М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия (1120989), страница 41
Текст из файла (страница 41)
антител. В рубце нарушается обмен коллагенов, что создает благоприятные условия для развития предраковых пролифератов. В рубцах легкого увеличивается удельный вес коллагенов П1, (Ч и Ч типов, а также относительно уменьшается концентрация коллагена ! типа. Такое изменение соотношения коллагенов может 166 способствовать развитию нарушений пролиферации и дифференцировки клеток, «замурованных» в фиброзной ткани, и приводить к возникновении> предраковых пролифератов, а затем и рака.
Помимо этого, в рубцах нарушается взаимодействие между клетками, ослабляется контактное торможение и увеличивается синтез онкобелков и факторов роста, выявляемых уже на стадии гипери дисплазии, усиливающийся при развитии рака. Проблема взаимоотношений нефросклероза и почечно-клеточного рака также имеет довольно длительную историк). О возможной патогенетической связи опухолей почек с нефросклерозом свидетельствуют многие факты. Первое — это частое обнаружение маленьких кортикальных эпителиальных опухолей почек (аденомы, рак) в фокусах сморщивания почек различной природы (атеросклеротического, артериолосклеротического, пиелонефритического, диабетического и др.) [Шабад Л. М., 1967; Головин Д.
И., !975; Впо[п, 1984[. Однако преобладание опухолей у пожилых людей позволило некоторым исследователям говорить о связи опухолей с возрастом, а нефросклероз рассматривать как сопутствующее явление [Вепп)пй(оп К. Е., МсОоппе!! Р., !975[. Второе— достоверное увеличение опухолей почек у больных с приобретенной кистозной болезнью, развивающейся у лиц с хронической почечной недостаточностью, длительно леченной гемодиализом «Оцппйй М. Б. е( а!., 1977; Вгепо!ег С. В. е! а1., 1984[. Приобретенную кистозную болезнь и связанные с ней опухоли почек стали обнаруживать у людей с различными хроническими заболеваниями почек и никогда не лечившихся гемодиализом [Вопппег О. е( а!., 1980; Кгешр)ег В., В1(х Е., 1980; М!ск!зс)! О.
е! а1., !984[. Таким образом, связь приобретенной кистозной болезни и опухолей почек с нефросклерозом была доказана: прогрессирование кистозных изменений почек и появление опухолей — закономерный процесс, при котором гемодиализ лишь продлевает жизнь больных с хронической почечной недостаточностью [Вге(еп Р. Х. е( а1., 1986, и др.[ ° Итак, имелись лишь предпосылки для изучения роли нефросклероза в развитии почечно-клеточного рака. В связи с этим мы провели исследование, которое позволило бы выявить патогенетическую связь между нефросклерозом и раком почки.
Среди факторов риска при почечно-клеточном раке важное место занимают сахарный диабет, урологические заболевания, артериальная гипертензия [Мс[.аийп[)п ). К. е! а1., 1984[. Поэтому перспективен клинико-морфологический подход к изучению проблемы, осуществленный Т. Н. Ганзен и соавт. (1989). При анализе клинических данных было установлено, что у 64,7/ больных почечно-клеточным раком был длительный анамнез заболеваний, сопровождающихся изменениями в ткани почки и заканчивающихся обычно нефросклерозом.
На первом месте (26,9/) среди них оказались заболевания с ангиогенными механизмами развития нефросклероза: гипертоническая болезнь (18,3/,), сахарный диабет (7,3'/,) и вазоренальная гипертензия (4,3/). На втором мес- !и те — урологические заболевания (17,9/), среди которых у мужчин преобладал длительный нефролитназ, а у женщин — хронический пиелонефрит. Из прочих заболеваний следует отметить травму почки, крупные кисты почек. У 14,6/ больных выявлены сочетания различных заболеваний. При морфологическом исследовании ткани почки вне опухоли признаки сморщивания обнаружены у 82,7/ больных. Ведущим оказался нефросклероз, развившийся в исходе сочетанных заболеваний (41,9",',): атеросклероза, сахарного диабета, хронического пиелонефрита и др. Далее по частоте были заболевания с ангиогенным механизмом развития нефросклероза и пиелонефрнтический нефросклероз.
