Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 49
Текст из файла (страница 49)
Поскольку половина его реабсорбируется, то за 1 мин так же, как у здоровых людей, будет выделяться 6 мг. Таким образом, у больного нефритом благодаря повышению концентрации мочевнны в плазме баланс ее может оставаться нормальным, хотя клиренс мочевины резко снижен. 35.2.2.2. Креатиииа Концентрация креатииина в моче обычно примерно в 70 раз превышает таковую в плазме !табл. 35.2).
В организме человека креатинин экскретируется при клубочковой фильтрации и в небольшом количестве за счет активной канальцевой секреции. При инаекции креатинина и поддержании его повышенной концентрации в плазме клиренс креатинина достигает величин клиренса инулина. !и. жидкАя арада ОРГАнизмА Таблица 35.2 Среиний состав суточной мочи здорового взрослого человека Компонент 0,6 — 1,5 10 — 15 100 †2 мэка, 50 — 70 мэка. 8 — 16 мэка. 2,5 — 7,5 мэка. 30 — 75 мэка.
4 Ш- 1.1О"а мэка,ул 1 — 100 20 0,08 — 0,2 г Х 0,08-0,!5 г Х 0,04 — 0,08 г Х Мочевая кислота Аминокислоты Глппуровая кислота Хлорад Бикарбонат Фосфат Неорганический сульфат Органический сульфат Мочевцна Креатвцин Пептвлы 0,8 — 2 Π— 2 25 50 10Π— 250 мэка. 0 — 50 мэка. 20 — 50 ммоль 40 — 120 мэка. 35 70 а м и — Отноыен~те концентрацан а моча к концентрации а каааме.
35.2.2.3. Мочевая кислота Отношение концентрации моченой кислоты в моче к концентрации ее в плазме равно примерно 20. В отличие ат поведения креатинина и мачевины избыток мочевой кислоты выделяется с мочой, если ее концентрация в плазме лишь слегка превышает нормальную. В проксимальном канальце мочевая кислота и реабсорбируется, и секретируется благодаря процессу транспорта, осуществляемого при участии носителя.
Введение гормонов коры надпочечников (гл. 45) повышает выведение мочевой кислоты с мочой и снижает ее концентрацию в плазме. 35.2.2.4. Глюкоза Глюкоза реабсорбируется практически количественно, прежде чем клубочковый фильтрат достигает петли Генле. Однако, когда Т глюкозы превышен, как, например, при сахарном диабете, глю- Натрий Калий Магний Кальций Железо Аммиак Н+ 2 — 4 г 1,5 — 2,0 г 0,1 — 0,2 г О,! — 0,3 г 0„2 мг 0,4 — 1,0 г Х 0,7 — 1,6 г Р 0,6 — 1,8 гБ 0,06 — 0,2 г 5 6 — 18 г Х 0,3 — 0.8 г 1ч 0,3 — 0,7 г Х 1зва зь.
Фу!жция пОчек коза появляется в моче. У некоторых людей глюкоза спорадически появляется в моче при нормальной или слегка повышенной концентрации ее в плазме. Это состояние называется яачечной глюкоз- урией, его связывают с дефектом механизма реабсорбцви глюкозы в каиальцах. Почечная глюкозурия может быть также вызвана введением флоридзина 1разд. 2.3.1.1), подавляющего канальцевый механизм реабсорбцпи глюкозы. При достаточно большой дозе флоридзина клиренс глюкозы может почтя достигнуть величины клиренса инулина.
35.3. Механизм транспорта в канальцах Изменяющийся состав мочи, отсутствие глюкозы в нормальной моче и результаты исследования состава клубочкового фильтрата в канальцах свидетельствуют а наличии специальных механизмов абсорбции компонентов клубочкового фильтрата. Прямое наблюдение за выделением фенол-рота перввчпымн почками лягушек и канальцами вторичных почек (при исследованиях на культуре ткани) в сочетании с исследованиями, осуществляемыми с помощью микропункций, позволило получить важные сведения о канальцевой секреции. Методы определения клиренса и микропункции позволили эффективно изучать эти процессы.
Если в плазме возрастает концентрация какого-лпбо вещества, способного активно реабсорбироваться, то клиренс его остается практически равным нулю до тех пор, пока реабсорбирующие возможности не окажутся превышенными. При дальнейшем повышении концентрации вещества в плазме клиренс его возрастает до предела, определяемого скоростью клубочковой фильтрации. Клиренс вещества, которое секретируется почечными канальцами и не реабсорбируется, больше, чем возможный клиренс, обусловленный только одной клубочковой фильтрацией; по мере возрастания концентрации рассматриваемого вещества в плазме клиренс ега снижается, стремясь в пределе к величине клубочковой фильтрации.
Термины реабсарбция н секреция утрачивают различие, когда они рассматриваются применительно к клетке. Оба процесса являются «секреторными» и различаются только по направлению. Какова же природа клеточных транспортных механизмов, ответственных за эти процессы? Большое число наблюдений указывает на то, что в этих процессах участвуют ферментные системы, обеспечивающие как ориентацию перепаса, так и субстратную специфичность. Хотя ни в одном случае не был идентифицирован соответствующий фермент из почек, параллелизм между функционированием некоторых транспортных механизмов и ферментативной активносп ю поразителен.
Независимо от деталей механизма для переноса любого вещества против электрохимическога градиента требуется энергия, веро- )зза ол Жидкхя СРедА оггхнизыл ятно, в форме АТР (разд. 11.2). Механизмы канальцевой секреции, обеспечивающие выделения феиол-рота и ПАГ, не функционируют в присутствии хинона (ингибитора дегидрогеназ), винилуксусной кислоты (ннгибирующей сукциноксидазу) и динитрофенола (являющегося разобщителем окислительпого фосфорилнроваиия). Механизмы переноса, по-видимому, конкурируют за источник энергии.
