Диссертация (1139480), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Это были пациенты как со средней и тяжелой, так и легкойстепенью тяжести заболевания.Т а б л и ц а 11 - Степень дисбиоза рта у больных пародонтитомСтепень тяжестипародонтитаСтепень дисбиозаполости ртаДисбиоз I-II степениЛегкаястепень(n=11)n%4 36,4Средняястепень(n=17)n%5 29,4Тяжелаястепень(n=16)n%212,5n11%25,0Дисбиоз III степени545,5847,11062,52352,3Дисбиоз IV степени218,1423,54251022,7Всего:11100171001610044100ВсегоПри наборе материала для генетического исследования в 4 образцахвенозной крови, полученной от пациентов основной группы, произошелгемолизэритроцитов,поэтому,дальнейшееисследованиеирасчетпроводились с использованием образцов 150 пациентов.При оценке индивидуальных генетических характеристик пациентовбольных хроническим генерализованным пародонтитом по сравнению сгруппой условно здоровых доноров, без проявлений воспаления в полости рта,получены следующие результаты.
Частота встречаемости нуклеотиднойзамены аллеля С на аллель Т в промоторной области гена IL-1β в положении 511 в группе больных пародонтитом статистически значимо чаще встречалсяаллель Т (таблица 12).При анализе генотипов полиморфного локуса С -511 Т гена ИЛ-1β вгруппах обследованных лиц получены следующие данные: генотип С/Cзначимо чаще определялся в группе сравнения.
Генотипы, содержащие аллельТ – гетерозиготный C/T и гомозиготный T/T, значимо чаще был обнаружен убольных хроническим генерализованным пародонтитом (таблица 13).76Т а б л и ц а 12 - Частота встречаемости аллелей полиморфного локуса С -511Т гена IL-1β в группах больных пародонтитом и условно здоровых доноровУсловно здоровые2,донорыАллельуровень pn%n%С1806023076,79,63Т12040*7023,3р=0,003Всего300100300100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Больные пародонтитом(критерий 2).Т а б л и ц а 13 - Частота встречаемости генотипов полиморфного локуса С 511 Т гена ИЛ-1β в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитом Условно здоровые доноры2,n%n%уровень pC/C4429,3*8657,3C/T9261,3*5838,716,528р=0,0001T/T149,4*64,0Всего150100150100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Генотип(критерий 2).Средибольныххроническимгенерализованнымпародонтитомстатистически значимо чаще в 5 экзоне гена IL-1β в положении С+3953 Твстречался аллель Т (таблица 14).Т а б л и ц а 14 - Частота встречаемости аллелей полиморфного локусаС+3953Т гена ИЛ-1β в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитомАллельn%Условно здоровые донорыn%2,уровеньpС20267,325886,014,61Т9832,74214,0р=0,0001Всего300100300100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05(критерий 2).77При анализе генотипов полиморфного локуса С +3953 Т гена ИЛ-1β вгруппах обследованных лиц получены следующие данные: генотип С/Cзначимо чаще определялся в группе сравнения.
Генотипы, содержащие аллельТ – гетерозиготный C/T и гомозиготный T/T, значимо чаще обнаруживали убольных хроническим генерализованным пародонтитом (таблица 15).Т а б л и ц а 15 - Частота встречаемости генотипов полиморфного локусаС+3953 Т гена ИЛ-1β в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитом Условно здоровые доноры2,n%n%уровень pC/C7449,3*11274,7C/T5436,0*3422,718,275р=0,0001T/T2214,7*42,6Всего150100150100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Генотип(критерий 2).При анализе встречаемости аллелей локуса IL-1RN (VNTR в интроне 2)статистически значимых различий не установлено (табл.
16), при анализегенотипов полиморфного локуса рецепторного антагониста IL-1RN (VNTR винтроне 2) установлено, что у больных пародонтитом значимо чащеопределялся гомозиготный генотип 2R/2R и гетерозиготный генотип 2R/4R.Гомозиготный генотип 4R/4R статистически значимо чаще встречали удоноров из группы сравнения (таблица 17).При анализе частоты встречаемости аллелей полиморфного локуса G308A гена TNFα в группах пациентов, больных пародонтитом различнойстепени тяжести и группе сравнения, установлено, что статистическизначимых различий в частоте встречаемости изучаемых аллелей неопределяется. Имеется тенденция к более частому выявлению носителейаллеля -308A гена TNFα среди лиц основной группы (таблица 18).78Т а б л и ц а 16 - Частота встречаемости аллелей полиморфного локуса гена IL1RN (VNTR интрон 2) в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноров2,Аллельуровеньn%n%p2R84285819,31,780√=14R2167224280,7р=0,182- отсутствуют статистически значимые различия между группамиБольные пародонтитомУсловно здоровые доноры(критерий 2).Т а б л и ц а 17 - Частота встречаемости генотипов полиморфного локуса генаIL-1RN (VNTR интрон 2) в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитом Условно здоровые доноры2,n%n%уровень p2R/2R42,7*006,7032R/4R7650,7*5838,7р=0,0354R/4R7046,69261,3*Всего150100150100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Генотип(критерий 2).Т а б л и ц а 18 - Частота встречаемости аллелей полиморфного локуса G-308A гена TNFα в группах больных пародонтитом и условно здоровых доноровАллельБольные пародонтитомn%G22474,7A7625,3Всего300100- отсутствуют статистическиУсловно здоровые2,донорыуровень pn%24280,70,4595819,3 р=0,498300100значимые различия между группами(критерий 2).При анализе встречаемости генотипов полиморфного локуса G-308 Aгена TNFα установлено, что в основной группе и в группе сравнениявстречаемость вариантов генотипов G/G, G/A, A/A статистически значимо не79различались.
