М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия (1120989), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Разрушение рубцовой ткани растущей карциномой легкого. а — томограмма, обработанная на ЗВМ методом линейной фильтрации (более плот- ная ткань рубца указана стрелками); б — микрофотограмма, врастание умеренно дифференцированной аденокарциноми в рубец с фрагментацией и распадом руб- цовой ткани, Окраска гематоксилином и покинем, Х 100 (обработку томограмм про- вела т. П. Беликова). Значение пневмосклероза как фонового процесса в развитии периферического рака легкого доказывается следующими фактами.
Первое — зто обнаружение «рака в рубце» среди случаев периферического рака легкого. Мы выявили его в 287 из 34б (83%) случаев периферического рака легкого, а среди опухолей на стадии Т~ — в 181 из 192 (94%) случаев, что совпадает с данными других авторов. Различия в частоте «рака в рубце» среди опухолей на стадии Т~ и Тт-э связаны с разрушением предшествующего рубца при росте опухоли, что было прослежено при динамическом рентгеноморфологическом наблюдении за больными (рис. 45).
Рубцовые изменения часто удается выявить при макроскопическом исследовании раковой опухоли. При микроскопическом исследовании в рубцах обнаруживаются толстые коллагеновые волокна, плохо «воспринимающие» фуксин, очаги гиалиноза, гиперзластоз и фрагментация эластики, скопления угольного пигмента, пыле- видных частиц и кристаллов холестерина. В рубцах можно видеть сближенные сосуды с утолщенными склерозированными стенками и деформированные мелкие бронхи, бронхиолы и альвеолы в виде щелевидных структур с гиперплазией и дисплазией эпителия. Вторым доказательством того, что пневмосклероз может пред- 162 шествовать развитию периферического рака легкого, является идентичность состава коллагена ЭЦМ рубцов в периферическом раке легкого и метатуберкулезных и метапневмонических фокусов пневмосклероза (см. рис.
43). В рубцах рака преобладают колла- гены 1Ч, Ч и 111 типов (по сравнению с нормальной легочной тканью). В строме периферического рака и очагах десмопластнческой реакции в отличие от рубцовой ткани доминирует коллаген П1 типа, однако в среднем его количество одинаково в строме рака и в очагах пневмосклероза. Поэтому показатель концентрации коллагена ГП типа не может служить для их дифференциальной диагностики, как полагают некоторые авторы.
Третьим доказательством в пользу первичности рубца по отношению к раку служит частое обнаружение среди рубцов мета- туберкулезных очагов. Морфологические особенности рубцовых изменений в зоне периферического рака позволили определить их происхождение. Метатуберкулезные очаги выявлены в 75/, очаги постпневмонической карнифнкации — в 20'/, склеротические пневмоконнотические узелки — в 3'7„ сотовое легкое в исходе фиброзирующего альвеолита — в 1 /, и постинфарктные рубцы — в 17, случаев. Посттуберкулезные рубцы, на фоне которых развивается периферический рак легкого, чаще (86,) относятся к зажившим очагам вторичного туберкулеза (очаги Ашоффа— Пуля), реже — к склеротическим изменениям вокруг туберкулом (рис.
46), хроническим кавернам и очагам Гона. Частое развитие периферического рака легкого на фоне посттуберкулезных очагов отмечают и другие авторы. Это может быть обусловлено патоморфозом «современного» туберкулеза [Струков А. И., Соловьева И. П., 19761. Таким образом, «современный» туберкулез становится проблемой периферического рака легкого.
Этому может способствовать «смещение» заболеваемости туберкулезом в пожилой и старческий возраст, когда заживленне очагов протекает на фоне возрастной иммунодепрессии н нередко затягивается на длительное время. В результате развиваются распространенные склеротические изменения в легких с регенерирующим эпителием, который может претерпевать злокачественную трансформацию. Следует отметить, что возраст больных периферическим раком легкого в среднем на ! 1 лет больше возраста обследованных нами больных туберкулезом, что может соответствовать латентному периоду рака. Косвенным подтверждением взаимосвязи туберкулеза и периферического рака легкого можно считать и наиболее частую локализацию этих процессов в одних н тех же сегментах органа. Значение рубца в развитии периферического рака подтверждается также обнаружением предраковых изменений эпителия в очагах пневмосклероза.