Так, при исследовании реабсорбции глюкозы и аскорбиновой кислоты установлено, что в условиях, когда ПАГ секретируется на уровне ее Т, реабсорбция и глюкозы, и аскорбиновой кислоты затормаживается. Имеется ряд примеров, когда вещества со сходной структурой конкурируют за общий механизм переноса. Клиренс ксилозы достигает величины клиренса инулипа при повышении концентрации глюкозы в плазме; при этом суммарная абсорбция двух сахаров превышает абсорбцию каждого из них в отдельности (при тех же условиях). Комбинации лейиин — изолейцин, лизин — аргинип — орннтнн и пралин — оксипролип — глицин ведут себя так же, а введение ПАГ снижает секрецию пенициллина. Такой тип конкуренции очень напоминает конкуренцию субстратов за общий фермент.
Прекрасный пример конкурентного торможения механизма переноса веществом, которое данным механизмом не секретируется, — это конкурентное торможение секреции пенициллина и ПАГ п-карбокси-Ы,Х-диизопропилсульфонамидом (пробенецидом). При любых концентрациях величина секреции зависит от отношения концентрации пенициллина или ПАГ к концентрации пробенецида. у-Глутамильный цикл, описанный ранее (разд. 2!.2) как возможный механизм транспорта аминокислот через слизистую оболочку кишечника, первоначально был обнаружен в почках, однако его участие в транспорте аминокислот в почечных канальцах не было охарактеризовано количественно.
Единый механизм может обеспечивать транспорт веществ в двух направлениях, как, например, в системе транспорта Н+ — Ха+. В связи с этим следует отметить, что пробенецид, тормозящий канальцевую секрецию ПАГ и пенициллина, препятствует также реабсорбцни мочевой кислоты и неорганического фосфата. Дополнительным свидетельством наличия взаимозависимости секреторного и транспортного механизмов являются данные о том, что при снижении (К+1 в сыворотке (например, после вливания глюказы) снижается не только секреция К+, но и способность почек к реабсорбции фосфата. Нн один из компонентов нормальной мочи не секретнруется столь эффективно канальцамн, как ПАГ и пенициллин. Известно, что в канальцевую мочу секретируются только К'-метилникотииамид и фенилсульфат; они, однако, выделяются лишь в миллиграммовых количествах (за сутки), Поскольку клиренс ПАГ не изменяется при изменении содержания в моче К+, Н+ или г)Н4 35 Функция пОчек ! 387 или под действием ингибиторов карбоангидразы, механизм секреции ПЛГ, вероятно, не зависит от механизмов секреции этих компонентов мочи.
Нормальный субстрат для механизма, секретируюшего ПЛГ, неизвестен, возможно даже, что этот субстрат абсорбируется, а не секретируется. К числу ферментов, связанных с процессами почечного транспорта, относятся глутаминаза, функционирующая при секреции ХНЕ (разд.
35.2.1.5), и карбоангидраза, необходимая для обмена Н+ — Ха+ (разд. 35.2.1.3). Высокая концентрация щелочной фосфатазы на обращенных в просвет капальца и к сосуду поверхностях канальцевых клеток позволяет предполагать, что этот фермент также играет определенную роль в процессах транспорта.
Активный транспорт ионов Ха+ происходит в большинстве сегментов иефрона, за исключением тонкого нисходящего колена петли Гепле. На основе имеющихся данных можно предполагать, что транспорт На+ осуществляется па механизму, сходному с обычным функционирующим в клетках механизмом обмена Ха+ в К+ — Н+. Пачка богата Ка+-К+- зависимой АТРазой, которая, подобно ферменту, находящемуся в мембранах эритроцитов и нервных клетках, чувствительна к сердечным гликозидам 1разд.
11.32.1). Взаимоотношения секреции К+ с почечным обменом Ыа+ — Н+ напоминают ситуацию при дрожжевом брожении; в этом процессе подкисление среды также является результатом обмена К+ — Н+. Можно, следовательно, предположить, что процессы секреции электролитов в основном сходны во всех клетках, 35.4. Почечнай гипертоний Помимо того что почка играет важную роль в поддержании объема и состава внеклеточной жидкости, она участвует также и в гомеостатнческом контроле артериального кровяного давления. Ряд форм гипертонии у человека связан с различными почечными нарушениями.
У собак гипертонию можно вызвать частичной перевязкой почечных артерий, ограничив тем самым кровообращение почек. Эта процедура оказывается эффективной и после денервации почек, что указывает на гуморальный механизм патогенеза данного типа экспериментальной гипертонии. Фермент ренин, продуцируемый и секретируемый почкой, отшепляет полипептид ангиатензин 1 от ангиатензиногена †образ!цегася в печени сывороточного белка, относящегося к ое-глобулиновой фракции.
В нормальной плазме содержится производное фосфатидилсернна, являющееся сильным ингибитаром ренина. Содержание ренина в. плазме повышена у людей с эссенциальной гипертонией. Ангиотензин 1, полученный при инкубации ренина из свиной почки с лошадиным сывароточным глобулинам, представляет собой декапептид Азр-Агй-Ъ'а1-Т>т-Ие-Н!з-Рта-Рпе-Н!з-реп, не обла- ~ззв пл жндкля сРедА оггхиизмл дающий прессорной активностью. Однако и нормальной сыворотке содержится ангиотеизин-1-превращающий фермент, который отщепляет дипептид Н(з-Беп с карбоксильного конца цепи декапептида; при этом образуется ангиотензин П, наиболее мощный пз всех известных прессорных агентов, обусловливающий возникновение эссенциальной гипертонии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
