М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия (1120989), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Известно, что нормальный тубулярный эпителий взрослого человека экспрессирует цитокератин, а не виментин. Напротив, при почечно-клеточном раке коэкспрессия цитокератина и виментина колеблется, по данным различных авторов, от 5? до 100;4. Таким образом, цитоскелет диспластического эпителия в резко измененных с утолщенными батальными мембранами канальцах становится похожим на таковой раковых клеток. Это свойство нефроцитов в измененных канальцах при 169 склерозе было отмечено рядом авторов [Огопе Н.
М. е( а!., 1987; Ооегаеггз О. е! а!., 1990[. Как уже говорилось ранее, пролиферативные и диспластические изменения эпителия приводили к образованию микроаденом. Аденомы были обнаружены в 12/ почек, удаленных по поводу почечно-клеточного рака, в 19,2 и 19,4'/ почек с признаками сморщнвания соответственно в хирургическом и секционном материале [Ганзен Т. Н., 1991[.
Проблема почечных аденом довольно острая, поскольку до настоящего времени не решен вопрос, являются ли они доброкачественным предшественником почечно- клеточного рака или уже маленьким раком. Дифференциально- диагностические критерии аденомы и почечно-клеточного рака отсутствуют, поэтому появилась тенденция рассматривать аденому как рак. Однако детального изучения маленьких аденом с использованием современных методов не предпринималось. Светооптическое, электронно-микроскопическое, гистоспектрофотометрическое (исследование ДНК) и морфометрическое (определенне площади ядра, коэффициента эллиптичности) исследования позволили выявить гетерогенность маленьких кортикальных эпителиальных опухолей почек [Ганзен Т.
Н., 1991[. Электронно-микроскопически в этих опухолях обнаружено четыре типа клеток: гранулярные (с хорошо развитой системой органелл), светлые (с каплями липидов в цитоплазме), недифференцированные и онкоциты. Все эти виды клеток определяются также и в почечно-клеточном раке. Маркеры эпителия различных отделов нефрона удается обнаружить в каждом случае. По-видимому, ультраструктурная характеристика указывает не на происхождение опухоли из какого-то определенного отдела нефрона, а лишь на направление дифференцировки.
Во многих случаях наблюдались выраженные признаки клеточного и ультраструктурного атипизма, сходные с таковыми при почечно-клеточном раке. Полученные данные позволили предположить о различной степени дифференцировки так называемых аденом почки. Определение содержания ДНК в аденомах подтвердило это предположение: клетки только 50'/ исследованных аденом оказались диплоидными, в остальных аденомах обнаружены признаки анеу- и полиплоидии, что позволяет рассматривать эти опухоли как маленький почечно-клеточный рак. Обычно характер ДНК-гистограмм соответствовал степени дифференцировки опухоли, однако в некоторых опухолях без признаков клеточного атипизма ДНК-гистограмма оказалась анеуплоидной.
Таким образом, ядерные изменения опережают проявления других признаков клеточного атип изма. Итак, о взаимосвязи почечно-клеточного рака с нефросклерозом свидетельствуют: высокий процент (82,7) развития почечно-клеточного рака на фоне нефросклероза; зависимость развития почечных кортикальных опухолей (так называемых аденом) от степени выраженности нефросклероза, а не от возраста; обнаружение пролиферации клеток эпителия с появлением недиф- !го о саре э(,Л Накпппение зкзс. и зняс.
теннмх канцврстзнсв симрсз Гнпакам Местная нммунплепре Наруиение меиклатпн мкмитиматсзнс-стрсмал взвимейвйсмтм Сн~пвз снксбвлксв и Иэменвню ссстаза ЗЦ Гипарплаэия эпителия в рубце Дисплазия эпителия в Руки (®~, О рак п эз« в абие л Иивазивньй рак, рвэринвимий рууйтц Рис. 48. Гипстетипеская схема морфптенезв рака на фоне склероза. 17! ференцированных клеток в фокусах склероза (при этом нарушение дифференцировки эпителия приводит к развитию дисплазин, фенотипические варианты которой напоминают варианты почечно-клеточного рака); доказательства в пользу того, что значительная часть кортикальных аденом по своим характеристикам не отличима от почечно-клеточного рака.
На основании результатов собственных исследований и данных литературы можно предложить следующую гипотетическую схему морфогенеза рака на фоне склероза (рис. 48): развитие склероза (очагового иутили диффузного), возникновение очаговой гиперплазии эпителия в рубце, дисплазия илн аденома, а затем рак. Анализ склеротических изменений при периферическом раке легкого и нефросклероза при почечно-клеточном раке и аденомах почек позволил установить промоторную роль склероза в развитии рака. Склеротические изменения могут предшествовать развитию рака и их роль заключается в: депонировании экзо- и эндогенных канцерогенных агентов из-за нарушения лнмфообращения; развитии гипоксии на фоне нарушенного кровообращения; нарушении модулирующего влияния экстрацеллюлярного матрикса на пролиферацию, дифференцировку эпителиальных клеток в связи с изменениями состава коллагена, фибронектина и ламинина в рубце; разобщении межклеточных взаимодействий в рубце, ослаблении контактного торможения и синтезе онкобелков и факторов роста эпителиальными клетками в рубце; местной иммунодепрессии.
