Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 48
Текст из файла (страница 48)
При низком рсо, (дыхательный алкалоз) отношение КНСОЯ/НЕСО, в клетке повышено, источник Н+ невелик, однако 1К+) нормальна, и выделяется содержащая К+ щелочная моча. При дыхательном ацидозе, когда р о, высоко, содержание внутриклеточного СОт увеличено и по- 15* 1Ъ'. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА [ЗВО Табанил оБ.1 Факторы, определяющие рн мочи моча [насоз[ [нссь1 [к+1 [касоа[ [нссь[ [н+! [к+! [нсо, ! 1н+1 Дыхательный алналоз Дыхательный ацидоз Введение калки Недостаток калик Метаболический алкалоз Метаболическнй ацидоз т Т 1 Т Т 1 Т Т 1 Т з 1 Т Т 1 Ж2ЛЛ. Выделение аымиака При определении в почках артерио-венозной разницы в концентрации глутамина было установлено, что у собак с ацидозом 9з аммиака мочи образуется из амндного азота глутамина артериаль- этому повышена [Н+1, следует ожидать выделения кислой мочи.
При увеличении [К+1 в плазме, например после введения КС!, должна повыситься внутриклеточная концентрация К+; последний успетнно конкурирует с протонами клетки; моча прн этом становится щелочной. При уменьшении содержания калия в организме наблюдается обратная ситуация. Труднее обьяснить с рассматриваемых позиций метаболические алкалоз и ацидоз. В первом случае предполагается, что доминирующим фактором является повышенная нагрузка на почки, создаваемая профильтрованным НСО,, и рН мочи будет определяться количеством оставшегося после реабсорбции (24 — 28 мэкв. в 1 л клубочковога фильтрата) НСО,. Частичная нейтрализация может осуществляться путем повышения рсо, за счет респираторной компенсации.
Наконец, при метаболическом ацидозе, характеризующемся выраженным снижением рсо, н„следовательно, уменьшенной клеточной [НтСОз[, доминирующим фактором является нарастание [Н+! во внеклеточной жидкости. Обмениваясь на клеточный К+, протоны могут титровать НСО, н другие клеточные буферные системы, снижая тем самым клеточный рН, несмотря на низкое рсо,-, в результате снижается рН мочи. Этн взаимоотношения приведены в табл. 35.1. ак Функция почек 1ЗЗ1 ной крови (при алкалозе глутамин практически не удаляется из крови при прохождении ее через почку). Остальная '/з аммиака мочи образуется из а-аминоазота аминокислот. Прн инкубации срезов почки 1п ийго в растворе аминокислот образуются а-кето- кислоты и аммиак в результате переаминарования с а-кетоглутаратом и последуюгдего окисления глутамата за счет ХАР+ (разд. 21.4.3.1) .
Таким образом, можно объяснить образование всего ХНз мочн за счет глутамина и а-аминокислот, содержащихся в крови, проходящей через почку. Ацидоз влияет в почке на мптохондриальный транспорт глутамина, являющегося субстратом для фосфатзавнснмой глутаминазы; в результате происходит увеличение образования аммиака. Таким образом, повышенное выделение аммиака с мочой при метаболнческом ацидозе отражает функционирование комплексного биохимического регуляторного механизма, прп котором скорость образования продукта ферментом регулируется скоростью поступления субстрата.
Кажется вполне вероятным, что не ХН,. а ХНз дпффундирует через эпителий, выстнлаюшнй канальцы и соединительную трубочку, и нейтрализуется ионом Н+, выделяемым в ходе описанного выше ионообменного процесса. Уровень [Н+) в моче снижается; в результате оказывается возможным обмен большего количества Ха+ на Н+; при этом Ха+ возвращается в веиозную кровь. Далее, если диффунднрует ХНз, а не ХН„устанавливается более высокий градиент концентрации, способствующий экскрецнп ХНэ В том случае, когда жидкость в просвете канальцев щелочная, образование ХН, подавляется, диффузия н экскреция ХН, ограничиваются, поскольку его равновесная концентрация должна быть при этом низкой. Однако (Н ~) в моче не является единственным фактором, регулирующим выделение аммиака.
Так, при возникновении ацидоза должно пройтн несколько дней до начала максимального выделения ХНз, несмотря на постоянное образование очень кислой мочи. Об этом свидетельствует также сравнение выделения аммиака с мочой у двух групп собак, одна из которых находилась в сосгоянии ацидоза (вызванного введением ХН4С1) уже в течение нескольких дней, а другая получила ХН4С1 только в начале основного эксперимента; затем состояние обеих групп животных внормализовали» путем медленного вливания ХаНСОа, оказалось, что при идентичных значениях рН мочи животные первой группы выделяли примерно в три раза больше аммиака, чем животные второй группы.
