Диссертация (1139468), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Размер ЛПтакже не имел достоверного увеличения на протяжении 5-летнего периоданаблюдения у пациентов в группе иАПФ+, исходные значения показателясоставили 3,4±0,2 см, через 60 месяцев наблюдения - 3,6±0,2 см (р=0,1). Вгруппе иАПФ- наблюдалось достоверное увеличение размера ЛП с 3,2 см до4,0 см через 5 лет наблюдений (р=0,04). (рисунок 56).4,54*43,53,63,43,232,521,510,50иАПФ+иАПФИсходноЧерез 60 месяцнв*р<0,05Рисунок 56. Динамика размера ЛП у пациентов без НР, принимавших ине принимавших иАПФ на протяжении всего периода наблюденияПри проведении повторной оценки показателей жесткости сосудистойстенки через 60 месяцев достоверных изменений СПВ и ОПСС в группе160иАПФ+ не обнаружено. В группе иАПФ- наблюдался достоверный ростпоказателей СПВ с 855,3±98,1 см/сек до 1045,7±76,3 см/сек (р<0,05, рисунок57) и ОПСС с 1198,4±200,2 дин*с5/см.
до 1360,1±160,7 дин*с5/см (р<0,05).12001045,7*1000917891,3855,38006004002000ИсходноЧерез 60 месяцевГруппа иАПФ+Группа иАПФ-*р<0,05Рисунок 57. Динамика СПВ у пациентов без НР, принимавших и непринимавших иАПФ через 60 месяцев наблюденияПри повтором исследовании через 60 месяцев обнаружено достоверноеувеличениеплазменныхконцентрацийЭТиколлаген-связывающейактивности vWf в обеих группах.Таким образом, при 5-летнем наблюдении за пациентами АГ и ИБС безнарушений сердечного ритма с сохраненной систолической функцией ЛЖбыло выявлено, что длительное назначение иАПФ достоверно уменьшаетразвитие новых случаев ФП.
У больных, получавших терапию иАПФ втечение 5 лет наблюдения, не увеличивались размеры ЛП и не ухудшалисьпоказатели жесткости сосудистой стенки.1613.4.2. Ингибиторы АПФ во вторичной профилактике ФПДля оценки влияния длительного приема иАПФ на прогрессированиеФП был проведен ретроспективный анализ в группах пациентов АГ срецидивирующей формой ФП (I группа) и больных ИБС с рецидивирующейформой ФП (II группа). Были сформированы 2 группы: первую группусоставили 115 пациентов с рецидивирующей формой ФП, которые напротяжении 5-летнего наблюдения получали терапию иАПФ (иАПФ+);вторую группу составили 95 больных с рецидивирующей формой ФП,которым не назначались иАПФ (иАПФ-).
Гипотензивная терапия в группеиАПФ- была представлена следующими препаратами: 26(27%) больныхполучали монотерапию АК, 15(16%) комбинированную терапию АК сдиуретиками, 20(21%) пациентов использовали бета-адреноблокаторы,34(35%)больныхпостояннойгипотензивнойтерапиинеполучали.Пациенты, которые принимали БРА, в данный анализ не включались.Продолжительность наблюдения составила в среднем 60±3 месяца.Клиническая характеристика больных представлена в таблице 47.Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести АГ и еепродолжительности, распространенности ИБС, сахарного диабета, ХОБЛ иожирения.Длительность существования ФП не имела достоверных отличий исоставила 1,1±0,1 лет в группе иАПФ+ и 1,2±0,1 лет в группе иАПФ-.Соотношение пароксизмальной к персистирующей форме ФП составило:19(17%)/96(83%) и 22(23%)/73(77%) соответственно.
