Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Все ткани, особенно кишечник и почка, обладают пептидазной активностью (вероятно, это лейцппампнопептидаза), быстро разрушающей ангиотензин П. Образование и выделение ренина осуществляются юкстагломерулярным аппаратом, который является также и барорецептором, что позволяет данной системе участвовать в гомеостатическом контроле артериального давления. Кроме того, уменьшение объема крови, а также внеклеточной [Ха+) или (К+) действует как экстрареиальные стимулы, которые при участии симпатической нервной системы могут увеличивать синтез и вьщеление ренина. Ангиотензин П действует также непосредственно на надпочечник, стимулируя выделение альдостерона (гл. 45), что приводит к задержке в организме ионов Ма+, как зто описано выше.
Экспериментальную гипертонию можно вызвать, покрывая почку оболочкой из шелка, целлофана или акриловой смолы, а также путем субтотальпой нефрэктомии, длительного введения соли и некоторых кортикостероидов, например альдостерона или дезоксикортикостерона. Связь потребления большого количества соли или ее задержки в организме с гипертонией непонятна, но диета с ограниченным содержанием соли оказалась эффективной при лечении гипертонической болезни у человека. Ограничение потребления белка смягчает течение гипертонии у крыс, подвергшихся частичной нефрэктомии, по-видимому, вследствие развивающейся на почве белковой недостаточности неспособности к секреции адренокортикотропного гормона (гл.
48). Роль гормонов коры надпочечников неясна, однако адреналэктомия снижает кровяное давление у большого числа больных гипертонией людей, и почечную гипертонию невозможно вызвать у адреналэктомированных животных; введение же адренокортикотропного гормона или кортикостероидов приводит к развитию гипертонии у крыс, подвергнутых тотальной нефрэктомии. Было выдвинуто предположение о существовании связи между образованием простагландинов (гл.
19) в почке и ренин-ангиотензиновой системой. Обе этн системы участвуют в регуляции водно-солевого обмена и кровяного давления; нарушения водносолевого обмена являются важными факторами, определяющими функционирование ренин-ангиотензиновой системы. Активность фермента РСЕю9-кегоредукгазы, катализнрующей превращение РОЕз (который тормозит экскрецию ионов г(а+; см. разд.
19.4.4) в РОГя„повышается в почечной ткани кроликов в ответ на увеличенпе содержания гчаС1 в пище. 1389 зз. чкнкция почек 35.4.1. Кинины плазмы Гипертензивное действие ангиотепзина П и его образование в результате частичного протеолиза из ангиотензина 1 привлекли внимание к другим кининат плазмы, поиышающим проницаемость капилляров, а также обладающим выраженным гипотензивпым эффектом благодаря их мощному сосудорасширяющему действию (в том числе на кровеносные сосуды почек).
Некоторые из этих кпнннов являются каиболее активными из нсех известных сосударасширяющих средств. Важнейшие представители группы, для которой введено родовое название кинины, †э каллидин и брадикинин, Брадикинин — нонапептид Агп-Рго-Рго-О)у-Р)зе-Бег-Рго-РЬеАгд. Каллидин имеет дополнительно на )з-конце остаток лизина и иногда называется лизилбрадикинином. Оба эти пептида образуются в результате протеолитического расщепления общего предшественника, кининогена, входящего в состав глобулиновой фракции плазмы. Это расщепление могут осуществлять трипсин, плазмин (разд.
29.8), группа протеолитических ферментов калликреинав, широко распространенных в тканях и жидкостях организма, включая кровь, а также протеиназы ядов некоторых змей. Под действием калликреина плазмы образуется брадикинин, а продуктом действия каллнкрепна поджелудочной железы и калликреинов других желез является декапептид каллидин, превращаемый в крови в брадикинин ампнопептидазой. В плазме находится также карбоксипептидаза В, которая ннактпвирует оба пептида, удаляя С-концевой аргинин. 35.5.
Свойства и состав мочи Поскольку скорость образования мочи н ее состав зависят от колебаний диуреза, мышечной активности, пищеварения и даже эмоций, сравнительные анализы мочи обычно проводятся на суточной (собранной за 24 ч) моче. В табл. 35.2 суммированы данные по усредненному составу суточной мочи. Приведены величины, характерные для американцев, употребляющих обычную пищу.
Кроме перечисленных в таблице компонентов моча содержит небольшие количества целого ряда органических и неорганических соединений. 35.5.1. Объем Объем мочи, выделяемой за 24 ч здоровым взрослым человеком, составляет от 600 до 2500 мл. Выделение более чем 2500 мл (в сутки) обычно свидетельствует о заболевании, например о ж. жидкля свкдх о»глнизмл 1390 сахарном нли несахарном диабете, нефрнте н т. д. Объем мочц зависит от количества потребляемой жидкости н увеличиваетси при приеме больших объемов жидкости, употреблении кофе или чая, содержащих метилксантин, нлн этанола, подавляющего выделение антнднуретнческого гормона. На ранних стадиях почечного заболевания, сахарного диабета и др. возникает никтурия (выделенне более 500 мл мочи удельной массы ниже 1,018 за. 12-часовой «ночной» период).