В периферических отделах легких наблюдается большое разнообразие пролнферативных изменений эпителия, которые могут быть подразделены на изменения в мелких бронхах и изменения в бронхиолах н альвеолах. Изменения эпителия мелких бронхов представлены бокаловидноклеточной транс- 163 Рис, 4б. Периферический рак легкого нокруг туберкуломы. а — гистотопограмма, >(3; б — фрагмент того же образования, Х100. К вЂ” казеоз- ный некроз; ФК вЂ” фиброзная капсула туберкуломы с зпителиоидно-клеточными гранулемами; Оп — раковая ткань. 164 формацией, базально-клеточной гиперплазией с атипией клеток илн без нее, плоскоклеточной метаплазией и дисплазией 1 — П1 степени. При этом в очагах метаплазии и дисплазни не образуется мощных эпителиальных пластов и прослеживается склонность к папилломатозу, часто ведущему к полной облитерации просвета бронха.
Изменения эпителия бронхиол и альвеол обнаруживаются в виде гиперплазии альвеоцитов по краю рубца, очагов аденоматоза с атипией клеток и без нее, гиперплазии эпителия в овальных структурах в рубце с атипией клеток и без нее. При исследовании пролиферативных изменений эпителия на периферии легкого отмечены признаки морфологического атипизма, изменения содержания ядерной ДНК (гетеро-, анеу- и полиплоидия — рис. 47), а также экспрессия клеточных онкогенов с-газ, с-1оз, с-п1ус и с-яз в очагах базально-клеточной гнперплазии с атипией эпителия. Набчюдаются также дисплазии П вЂ” РП бронхиального эпителия, аденоматоз с атипией клеток и в измененном эпителии в овальных структурах в рубце с атипией клеток.
Это позволяет относить обнаруженные изменения эпителия к предраковым. Повреждения генома клеток в виде поли- и анеуплодии, а также экспрессия клеточных онкогенов регистрировались нами в отдельных случаях пролиферации эпителия без признаков атипии. Это свидетельствует о возможности опережения изменений, происходящих на молекулярном и генетическом уровне, появления признаков морфологического атипизма.
Учитывая данные о молекулярных механизмах взаимодействия эпнтелиальных клеток и ЭЦМ стромы, можно предположить, что в рубцовой ткани создаются благоприятные стромально-паренхиматозные взаимоотношения, способствующие развитию гипер- и диспластнческих изменений эпителия. Установлено, что в рубцах легких в отличие от нормальной легочной ткани накапливаются коллагены П1, 1Ч и Ч типов.
Известно, что коллаген 1П типа— это коллаген, доминирующий в эмбриональном легком, и, вероятно, обеспечивающий пролиферацию эпителиальной ткани. Таким образом, в рубцах, в фокусах дисплазии легочного эпителия обнаруживается атипизм состава и структуры ЭЦМ, что можно трактовать как проявление тканевого атипизма. В результате проведенного нами исследования можно считать, что склероз в развитии периферического рака легкого имеет промоторное значение. Роль пневмосклероза в пато- и морфогенезе такого рака обусловлена, вероятно, тем, что в зоне пневмосклероза возникают благоприятные условия для злокачественной трансформации клеток, «замурованных» в рубце.
Такие клетки могут испытывать влияние различных андо- и экзогенных канцерогенов, депонирующихся в рубцовой ткани в условиях лнмфостаза. Клетки в рубце находятся в условиях гипоксии в связи с нарушением кровообращения. В рубце развивается местная иммунодепрессия, поскольку затруднены миграция в эту зону основных эффекторных клеток антибластомного иммунитета (Т-киллеров, макрофагов и ХК-клеток) и циркуляция антиопухолевых 165 20 го 1О Рис.
47. ДНК-гистограммы при гиперпластических и диспластнческнк изменениях легочного эпителия. а — нормальный бронхиальный эпителий (п = 3); б — бокаловидноклеточная трансформация броикиального эпителия (п = 4); в — базально-клеточная гиперплазия бронхиального эпителия без атипии (п = 4); г — базально-клеточная гиперплазня бронхиального эпителия с атипией (п = 9); д — плоскоклеточиая метаплазия и слабая днсплазня бропхивльного опителия (и = 3); е -- умеренная дисплазия бронхиального эпителия (п = 6); ж — выраженная дисплазия бронхиального эпителия (п = 5); з — гнперцлазия альвеоцнтов без атипии (п = 5); и -- гиперплазия альвеоцитов с атипией (п = 4); к — аденоматоз без атипии (п = 7); л — аденоматоз с атипией (п = 9); м — овальные структуры в рубце без атипин (п = 4); ив овальные структуры в рубце с атипией (п = 11); с — единицы плондности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