Различия междугруппами были недостоверны.Антиаритмические препараты для удержания синусового ритма былиназначены 69(60%) больных с рецидивирующей формой ФП, принимавшимиАПФ, и 62(65%) пациентам не принимавшим иАПФ. Бета-адреноблокаторыдля контроля ЧЖС получали 46 (40%) больных с рецидивирующей формойФП в группе иАПФ+ и 33(35%) пациентов с рецидивирующей формой ФП вгруппе иАПФ-.162Таблица 47.Клиническая характеристика больных с рецидивирующей формой ФП,принимавших иАПФ и не принимавших иАПФКлиническаяхарактеристикаКоличество пациентовСредний возраст, летМужчиныЖенщиныБольные с ФПиАПФ+11561,7±2,962(54%)53(46%)Больные с ФПиАПФ9560,4±3,150(53%)45(47%)рАГ1 степениАГ2 cтепениАГ 3 степениДлительность АГ, годыИБС: стенокардия напряженияI-III ф.к.Сахарный диабет21(18%)42(37%)19(17%)5,4±1,244(38%)20(21%)36(37%)17(18%)4,5±0,936(37%)0,090,115(13%)10(11%)0,2Индекс массы тела, кг/м226±2,326±3,10,2ХОБЛ3(3%)4(4%)0,1Длительность ФП, годы1,1±0,11,2±0,10,1Пароксизмальная/персистирующая форма ФПАнтиаритмические препараты1С классаСоталолАмиодаронБета-адреноблокаторы19(17%)/96(83%)69(60%)21(18%)17(15%)31(27%)46(40%)22(23%)/73(77%)62(65%)19(20%)15(16%)28(29%)33(35%)0,070,20,10,20,060,07*р<0,05При проведении эхокардиографии было установлено, что все пациентыс рецидивирующей формой ФП, включенные в ретроспективный анализимели нормальные значения КСР и КДР ЛЖ, ФВ ЛЖ.
Большинство больных,включенных в ретроспективный анализ, имели ГЛЖ, средние значения ИММЛЖ составили 128,7±19,5 г/м2 в группе иАПФ+ и 130,9±11,4 г/м2 в группеиАПФ-, значения показателей были сопоставимы. Обнаружено увеличениеразмера ЛП до 4,4±0,6 см и 4,5±0,7 см в обеих группах, достоверныхразличий между группами выявлено не было (таблица 48).163Таблица 48.Исходные показатели эхокардиографии у больных с рецидивирующейформой ФП, принимавших и не принимавших иАПФПоказательФВ ЛЖ, %КДР ЛЖ, смКСР ЛЖ, смБольные с ФП,иАПФ+61,4±2,74,6±0,23,3±0,3Больные с ФП,иАПФ62,1±3,34,4±0,23,4±0,2р0,10,20,2ИММ ЛЖ, г/м2128,7±19,5130,9±11,40,08Передне-задний4,4±0,64,5±0,70,09размер ЛП, смОбращало на себя внимание, что средние значения СПВ и ОПСС упациентов с рецидивирующейформойФПпревышалинормальныевеличины.
Однако достоверной разницы показателей жесткости сосудистойстенки между группами при включении пациентов в исследование выявленоне было. Средние значенияСПВ составили 1110,2±87,3 см/сек в группеиАПФ+ и 1120,5±79,7 см/сек в группе иАПФ-, ОПСС 1237,8±101,2 дин*с5/сми 1178,9±116,6 дин*с5/см соответственно (таблица 49).Таблица 49.Исходные значения показателей жесткости сосудистой стенки у больных срецидивирующей формой ФП, принимавших и не принимавших иАПФПоказатели жесткости сосудистой Больные с ФП,стенкиСкоростькровотокалинейная,Больные с ФП,риАПФ+иАПФ-36,1±1135,9±120,11110,2±87,31120,5±79,70,061,21±0,41,3±0,30,071237,8±101,21178,9±116,60,07см/секСкорость пульсовой волны, см/секПодатливость сосудистой стенки,мл/мм.рт.ст.Общеепериферическоесопротивление сосудов, дин*с5 /см164ЭЗВД плечевой артерии была снижена в обеих группах и составила4,7±0,4% в группе иАПФ+ и 4,3±0,4% в группе иАПФ-, достоверныхразличий не было.Исходные значения ЭТ и коллаген-связывающей активности vWf вплазме крови были выше нормальных значений, но не имели достоверныхразличий между группами (таблица 50).Таблица 50.Исходные значения биохимических маркёров функции эндотелия у больныхс рецидивирующей формой ФП, принимавших и не принимавших иАПФПоказательБольные с ФП,Больные с ФП,иАПФ+иАПФ-0,85±0,30,87±0,30,1134±12127±110,09Эндотелин, фмоль/лрКоллаген-связывающаяактивность vWf, ЕД/длЗа 5 лет наблюдения прогрессирование ФП было отмечено у 34 (29,5%)пациентов с рецидивирующей формой ФП, принимавших иАПФ, и у 31(33%)пациентов с рецидивирующей формой ФП, не принимавших иАПФ.Показатели прогрессии не имели достоверных различий между группами.Среднее значение прогрессии аритмии из рецидивирующей в постояннуюформу ФП составило 5,9±0,7% в год в группе иАПФ+ и 6,5±0,6% в год вгруппе иАПФ- (р=0,08).