Это может быть частично связано с «адаптивнымэ возрастанием прн хроническом ацидозе активности почечной глутаминазы или аминотрансферазы. 1382 нл жидкля сиада огглнизмл Хотя при метаболнческом ацидозе наблюдается возрастание активности почечной глутаминазы, оно не является достаточной предпосылкой для повышенного выделения аммиака. Механизм адаптации неизвестен; возможно, определенную роль в ней играет кора надпочечников, поскольку у адреналэктомированных животных после введения )ч)НчС1 выделяется значительно меньше аммиака. чем у контрольных. ать23.6. Фоефат и кальций Клиренс фосфата при всех условиях меньше клиренса ннулина.
На наличие активного процесса абсорбции указывают значение Т реабсорбции фосфата, снижение ее под влиянием паратгормона (гл. 43), отсутствие реабсорбцин при снижении сывороточной [К+1 и конкурентное действие арсената. Абсорбция фосфата происходит, вероятно, в проксимальном канальце. О механизмах увеличения экскрецин фосфата при ацидозе н алкалозе ничего не известно. Содержание кальция в моче быстро возрастает при незначительном повышении его концентрации в плазме. Это свидетельствует о том, что канальцы (в норме) действуют почти на пределе своей реабсорбционной способности (или реабсорбционного Т ) для Саа+. 35.2.2.
Неэлектролиты 35.2.2.1. Мочеаииа Мочевина служит главным примером хорошо диффунднрующего вещества, которое не подвергается активной реабсорбции н не секретируется канальцами. Следует, однако отметить, что существует предположение, согласно которому мочевина может активно реабсорбироваться почечными канальцами у людей или у травоядных, постоянно получающих крайне бедную белком пищу.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что 1) отсутствует какой-либо специфический механизм, влияющий на выделение мочевины, 2) абсорбция и секреция электролитов осуществляются специфическими механизмами и 3) жидкость в полости собирательных трубочек и в почечной интерстициальной ткани находится в осмотическом равновесии. В нефроне крысы концентрация моче- вины слегка возрастает в конце проксимального канальца, а'затем возрастает приблизительно в пять раз в петле Генле вследствие накопления мочевины в окружающей ткани (в результате действия противоточного механизма).
В днстальном канальце мочевина так- !ззз аз, ькпкцня почия же стремится «отстать» от уходяшей воды. В собирательных трубочках, в области чувствительных к вазопрессину клеток, обладающих высокой проницаемостью для воды, концентрирование мочевпны продолжается. При обычных скоростях выделения мочи концентрация моче- вины в ней примерно в 60 — 70 раз выше, ьем в плазме.
Прн скорости выделения мочи около 1 мл/мин клирепс мочевины обычно составляет около 55 мл/мин. Если скорость выделения мочи равна 2 мл/мин илн больше, клиренс мочевнны доходит до 76 мл/мин, т. е. при этом около 40а/, профильтрованной мочевпны возвращается в кровь, но реабсорбнруется более 98% воды. Максимальный клиренс мочевины обычно устанавливается прн скорости выделения мочи более 2 мл/мин.
При многих почечных заболеваниях клиренс мочевины снижается, а концентрация ее в плазме возрастает. Снижение клиренса мочевины обычно отражает уменьшение клубочковой фильтрации. Процесс выделения мочевнны является саморегулируемым. Например, в норме при концентрации в плазме мочеиины по азоту 10 мг/100 мл и скорости клубочковой фильтрации 120 мл/мин клиренс мочевииы равен 60 мл/мин, прн этом с мочой выделяется 6 мг азота мочевины в минуту. Таким образом, половина профильтрованной мочевнны пассивно реабсорбируется. При гломерулонефрите скорость клубочковой фильтрации может снижаться, по-вндимому, до 60 мл/мин.
Поскольку и в этом случае реабсорбируется половина профильтрованной моч вины, то в результате будет выделяться только 3 мг азота мочевины в 1 мин. Как следствие этого повысится концентрация мочевины в плазме. Когда последняя достигнет величины 20 мг азота мочевины на 100 мл, то при той же (сниженной) скорости клубочковой фнльтрации будет профильтровываться 12 мг азота мочевины в ! мин.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
