десен, быстроеобразование зубного налета, зубной камень.
Немногие пациенты 8 (12,4%) сосредней степенью пародонтита предъявляли жалобы на гноетечение из десен,часто это связано с тем, что объем экссудата может быть незначительным, ине фиксируется пациентами. При инструментальном обследовании, в периодобострения, гнойный экссудат в пародонтальных карманах обнаруживаетсязначительно чаще. Количество пациентов, предъявляющих жалобы наподвижность зубов, смещение и изменение их положения, увеличивалось помере прогрессирования болезни и было связано с разрушением опорныхкостных структур.85Т а б л и ц а 23 - Жалобы больных, связываемые с пародонтитомСтепеньтяжестипародонтитаИзучаемыйпризнакКровоточивостьдесен при чисткезубов, приеме грубойпищиПрипухлость, отекдесенБоль, зуд,дискомфорт в деснахГноетечение изпародонтальныхкармановОбразование зубногоналета, зубнойкаменьЛегкая(n=27)Средняя(n=66)Тяжелая(n=61)Всреднем(n=154)n%n%n%n%2282,44974,25387,612480,51867,24873,43761,210367,5310,21319,1*1626,7*3220,800812,4*2338,5*3120,11658,36087,8*5386,4* 12983,8Подвижность зубов14,11827,3*2642,5*4529,2Запах изо рта1036,1*3654,42846,37448,102538,4*4268,8*7750,0Смещение,изменение0положенияотдельных зубов2=28,537; √= 14; p=0,002* - различия между группами статистически значимы при p<0,05(критерий 2).86Важнойчастьюиндивидуальногоклиническогообследованияпациентов является качественная и количественная характеристика причин исимптомов заболевания.
Для этой цели использовали ряд общепринятыхиндексов: индекс гигиены полости рта - простой, комплексный показательсанитарного состояния полости рта; пародонтальный индекс Рассела,характеризует распространенность гингивита и пародонтита, позволяетполучить биологическую градацию пародонтальных поражений и оценитьперспективы лечения; индекс кровоточивости считается тонким индикаторомстепени тяжести гингивита, позволяет оценить течение воспалительногопроцесса; ПМА индекс – помогает оценить количество пораженныхгингивитом зубов с учетом того, что количество коррелирует с тяжестьюгингивита; костный показатель Fuchs для оценки степени резорбцииальвеолярного отростка и некоторые другие показатели.
С использованиемвыше описанных индексов был оценен уровень гигиены и состояние тканейпародонта у больных пародонтитом на этапе первичного осмотра (таблица 24).Т а б л и ц а 24 - Индексная оценка уровня гигиены и состояния тканейпародонта больных при первичном обследовании группы пациентов (М±s)Степень тяжестипародонтитаИзучаемыйпоказательИЗН (баллы)Индекс зубного налетаИЗК (баллы)Индекс зубного камняИГ (баллы)Индекс гигиеныИндекс кровоточивостиPBI (баллы)Пародонтальный индексРассела (баллы)Легкая(1)Средняя(2)Тяжелая(3)1,64±0,781,79 ± 0,801,79 ± 0,901,16±0,781,65 ± 0,891,69 ± 0,85*2,80±0,843,44 ± 1,373,48 ± 1,44*2,91±0,772,93 ± 0,622,79 ± 0,713,79±1,285,21±0,67*5,95±0,8**^87Продолжение таблицы 24Степень тяжестипародонтитаИзучаемыйпоказательКП (баллы)Костный показательFuchsПМА %Легкая(1)Средняя(2)Тяжелая(3)77,64±5,4665,69±5,29**45,00±6,49**^^56,53±7,2367,17 ±5,6164,23±7,14Глубина6,11 ±пародонтальных3,86±1,484,77 ± 0,87**1,14**^^карманов, ммПатологическаяподвижность зубов0,25±0,21,26 ± 0,3**2,4 ± 0,52**^^(баллы)* - различия статистически значимы в сравнении с группой (1) приp<0,05(*), p<0,01(**).
^ - различия статистически значимы в сравнении сгруппой (2) при p<0,05(^), p<0,01(^^). При сравнении между группамипроверка статистических гипотез проводилась с использованием парногокритерия Манна – Уитни и Колмогорова – Смирнова для независимыхвыборок.Из представленного материала следует, что пациенты с легкойстепенью пародонтита имели неудовлетворительный уровень, а пациенты сосредней и тяжелой степенью болезни имели плохой уровень гигиеническогосостояния рта.
Значение пародонтального индекса в группах соответствовалосепени поражения тканей пародонта, костный показатель существенноснижался в соответствии со степенью тяжести процесса, и достигал среднихзначений45%длябольныхтяжелымпародонтитом.Померепрогрессирования процесса, происходило уменьшение объема костной тканиальвеолярных отростков челюстей пациентов, примерно, на 25%. Припервичном обследовании пациентов у всех были отмечены высокие средниезначения индекса ПМА, независимо от степени тяжести пародонтита, чтосвидетельствовало о выраженной интенсивности и распространенности88воспалениявизучаемыхтканях.Соответственностепенитяжестипародонтита, определялись средние значения таких показателей, как глубинапародонтальных карманов и патологическая подвижность зубов.
