И.Л. Кнунянц - Химическая энциклопедия, том 3 (1110089), страница 297
Текст из файла (страница 297)
ИН-С С О-тЬ -В-Ув)-)."Уе) СНзСН О С 0-Тьн' СНИ уН С О ( )-и ! ).-5ег НИ СНИН-0-Не Х! СНз )-О „О Сеиз-~ Н О (низин, ХУ; сульфидные мостика связывают ))-С-атомы А)а и Аьи), белки (неокарциностатни, содернащнй !09 амииокислотиых остатков), протенды (агларагииаза, лизоствфнин с мол. м.
32000). Гомо. и гснеромериые лептиды, пептолнды имеют рад характерных особенностей, к-рые отличают их от обычных полилептидов и белков: а) низкое содернание нек-рых простых аминокислот (аргинни, гистидии, метноннн), наличие аминокислот Э-конфигурации и аминокислот необычной структуры (серосодсрнзщнх, сложных гетсроцнклич, ненасыщенных, И-метилированиых, имино., 0- и у-аминокислот, производных пролина); б) наличие в составе молекул заместителей непептндной природы; в) преим. циклич. или линейно-цнклнч, структура без своб.
карбоксн- и амлногрулп; циклизации мамку собств. аминокислотным» радикалами с образованием тиазолинов, оксазолииов и др. гетсроциклич структур. Кроме того, П. а., как правило, устойчивы к действию гидролаз, хотя нек-рые из ннх (полимнксины, блеомищниы) чувствительны к амииоацнлвзам а пептидазам микробного и растит. происховозеина. Хан Н-И(СН,)з Хйнй«н СНзсо;Ь"М«Ув1-1-Мерве — ).-Метье-И,еи 1-Мерси-),-Ееи о хрг О)у-0"МЧЕеи ).-МеРгв-1.-МеУа) ! — ч Н-(!е-ФЬЬ-)Н!а-Ие-Вьв — ).еи — А1н — АЬи-Рго-61У-А!а-Руз— з и -АЬи-6)у оА1а-Ьии Мат-О1у-А!а-АЕЛ Мат Х.уи-Аьи-А!е Ави-А!е Н1н-А!в-йег-1!е-Н!з Ув1-Вье-) уз-Он Г + 1 Рьп зим)на!и!но [Р.нпннмннззнмнннн) Рьв -виммнмннн Аьи-н.мннмннннм н-и 925 926 )(ин Π— ин ('Н""ин -СН, сн, О !Чнй ССНеСН(СН,),ИН„Н'~Н" ОН 12 ИН, Ч! Н й'«Н, й' Инсснзсн(снз)зннз 1 О ИНз 468 ПЕПТИДОГЛИКАНЫ П.а.
продуцируются в виде смеси родственных соедо отличающихся друг от друга одним или песк. аминокислот- ными остатками или вариациями в строении компонентов испептидной природы. Продуцентами являются разл. виды актиномицетов, бактерий и грибов. Биосинтез пептидов и депсицептндов осуществляется без участия рнбосом и РНК с помощью специфич.
ферментных комплексов-синтетаз антибиотиков, содержащих всю необходимую информацию. Для ряда П.а. выяснен мол. механизм биосиитеза или установлен состав синтетаз. В процессе полнмернзации или после образования пептидной цепи происходит циклнзацня молекулы и модификация отдельных аминокислот. Биосинтез макромолекулярных П. а. (в частности, низина) происходит на рибосомах с послед. модификацией белка-предшественника.
П. а, имеют разнообразные биол. св-ва. Среди них встречаются ингибиторы синтеза клеточной стенки (бацитрацин А) и синтеза липопротеидов наружной мембраны грамотрицат. бактерий (бицикломицин), ингибиторы репликации и транскрипции (актнномицин Р, блеомицины) и синтеза белка (виомицин), ингибиторы функционирования клеточной мембраны (полимиксины, грамицидин, валиномицин), антиметаболиты (аланозин, циклосерин). П.а. обладают высокой аитибиотич.