У больных пародонтитом отмечается тенденция к болеечастому носительству гетерозиготного генотипа G/A и гомозиготногогенотипа A/A (таблица 19).Т а б л и ц а 19 - Частота встречаемости генотипов полиморфного локуса G308 A гена TNFα в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровГенотипБольные пародонтитомУсловно здоровые доноры2,уровень pn%n%G/G8053,39664,0G/A6442,75033,32,493A/A64,042,7р=0,288Всего150100150100- отсутствуют статистически значимые различия между группами(критерий 2).При анализе частоты встречаемости аллелей полиморфного локуса генаIL-4 (VNTR интрон 3) в группах пациентов, больных пародонтитом различнойстепени тяжести и группе сравнения, установлено, что статистически значимочаще в группе больных пародонтитом встречается аллель 3R (таблица 20).Т а б л и ц а 20 - Частота встречаемости аллелей полиморфного локуса гена IL-4 (VNTR интрон 3) в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитом Условно здоровые доноры2,n%n%уровень p2R6220,710635,3*4,1913R23879,3*19464,7р=0,041Всего300100300100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Аллель(критерий 2).При анализе встречаемости генотипов полиморфного локуса гена IL -4(VNTR интрон 3) удалось установить, что в основной группе и в группе80сравнения встречаемость вариантов генотипов 2R/2R, 2R/3R, 3R/3R быланеодинаковой и статистически значимо различалась.
У больных пародонтитомотмечается более частое носительство гомозиготного генотипа 3R/3R.Гетерозиготный генотип 2R/3R и гомозиготный генотип 2R/2R значимо чащевыявлялся у лиц группы сравнения (таблица 21).Т а б л и ц а 21 - Частота встречаемости генотипов полиморфного локуса генаIL -4 (VNTR интрон 3) в группах больных пародонтитом и условно здоровыхдоноровБольные пародонтитом Условно здоровые доноры2,n%n%уровень p2R/2R21,31812*2R/3R5838,77046,713,626р=0,0013R/3R9060,0*6241,3Всего150100150100* - различия между группами статистически значимы при p<0,05Генотип(критерий 2).Таким образом, в группе больных пародонтитом статистически значимочаще встречались аллели -511*Т, +3953*Т гена IL-1β, 3R* (VNTR интрон 3)гена IL -4 и генотипы С/Т и Т/Т в промоторной области (-511) и в 5 экзоне(+3953) гена IL-1β, генотипы 2R/2R и 2R/4R (VNTR интрон 2) гена IL-1RNрисунок 1, 2.Все биохимические реакции организма закреплены генетически,следовательно, полиморфизм генов, кодирующих экспрессию цитокинов,может определять уровень продукции цитокинов.
Нами был изучен уровеньцитокинов IL-1β, TNFα, IL-4, в сыворотке крови больных хроническимгенерализованным пародонтитом и в группе условно здоровых доноров(группа сравнения) (таблица 22). Уровень изучаемых цитокинов в сывороткекрови больных генерализованным пародонтитом и здоровых доноровстатистически значимо различались. В группе больных пародонтитомотмечались статистически значимо более высокие значения изучаемыхпоказателей.819079,3%*807064,7%6050Больныепародонтитом40%*4032,7%*3023,3%14%20Здоровыедоноры100Аллель -511Т(IL-1) Аллель+3953Т(IL-1)Аллель 3R(IL-4)Рисунок 1 - Частота встречаемости аллелей -511 Т, +3953 Т гена IL-1β ,аллеля 3R гена IL-4 у больных пародонтитом и здоровых доноров.*- различия между группами статистически значимы при p<0,05(критерий 2).Больные пародонтитом70Здоровые доноры61,3%*60%*6050,7%*504038,7%38,7%36%*3041,3%22,7%209,4%*4%1014,7%*2,6%2,7%*0%0С/Т -511(IL1)Т/Т -511(IL1)С/Т+3953(IL1) Т/Т+3953(IL1) 2R/2R(IL1RN) 2R/4R(IL1RN)3R/3R(IL4)Рисунок 2 - Частота встречаемости генотипов, содержащих аллель -511Т,+3953Т гена IL-1β; аллель 2R гена IL-1RN; гомозиготного генотипа 3R/3Rгена IL-4 у больных пародонтитом и здоровых доноров.* - различия между группами статистически значимы при p<0,05(критерий 2).82Т а б л и ц а 22 - Уровень цитокинов IL-1β, TNFα , IL-4 в сыворотке кровибольных пародонтитом и условно здоровых доноров (медиана и 95%доверительный интервал медианы)Уровень цитокина всыворотке крови(пкг/мл)БольныепародонтитомУсловно здоровыедонорыIL-1β129,59 (27,58-244,35)46,0 (15,2-75,6)*TNFα47,11 (8,99-415,08)24,89 (2,45-38,73)*IL-420,10 (6,75-49,14)8,2 (1,4-15,2)** - различия статистически значимы при p<0,05 (критерий МаннаУитни).Хорошо изучены два полиморфизма гена IL-1β: полиморфизм впромоторной области гена в положении С -511 Т и полиморфизмнуклеотидной замены С +3953 Т в 5 экзоне.
Оба полиморфизма связаны сувеличением продукции интерлейкина 1-β в 2-4 раза. Ген антагонистрецептора IL-1β - IL-1RN является естественным ингибитором действияинтерлейкина IL-1β. В гене антагониста рецептора известен минисателлитныйполиморфизм (вариабельность по числу 86-членных тандемных повторов) во2-м интроне, который предполагает существование пяти аллелей, каждому изкоторых соответствует определенное число повторов. Наиболее частовстречается аллель, содержащий 4 повтора (4R), и аллель, содержащий 2повтора (2R).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