Большейтяжести процесса соответствовали большие значения данных показателей.Несмотря на похожие проявления пародонтита у пациентов отмечаетсянеодинаковая выраженность основных симптомов заболевания. Анализанамнестических данных и жалоб пациентов, характер деструкции опорнойкости и относительная скорость резорбции кости, позволил выделить лиц сразличной выраженностью данных признаков среди пациентов,имеющих одинаковую степень тяжести пародонтита на момент обследования(таблица 25).Т а б л и ц а 25 - Выраженность признаков болезни у лиц с различной степеньютяжести пародонтитаИзучаемыйпризнакОт 6% и более вгод (быстрая)От 3% до 6% вгод (умеренная)До 3% в год(медленная)ЛегкаяСредняя ТяжелаястепеньстепеньПризнак степень(n=27)(n=66)(n=61)выраженn%n%n%Относительная скорость резорбции костисильно--Всего(n=154)n%2740,92541,05233,7умеренно 16 59,3 2131,82337,75032,6слабо27,31321,35233,711 40,7 1889Продолжение таблицы 25ИзучаемыйпризнакЛегкаяСредняя ТяжелаястепеньстепеньПризнак степень(n=27)(n=66)(n=61)выраженn%n%n%Характер деструкции опорной костиНоситнеравномерныйхарактер, сочетаниеугловых игоризонтальныхсильно21дефектов, дефектыфуркаций, естьзоны с нарушениемзамыкательныхпластинокНоситнеравномерныйхарактер, сочетаниеугловых игоризонтальныхдефектов вотдельных зонахумеренно 11 40,7 21челюстей, дефектыотдельныхфуркаций,замыкательныепластинкисохранныНосит равномерныйхарактер,преимущественногоризонтальныеслабо16 59,3 24дефекты,замыкательныепластинкисохранныВсего(n=154)n%31,8 2642,64730,531,8 2541,05737,036,4 1016,45032,590На основании оценки относительной скорости утраты и характерадеструкции опорной кости в совокупности с выраженностью признаковвоспаления мы оценили характер течения хронического пародонтита убольных, имеющих разную степень тяжести болезни на момент обследования,как три варианта течения и условно обозначили: «агрессивное», «умереннопрогрессирующее» и «медленно прогрессирующее» течение болезни (таблица26)Т а б л и ц а 26 - Варианты течения пародонтита (по скорости и характерудеструкции опорной кости в совокупности с выраженностью признаковвоспаления) и комбинации полиморфных аллелей генов IL-1β, IL-1RN (VNTRинтрон 2), TNFα с генотипами гена IL-4 (VNTR интрон 3) у больных свыделенными типами теченияВарианты теченияКомбинации полиморфных аллелей геновпародонтитаIL-1β, IL-1RN (VNTR интрон 2), TNFα сn(группы)генотипами гена IL-4 (VNTR интрон 3) у больныхданной группы«Агрессивное»IL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα течениеБыстрая 308 А с IL-4 3R3R11(6% и более за год),неравномернаяIL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα резорбция опорной 308 А с IL-4 3R2R10кости, наличие зонкости с нарушением IL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R2R/ TNFα замыкательных308 А с IL-4 3R2R2пластинок; с 3 иболее обострениями IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 2R4R/ TNFα в году, которые 308A с IL-4 3R3R5сопровождаютсяизменением общего IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308A с IL-4 3R3Rсостояния3организмавсочетаниис IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 2R4R/ TNFα выражеными308 G с IL-43R3R7преимущественноумеренноIL-1β -511С/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 2R4R/ TNFα клиническими308A с IL-4 3R3R7проявлениями(среднийвозраст IL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα пациентов составил 308 G с IL-4 3R3R546,4±3,8 лет)91Продолжение таблицы 26«Умереннопрогрессирующее»течениеУмеренная (от 3%до 6% за год),неравномернаярезорбция опорнойкости, в среднем - 2обострения в году,которыемогутсопровождатьсяизменением общегосостоянияорганизма,всочетаниисвыраженнымиклиническимипроявлениями(среднийвозрастпациентов составил55,1±3,9 лет)«Медленнопрогрессирующее»течениеМедленная (до 3%за год) равномернаярезорбция опорнойкости, с 1 и менееобострением в году,протекающим безизменения общегосостоянияорганизмавсочетанииспреимущественнослабымиклиническимипроявлениями(среднийвозрастпациентов составил48,4±4,6 лет)ВсегоIL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 4R4R / TNFα 308 А с IL-4 3R2R15IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 2R4R/ TNFα 308 с /IL-4 3R2R9IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 2R4R / TNFα 308 G с IL-4 3R3R7IL-1β -511Т/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R3R9IL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R3R5IL-1β -511С/ IL-1β+3953Т/ IL-1RN 2R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R3R3IL-1β-511Т/ IL-1β +3953С / IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 А с IL-4 3R3R2IL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R3RIL-1β -511С/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R3RIL-1β -511С/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R2RIL-1β -511С/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 А с IL-4 3R2RIL-1β -511Т/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R2RIL-1β -511С/ IL-1β +3953C/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 А с IL-4 3R2RIL-1β -511С/ IL-1β +3953Т/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 А с IL-4 3R2RIL-1β -511С/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 4R4R/ TNFα 308 G с IL-4 3R2RIL-1β -511С/ IL-1β +3953С/ IL-1RN 2R4R/ TNFα 308 G с IL-4 2R2R107776443215092Исходя из предположения, что наличие полиморфных аллелей генов,ответственных за тяжесть поражения и/или прогрессирование резорбциикости, выраженность клинических проявлений болезни у пациентов, мыпроанализировали распределение аллелей полиморфных локусов изучаемыхгенов цитокинов IL-1β, IL-1RN, TNFα, IL-4 у больных пародонтитом, взависимости от клинической степени тяжести пародонтита, а затем взависимости от выделенных типов течения болезни.Из 150 обследованных больных хроническим генерализованнымпародонтитом, образцы венозной крови которых были использованы длягенетического исследования, 26 человек (17,3%) имели легкую степеньтяжести заболевания, 64 человека (42,7%) – среднюю степень тяжести и 60человек (40%) – тяжелую степень пародонтита.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
