И.Л. Кнунянц - Химическая энциклопедия, том 3 (1110089), страница 299
Текст из файла (страница 299)
н в водмых средах, т.к. скорости р.цнй гмдролнза н амыиолнза промежуточио образующайса О-ацилнзомочевииы (11) существешю различаются. При синтезе П. находят также применение разл. кодорастворимые карбодинмндм (иаир„Х-дмметддамниопропил-Хсэтилкарбодиимнд). Метод смешанных ангидридов основан иа предварит. активации карбоксильиой компоненты пептилного синтеза путем образования смешанного ангидрида с карбомовой или нсорг. к-той.
Нанб. часто используют алкидовыа эфиры хлормуравьиной (хлоругольиой) к-ты, особеыно этиловый и нзобутяловый эфиры, напр.: в ХННОН(Н)ОООН О,Н,ООО)О -м с.-вна ° ХХНСН(К)С(0)ОС(О)СННН иэо иНиси(азс(о~у -мс ХХНСН(К)С(0)ХНСН(К )С(О)У + нэо СНН9 ОН + СОз В-третичный амин При синтезе П. по этому методу весьма эффективны смешанные ангидриды Х-ациламииокислот и ливалиновой (триметилуксусной) к-ты. Благодаря сильному полохгит. индуктивному эффекту трет-бутильной груапм электрофмльиость карбоксильыого атома С в остатке пнвалиновой к-ты существенно снижена, и это, наряду со стернч. препятствиями, подавляет иежслат.
побочную р-цию образоваына уретана и свой. Х-ациламмиокыслоты, к-рая осуществляется по схеме: АсХНСН(К)С(О)ОС(О)ОАП4 + НзХСН(К')С(О) 4'- А!йОС(О) ХНСН(К')С(0)Ъ' + АсХНСН(К)СООН В одном из вариантов метода смешанных ангидридов применяют в качестве конденсирующего агента 1-зтоксыкарбоннл-2-зтоксн-1,2-днгвдрохииолин. Это саед. легко образует с карбоксильной компонентой пептидного синтеза промежут. смешанный ангидрид, быстро вступающий в р-цию конденсации, причем полностью исключается не|кслат. побочная р-ция. Частный случай метода смешанных ангядрцдов-мстод снмметрич.
ангидридов, в к-ром используют ангидриды аммнокислот [ХХНСН(КК,"(О)] О. Их применение исключает возможность диспропорцноийреваиия или непрааыльного амиыолиза. Азидный метод синтеза предусматривает активацию карбокснльяой компоненты предварит. превращением ее а азнд Х-замещсмиой аминокислоты или пептида: ХХНСН(К)С(0)ОА)х — ''-9 ХХНСН(К)С(0)ХНХНз н,ннн, ЛИ О" И ХХНСН(К)С(О)Х, НННС 1 ~О> е'с.рн т,з -ХХНСН(КК(О)ХНСН(К)С(О)Ъ + НХ, Ввиду нестойкости азидов нх в своб. виде нз р-ра, как правило, ие выделяют. Если вместо нитрнтов щелочных металлов для р-ции с гидраэидом использовать аллиловые эфиры азотистой к-ты (ыапр., юрам.бутилнмтрит), то азидную кондеысацию можмо проводить в орг.
р-рнтеле; образующуюся НХз связывают третичными амннамн. Нередко азыдыаа конденсация осложняетси ныкелат. побочными Р-днями (превращ. гидраыда нс в азид, а в амид; рцыя 932 гидразидв с лэндом, ведущая к образованию 1,2-днацил. гидразина; промажут, образование изоцианата, к.рый в результате перегруппировки Курциуса может приводить к производному мочевины нли соответствующему уретану и др).
Преимушества аэядного метода-малая степень рацемизацни,'возможность применения серниа н треонина без защиты гндроксильных групп. Для превращ защищенных П. в свободныс используют спец. методы деблокирования, к-рые основаны на р-цнях, обеспечивающих от(цепление раэл. зашятных Групп, гарантиру)ощих сохранение всех псптидиых связей а молекуле. Примеры 'дебг(окяроааниа: удаление бснзнлоксикарбоиильной группы каталятич. пздрогенолнзом при атм. давлении и комнатной т-ре, дтщепленяе гарет-бутилоксикарбонильиой группы магким ацидолиэом, а также гидролитич.