Проводимая терапия иАПФ не влияла напрогрессирование ФП у больных АГ и ИБС с рецидивирующей формой ФП,что иллюстрирует рисунок 61.При анализе эхо-кардиографии, проводимой пациентам ежегодно напротяжении 5-летнего периода наблюдения было обнаружено, что ФВ ЛЖ,КДР и КСР ЛЖ находились в пределах нормальных значений и достоверноне менялись как в группе иАПФ+, так и в группе иАПФ-.Наблюдаласьтенденциярецидивирующей формой ФП,кростуИММЛЖубольныхспринимавших иАПФ, с 118,7±19,5 до165128,1±19,2г/м2 через60месяцевлечения.Вгруппебольныхсрецидивирующей формой ФП, не принимавших иАПФ, ИММ ЛЖдостоверно возрос с 121,9±11,4 г/м2 до 140,2±12 г/м2 (р<0,05).Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,051,00Cumulative Proportion Surviving0,950,900,850,800,750,700,650,6002004006008001000 1200 1400 1600 1800 2000 2200иАПФ+иАПФ-TimeРисунок 58.
Кривые Каплана-Майера прогрессирования ФП в группахпациентов с рецидивирующей формой ФП, принимавших и непринимавших иАПФЗа 60 месяцев наблюдений размер ЛП достоверно увеличивался с4,4±0,6 см до 5,0±0,7 см (р=0,01) как в группе иАПФ+, иак и в группе иАПФс 4,5±0,7 см до 5,1±0,6 см (р=0,02) (рисунок 59).Повторная оценка показателей жесткости сосудистой стенки через 60месяцев наблюдений выявила достоверное увеличение СПВ и ОПСС в обеихгруппах. У пациентов, принимавших иАПФ, СПВ возросла с 1110,2±87,3см/сек до 1256±94,5 см/сек (р=0,07), а ОПСС с 1237,8±101,2 дин*с5/см. до1570,1±210,4 дин*с5/см (р<0,05). У больных, не принимавших иАПФ,166наблюдался достоверный рост показателей СПВ с 1120,5±79,7 см/сек до1341,7±123,9 см/сек (р<0,05) и ОПСС с 1178,9±116,6 дин*с5/см.
до1630,1±182,5 дин*с5/см (р<0,05).При повтором исследовании биохимических маркеров функцииэндотелия наблюдалось достоверное увеличение плазменных концентрацийЭТ и коллаген-связывающей активности vWf в обеих группах. В группеиАПФ+ уровень ЭТ возрос с 0,85±0,3 фмоль/л до 1,2±0,3 фмоль/л, коллагенсвязывающая активность vWf увеличилась с 134±12 ЕД/дл до 145±17 ЕД/дл(р<0,05). В группе иАПФ- также выявлено достоверное увеличение ЭТ с0,87±0,3 фмоль/л до 1,3±0,4 фмоль/л и коллаген-связывающей активностиvWf с 127±11 ЕД/дл до 151±21 ЕД/дл (р<0,05).