Таким образом, получены данные, свидетельствующие о возможной роли предшествующих заболеваний почек и нефросклероза в развитии почечно-клеточного рака. Однако эти доказательства весьма относительны, поскольку изменения в ткани почки могли быть вызваны непосредственно опухолью или опосредованно, через нарушение уро- или гемодинамики. Единственным реальным путем решения этой проблемы было исследование маленьких кортикальных опухолей, так называемых аденом — единственно возможных предшественников рака почки или, возможно, маленького рака на операционном (почки, удаленные по поводу различных урологических заболеваний) и аутопсийном (почки с признаками сморщивания) материале.
Кортикальные эпителиальные опухоли почек были обнаружены в 62 из 379 (16,4/) наблюдений. Прн этом они выявлялись намного чаще (22,7'/) в почках с умеренной и выраженной степенью сморщивания, чем в почках без признаков или с минимально выраженными признаками сморщивания (3,3'/ ). Мультицентрические опухоли отмечались почти в 1О раз чаще в почках с выраженными признаками сморщивания. Эта закономерность наблюдалась у больных всех возрастных групп (как старше, так и моложе 60 лет). Таким образом была доказана зависимость частоты кортикальных аденом почки от степени ее сморщивания вне связи с возрастом больных. При этом важно подчеркнуть, что при анализе природы нефросклероза у больных с аденомами почки выявлены примерно те же закономерности, что и у лнц с почечно-клеточным раком.
Исследование изменений канальцевого эпителия в фокусах нефросклероза показало, что они, как правило, зависели от степени выраженности склероза, но не от его природы. Наиболее частым проявлением была очаговая пролиферация нефроцнтов в фокусах сморщивания и вблизи них. Пролиферирующие клетки обычно мелкие с гиперхромными ядрами и узким ободком, часто со светлой, не содержащей липидов цитоплазмой.
Как правило, в фокусах склероза пролиферация сопровождалась признаками атипизма: полиморфизмом и гиперхромией ядер, увеличением ядерно-цитоплазматического индекса, что позволяло говорить о различной степени дисплазии нефроцитов. В фокусах пролиферации н дисплазии было невозможно дифференцировать различные 168 отделы нефрона. Иногда среди нефроцитов появлялись клетки с нежнозернистой эозинофильной цитоплазмой, так называемые онкоциты.
Очень часто наблюдалась сосочковая пролиферация эпителия, иногда с формированием кист. При электронно-микроскопическом исследовании клеточный состав пролифератов отличался полиморфизмом: постоянно обнаруживались клетки со светлой, бедной органеллами и включениями цитоплазмой, содержащей единичные митохондрии, элементы гранулярной и гладкой эндоплазматической сети; ядра имели мелкодисперсный хроматин, часто выявлялись двуядерные клетки.
Наблюдались признаки разнонаправленной дифференцировки клеток: в одних — по типу эпителия проксимальных канальцев, в других — дистальных канальцев, часто в одном канальце. Иногда среди клеточного пролиферата встречались клетки с огромным числом митохондрий и отсутствием признаков органной специфичности (онкоциты). Нарушение дифференцировки тубулярного эпителия сопровождалось его структурным атипизмом: щеточная кайма появлялась на латеральной поверхности клетки, митохондрии были мелкими и неправильно сформированными.
В отдельных канальцах признаки дифференцировки эпителия полностью отсутствовали. Такие канальцы обычно были окружены резко утолщенной базальной мембраной, в которой определялись фрагменты коллагеновых волокон. Нарушение дифференцировки приводило к появлению клеток, которые напоминали различные фенотипические варианты клеток почечно-клеточного рака.
Однако липидсодержащие (так называемые светлые) клетки, столь характерные для почечно- клеточного рака, не обнаружены — они появлялись лишь на стадии формирования аденомы. Данные о гетерогенности клеточного состава в фокусах нефросклероза подтверждены при гистоспектрофотометрическом исследовании содержания ДНК. Удалось выявить различные типы ДНК-гистограмм в диспластическом эпителии: от диплоидных, характерных для норыальных нефроцитов, до анеуплоидных с выраженной полисомией. Эти гистограммы не отличались от ДНК- гистограмм почечно-клеточного рака.
Тип ДНК-гистограмм коррелировал со степенью выраженности дисплазии тубулярного эпителия. Иммуногистохимически выявлена коэкспрессия цитокератина и виметина в диспластическом эпителии атрофичных канальцев. Причем частота экспрессии виментина увеличивалась с тяжестью атрофических изменений канальцев, хотя определялась не во всех поврежденных канальцах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