отщеплсиие трифтораг(стильной группы под действием разб. р-ров оснований. Прн синтезе биологнчсскя активных П. важио, чтобы не Иронеходнпй рацемизация, к-рая может осуществляться в еэультате обратимого отщеплеиия н от и-атома С -ациламянокнслоты илн псптида. Рацемизации способствуют основания и и-тЫ» высокая т-ра н полярные р-рителн. Решающуго роль играет рацемизация.
каталнзируемая основаниями, к-рая, может протекать по т. иаэ. аэлаатоновому механизму иян через енолнзацию по схеме: рО гОН лщ с(о)ннсн(й)с(о)у 7 Сгй д дд л(к""Ъ чй лж" и "В БННСН(В)с(О)У ХННСВВ-С вЂ” Гггевн ,у Н Наиб, важные способы нскгпочеиия рацсмиэацни: 1) маращиваине псптидной цепи в направлении от С-конца к Н-концу с применением Х-защитных групп типа ВОС(О).
2) Активация )й-защищенных пептидных фрагментов с С-концевыми остатками пролила нлн глицина. 3) Использование изид. ного метода (при отсутствии избытка третичного основания н подцеряаиии нюкнх т-р в рсакц. среде). 4) Применение активир. эфиров аминокислот, аминолиз к-рых цротскает через переходное состояние, стабнлнэир. аодороднммн мостняами (напр., эфиров, образованных с Х-гндроваипиперн дином и б-гндроксихвнолиноы). 5) Использование карбодиимцлного метода с добавками )ч гидроксвлоед. или к-т Лиговка. Наряду с синтезом П. в р-рах, важное значение имеет сиитев Д.
е применением нерастворимых носителей. Ои вглючает твсрдофазный синтез П. (Р-ция, или метод, Мэррнфнлда) н снится П. с использованием полимерных реычнзтиь, Стратегия твердофаэного пептидного синтеза предусматривает временное закрепление синтезируемой пептидной цени нацераогворимом полимерном носителе н осуществча. ется по схеме С 1СНг Ц 1 ХАНСЕ(В)СООН ХЫНСН(й)С(0)ОСВг П и ~ Нг1ЧСВ(К)С(0)ОСНг — ~ п~ а1 ~ Х)чВСН(В')СООН Ч)ЧВСН(К) С(О ~(ЧНСВ(й)С ((Э)ОСВг — П т ийа П-полимер, Б П, Ш -стадии синтеза 933 пиптиды 471 Благоларя этому способу удалось заменить весьма сло|кные и трудоемкие процедуры разделения и очясгки промажут.
пептилов простыми операциями промывки и фильтрования, а также свестн процесс пептндиого синтеза к стандартной последовательности периодически повторяющихса процедур, лспю поддающихся автоматизации, Метод Меррифилда позволил существенно ускорить процесс синтеза П. На основе этой методологии созданы разп. типы автоматич. синтезаторов П. Соединение высокопроиэводит.
твердофазного синтеза П. с разделяющими способностямя препаратявной ВЗЖХ обеспечивает выход иа качественно новый уровень хим. синтеза П, что, в свою очередь, благотворно влияет иа рвзвятис разл. областей биохимии, мол. биологии, генной инженерии, биотехнологии, фармакологии и медицины. Стратегия синтеза П. с применением полимерных реагентов предусматривает временное связывание с высокомол. носителем активир.
карбокснльной компоненты иля конденснрующего агента пазтилного синтеза. Преимущество этого метода: закреплеяные на полимере реагейты могут вводиться в избытке, а отделение синтезированных П. от нерастворимых полимеров не представляет затруднений. Пример такого синтеза -прон ускаине аминокомпоиенты в заданной последовательиоспг через васк.
колонок, в каждой из к-рых находится связанный с полимерным носителем ахтнвнр. эфир определенной аминокислоты. Наряду с линайнымн м. б, сннтсзнроваиы циклические П. При синтезе гомодаэиых циклических П. нспольвуют те же методы образования цептндиых связей, что н при сннтеы линейных П. Для вьяввления побочной р-цнн линейной мсюпол. конденсации циклизацию ведут прн высоком раэбавленин. Для синтеза гетеродатных циклических П. применяют р-ции, обеспечивающие замыкание циклов путем образова. иня новых дисульфндиых нли эфирных связей.