активностью в отношении грамположит.(бацитрацин А) и грамотрицат.(полимиксииы) бактерий, а также мнкобактерий (капреомицин !-А, виомицин). Ряд антибиотиков проявляют нротивоопухолевую (актиномипины, «спарагиназа) и противогрибковую активность; днстамицин весьма активен в отношении вирусов. П.а. широко применяют в ветеринарии (микамицин В, нетропснн), в качестве кормовых добавок (бацитрации А, стафнломицины), как консерванты (низин), в биохим, исследованиях (валиномицин, грамицилнны, актиномнцины).
Использование П.а. в терапии довольно ограниченно нз-за нежелат. побочных эффектов, в частности нефротоксичности. Широко применяют лишь полимнксины В, Е и М, нек-рые противоопухолевые (блеомицнн А„ актиномиции Р, аспарагиназа) и противотуберкулезные препараты (циклосерин, виомицин, капреомицнн 1-А, лизостафнин). П.а., однако, вытесняются из мед. практики менее токсичными антибиотиками. Лпю Лвнснннд., Пврснтндц Антнбнотнкн, пор с англ, М, (985; Антнбно нкн нолнпснгйды (струьтурв, фуггкггнс, бноснгпсту. под рсл.
Н.Е Егоров», М, (987; В оссьчс рсрпдсв ргодвссд Ьу юкгоогбнпинн, сд. Ьу к т. тсыю, т. 88(ьгс к ( сь, тохуп, рпи всгау 5., саб ннпдьоох о(вппыодс союронпдг, т. с, рг ( 2, воск авюп, (980. л.л. уи имко. ПЕПТИДОГЛИКАНБ1 (муренны, мукопептиды), смешанные углевод-белковые полимеры, компоненты клеточной стенки бактерий. Углеводные цепи П, построены из регулярно чередующихся остатков Х-ацетил-Р-глюкозамина и его 3-О-(Я)-1-карбоксиэтидового эфира (мурамовой к-ты), соединенных ()-1 4-связями. Мурамовая к-та связана нептидной связью с тетра- нли пентапептидами, к-рые образуют поперечные сшивки между отлельными углеводными цепями (см. схему).
Гигантские сетчатые молекулы П. образуют жесткий чехол вокруг бактериальной клетки, к-рый поддерживает ее форму и защищает клетку от разрушения при мех. и осмотич. воздействиях. К П. ковалентнымн связями присоединяются др. компоненты клеточной стенки — гаейхаевые кислоты и тейхуроновые к-ты, лилолролгеины. Углеводные цепи Пп выделенных из разл. бактерий, отличаются незначительно. Так, аминогруппы остатков мурамовой к-ты в нек-рых П. могут быть свободны, ацилированы гликолевой к-той илн образуют амилную связь с соседней карбоксильной группой; изредка встречается аналог мурамовой к-ты, имеющий Р-.ыалгга-конфигурацию.
Аминогруппы остатков глюкоэамнна также иногда свободны; отдельные гидроксильные группы полимера м. б. ацетилированы нли фосфорилированы. Напротив, пептидные фрагменты П. характеризуются очень сильной изменчивостью: известно ок. !ОО разл. структур пептидных участков, общими чертами к-рых является обязательное наличие остатков аминокислот Р-ряда и присутствие редких диаминокислот (1.-гидроксили- С М СН,ОН сн,он сн он сн он 4р ' О ХНАс СН8СН СО б!~(бег) Р-С1н б!уйюВВ Р-А(в !т (жюВВ-» ) ! А А т~ Р.А(а Р С1» А!в — б — М— сн сн 1 СО А1в Р.б(п (Р.б!и) ~т П'-! Р.А1в Р.А1п 11 (Р.А 1,) Р-Шп(Р-СМ) А!в 1 — б — М— (мз !нп В А С-л пноюклотв.