3.3.3. Опухоль и организм-опухоленоснтель Существуют сложные взаимоотношения между опухолевыми клетками и организмом-опухоленосителем, которые охватывают реакцию организма на опухолевый рост и воздействие самой опухоли на организм. В результате сложной иерархии межклеточных взаимодействий с неопухолевыми клетками, ЭЦМ и регуляторными системами организма опухолевая клетка, обладающая особой структурно-функциональной и молекулярно-генетической организацией, приобретает автономность. 3.3.3.1. Воздействие оргаиизма-опухопеиосителя иа опухоль На опухолевые клетки влияет множество реакций организма-опухоленосителя: противоопухолевое действие иммунной системы, аллогенное торможение роста опухолевых клеток нормальными клетками„ кейлонное ингибирование, канцеролиз, индуцированный липопротеидами крови, гормональные воздействия.
Однако перечисленные воздействия оказываются недостаточно эффективными в силу особенностей самой опухолевой клетки и, вероятно, нарушений в перечисленных системах, индуцированных опухолевым ростом. Иммунная система является основной в защите организма от опухоли. Противоопухолевое действие иммунной системы достигается благодаря прямым межклеточным контактам клеток иммунной системы с опухолевыми клетками, а также оно опосредовано влиянием растворимых цитокинов и гормонов. Иммунная система может реагировать на возникновение трансформированных клеток в организме, поскольку они могут продуцировать уникальные опухолевые антигены. В экспериментальных исследованиях антигенность опухолей доказывается по способности организма подопытных животных противодействовать развитию опухоли в случае трансплантации ее на фоне предварительного введения гомологичных, но убитых опухолевых клеток или на фоне введения иммунокомпетентных клеток от животного-опухоленосителя.
Кроме того, в опытах ш тйго можно блокировать рост опухоли и вызывать деструкцию ее ткани путем введения иммунокомпетентных клеток или гуморальных факторов от животного-опухоленосителя. Косвенным морфологическим доказательством антигенности 1гг опухоли служит обнаружение в ее строме лимфоидных инфильтратов, содержащих иммунокомпетентные цитотоксические Т-лимфоциты [Мин! 1.. М. е! а1., 1987[. Специфические опухолевые антигены присутствуют в опухолях животных, на которых воздействовали химическими канцерогенами и онковирусами.
В спонтанных опухолях такие антигены выявлвотся крайне редко. Среди спонтанных опухолей человека специфические антигены к настоящему времени обнаружены в меланомах, нейробластомах, лимфоме Беркитта, некоторых видах лейкозов, остеогенной саркоме, раке толстой кишки. В большинстве же случаев опухолеассоциированные антигены относятся к группе онкофетальных или к антигенам, «отражающим» гистогенез опухоли. К онкофетальным антигенам, часто выявляемым в различных опухолях, относятся п-фетопротеин, раковоэмбриональный антиген, хориальный гонадотропин и др., выявляемые в злокачественных опухолях определенного гистогенеза [Со!гап В.
3. е! а!., 1989[. К онкофетальным антигенам в организме опухоленосителя имеется толерантность, поскольку они экспрессируются в норме в эмбриональных тканях, потому эти антигены не имеют значения для формирования противоопухолевого иммунитета. Для формирования иммунной реакции необходимо наличие в опухоли опухолеспецифических антигенов. Противоопухолевый иммунитет реализуется Т-киллерами, ХК-клетками и макрофагами (рис. 49). Специфические Т-киллеры способны распознавать мембранносвязанные опухолевые антигены на фоне предварительной сенсибилизации. Эти клетки, вероятно, составляют основную массу клеток инфильтрата стромы меланомы, имеющих «благоприятный прогноза [Мцц! Ь.
М. е! а!., 1987!. Активность противоопухолевых Т-киллеров обусловливается присутствием на мембране опухолевой клетки антигенов 1 класса ГКГС. Она регулируется интерлейкинами, Т-супрессорами, Т-хелперами и макрофагами. Т-киллеры способны продуцировать ФНОз (лимфотоксин), оказывающий прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки. ХК-клетки вызывают деструкцию опухолевой ткани без предварительной сенсибилизации. Для их взаимодействия с опухолевыми клетками не нужна экспрессия на цитолемме антигенов ! класса ГКГС. Лизис осуществляется за счет непосредственного связывания их с опухолевыми клетками через лектиновые рецепторы и лектинсвязывающие молекулы, а также через Рс-фрагмент антиопухолевых антител. Иммунные макрофаги оказывают более сильное действие па опухолевые клетки, чем Т-киллеры.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