Частный случай синтеза П вЂ получен полиамннокислот я регулярных полипептидов, к.рос осуществляют полиьоидеисацией аминокислот или коротких П. Если в поликояденсацню вовлекаются функц.группы боковых цепей аминокислот, образуются разветвленные П. Для синтеза регулярных полнпептидов ианб. часто применяют в качестве исходных соед. активир. эфиры коротких П.
с незащищенной аминогруппой Х-концевого аминокнслотного остатка. Все большее значение приобретают методы контролирус. мого ферментативного синтеза П. Оии основаны на способности протеолитич. ферментов в определенных условиях (подбор р-рителл, рН н др.) каталнзировать синтез пептидной свазн с большей скоростью, чем ее гндролиз (оси. ф-ция этих ферментов). Перспективно также осуществление синтеза П. на ДНК- матрице с использованием рибосом, находящихся ане живой клетки, а также методамн генетической инженерии. Биологически активные П. Большую группу таких П составляют Псптидные гормоны (в т.ч.
иейропептиды)- адрепокоргпикотропии, еаэипрегсип. гагтрии. мелапокигпстимулируюигий гормон, окснтоцин, опииидиые пепгпиды и др. Нек-рые П.-регуляторы иммунитета. К таким П. относят гормоны гпимуси, тетрапептид тафтсин Тпг — Еуз — Рго — Агй (букв. обозначения см. в ст. Амииокислигпы), являющийся фрагментом домена Сн2 иммупоглебулипа 6, н пептндиый антибиотих циклоспорйн А, обладающий иммунодепрессивными св-вами.
К пептидным антибиотикам относят также актигюмичипы и др. Важную роль а активном транспорте ионов через биол. мембраны играют иоиойюры. Среди П. известны в-ва, обладающие высокой токсичностью,-токсины иэ яда пчел и ос, П. из бледной поганки (фаллондин, аманитины н др.), нейротоксины из яда змей (см.
Токсины). К биологически активным П. принадлежат анэерии, глутатиои и карнозии, участвующие в биохим. р-цнях в тканях животных, а также пеппгидпые алкалииды. Нек-рые П. обладают выраженными вкусовымн качсствамн, напр. аспарпюм слаще сахара в 200 раз. 934 472 ПЕПТИЗАЦИЯ Як Грннштеан Дн, аннан М, Хнмне амннакнслог н нснтнаоа, пер с англ.м. !965 ьтрелерэ, любке к, и птпды, пер санга.т ! 3 м !967, Новые моголы аналнза амююкнслат, по»ндпа п валкое. пер с англ, М !974, Дзеенн т .
Гсргсв Я . Амннакнслоты, нептндь н белки, пер с анм!, М !976, Пмшндь, пер с англ, М, !983, Стюарт дн, а кп Раскопа на полнмсрпыз пеллопкез а органпчсском сннтезе, пер с ангч. М, 1983, с 417 97, Лснналжер А, Основы бнаанмнн, пер с аюл, т ! 3, М, !985, якубкс Х,-Д, Сшкаат Х, Амннокислоты, псптнды, б лкн, пер с нем, М, 1985 Ю П Гвеиоом ПЕПТИЗАЦИД(з см. Коагуляяня. ПЕРВОЕ НАЧАЛО ТЕРМОДИНАМИКИ, один из осн.
законов термодинамики; является законом сохранения энергии для систем, в к-рых существ. значение имеют тепловые процессы (поглощение или выделение тепла). Согласно П. н. т., термодииамич. система (напр., пар в тепловой машине) мохгет совершать работу только за счет своей внутр. энергии или к..л. внеш. источника энергии. П.н.т часто формулируют как невозможность существования вечного двигателя первого рода, к-рый совершал бы работу, не черпая энергию из нек-рого источника. П.н.т, вводит предстаапение о внутренней энергии системы как ф-ции состояния. При сообщении системе нек-рого кол-ва теплоты (д происходит изменение внутр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