Однако позднее, по мере развития почечного заболевания, когда нарушение функции почек становится более серьезным, ннктурня снижается, объем мочи может заметно уменьшаться (олигурия), н в конечной стадии заболевания выделение мочи может полностью прекращаться (анурил). Олигурия наблюдается также прн обезвожчваннн, сердечной недостаточности и прн некоторых лихорадочных состояниях.
35.5.2. Цвет Обычно моча имеет янтарный цвет. Главным ее пигментом является прохром — соединение, образуемое уробилнном нли уробилиногеном (равд. 32.1.2.1) с пептндом неизвестной структуры. В моче могут содержаться и другие пигменты, в том числе уроэрнтрин (счнтают, что он образуется в процессе метаболизма меланина), уропорфирины (равд. 32.1.2.1), обычно присутствующие в незначительных количествах, и большое число пигментов, присутствующих в следовых количествах (напрвмер, рнбофлавнн).
При стояния моча обычно темнеет, по-вндимому, в результате окисления уробилнногена. Необычно темная моча наблюдается при экскреции билнрубина. Бнлнрубинурия (прямая реакция) по Ван-денБергу (разд. 32.!.2.2) наблюдается прн всех формах обтурацнонной желтухи и большинстве желтух печеночного происхождения. Более темный, чем нормальный, цвет мочи может также указывать на наличие порфнринов (в необычно большом количестве) илн гомогентизпновой кислоты (разд.
23.2.11), которая (прн стоянии слабощелочной мочи на воздухе) окисляется с образованнем полимера черного цвета. Выделение «уророзенна» наблюдается при приеме соеднненнй нндола. 35.5.3. Нормальные осадки Свежевыделенная моча, как правило, прозрачна. При стоянни иногда образуется хлопьевндпый осадок, который обычно состоит из небольших количеств нуклеопротеидов или мукопротеидов и эпителнальных клеток, выстилающнх мочеполовые пути. Если моча щелочная, может образовываться также осадок из смесн фосфатов кальция и аммонийно-магнневого фосфата (тройной фос- зз. ччнкция почав фат); иногда выпадают в осадок оксалаты и ураты, которые растворяются при подкислеиии.
Из кислой мочи может выпадать в осадок мочевая кислота. 85.5.4. Общая концентрация растворенных веществ Комбинированное действие рассмотренных выше различных механизмов обеспечивает образование мочи, осмомоляльная концентрация которой колеблется от 50 до 1400 мосмоль!л (по сравнеиию с 285 мосмоль!л в плазме). Эффективность работы почек у детей несколько ниже, осмоляльная концентрация мочи колеблется у пих в пределах от 100 до 800 мосмоль!л. Когда осмоляльная концентрация мочи выше, чем плазмы, то развость между этими величинами показывает количество удаленных из плазмы растворенных веществ без эквивалентной потери воды. При обратном соотношении осмомоляльных копцевтрапий можно рассчитать чклиренс свободной воды». Например, если при суточном объеме мочи 2 л осмомоляльиость ее равна 100 мосмоль!л, то клиреис составит 1,43 л свободной воды (за этот период).
В общем осмомоляльность и, следовательно, удельпая масса меняются обратно пропорционально объему мочи, наиболее низкая осмомоляльность наблюдается т больных неконтролируемым несахарным диабетом. 85.5.5. рН мочи рН мочи может варьировать от 4,6 до 8,0, однако вследствие кислого характера золы обычно употребляемой пиши рН находится, как правило, в области 5,5 — 6,5. Кислая реакция продуктов, выделяющихся при нормальном пищевом рационе, обусловлена серной кислотой, образующейся в результате метаболизма серосодержащпх аминокислот, и фосфориой кислотой, образующейся из нуклеиновых кислот, фосфопратеидов и фосфоглицеридов, а также абсорбируемыми я кишечыике анионами, связанными в пищевых продуктах с трудна абсорбяруемыми катионами, например с Саз+ или Мй~+.
Например, при сжигании молока 1п ч11го образуется щелочная зола. однако )п ч)чо большая часть Са~+ не абсорбируется в кишечнике, а авионы минеральных солей молока абсорбируются. У людей, находящихся на молочной диете, рН мочи около 6,0. При диете, состоящей в основном из овощей и фруктов, наблюдается выделение щелочной мочи. Более убедительное представление о масштабах выделения почкой ионов водорода можно получить, определяя титруемую кислоту и аммиак.