ДА-лнвмююкноютк, ( жиле ююныа мсс нк (оюонг ю ннк о гнмов мннокнссо . н чо о су вюъ(, п-п.вмнногру пс юимн. нокн югы т — т-ксрбокснл отстсткп О-юг гвмнпопол «-тьг, ы днстсльнвн (отдстспн в(сь нногруппв ос .гтю днвмнпокнслоты, -нспрввлспнс псптнпноа свптн ГО ' Н С оьтмок М.снстнл.О.глюкоюмннв, М-остнток М-внстнл- О-мурсмовой к-ты. зина, 1.-орннтнна, мела-диаминопнмелиновой к-ты и др.). В большинстве П., как показано иа схеме, поперечные сшивкн построены по типу А (с дополнит. пептидиым мостиком 1 в грамположит.
бактериях), реже встречаются сшивкн типа В. Биосинтез П. начинается с образования УДФ-(ь(-ацетил- Р-мурамовой к.ты (УДФ-уридиндифосфат) из УДФ-Х- ацетил-Р-глюкозамина и фосфоенолпирувата, после чего происходит последоват. присоединение амннокислотных остатков к карбоксильной группе остатка молочной к-ты (напро 1.-А!а, Р-О1тс 1.-1.уз н Р-А(а — Р-А!а во ми. грамцоложнт. бактериях с образованием нуклеотнд-мурамилпентапептила; букв. обозначения см.
в ст, Амиггакислаагы). Затем остаток мурамилпептидфосфата переносится на ундскапреннлфосфат; дальнейшие стадии: присоединение остатка Х-ацетил-Р-глюкозамнна !3-1 $-связью к остатку мурамовой к-ты, наращивание пептидной цепи по ю-аминогруппе дламинокислоты (напри присоединение пяти остатков глицнна в грамположит.
бактериях с образованием будущего межпептидного мостика 1; см. схему) и присоединение дисахаридпептндиого повторяющегося звена к растущей линейной углеводной цепи-происходят на мембране под действием мембранных ферментов. Заключит, стадия- образование поперечных сшивок-происходит иа наружной стороне мембраны путем транспептидазной р-цни (с потерей концевого Р-А(а пентапептидного фрагмента). Антибиотики, нашедшие широкое применение в медицине (пеннцнллины, цефалоспорины, циклосерин и нек-рые др.), блокируют отдельные стадии биосннтеэа Пд отсутствием П.
в клетках эукариот (все организмы, за исключением бактерий н синезеленых водорослей) объясняется избирательность этих антибиотиков по отношению к бактериальным клеткам. Бактерицидное действие фермента лиэояима обусловлено расщеплением углеводных цепей П. путем гццролиза гликозидных связей остатков )т(-ацетил-Р-мурамовой к-ты. Наиб. богаты П.
клеточные стенки грамположит, бактерий (до 50% по массе), стенки грамотрицат. бактерий содержат менее! Осте П, а в микоплазмах (клетки, лишенные клеточной стенки)- и архебактериях (группа бактерий, отличающаяся от истинных бактерий, илй эубактерий, по рялу физиол. и биохим. св-в) П. отсутствуют. Сведения о строении По пойучаемые с помощью методов структурного анализа углеводов и пептидов, представляют большую ценность для таксономии, в первую очередь при илентификации грамположнт. бактерий, где разнообразие структур П. особенно велико. П. и фрагменты их молекул обладают разнообразным биол.
действием на клетки и на организм животных и человека. В частности, П. являются носителями песк. анти- генных детерминант, способны стимулировать неспецифич. устойчивость к бактериальным инфекциям, обладают адъювантной активностью (повышают иччуногенность антнгена), Могут вызывать воспаление, поражение внутр. органов, увелячивать проницаемость капилляров, проявлять пирогенный эффект (повышение т-ры тела) Лни Франсона т, Свау Ди .
Бноанина антн нтробном лаботала, лер с англ. М. 1рбл Бсые(уст К Н, «Меслоби Митоьи~ », ВВ5 т !б р 123 5б Лнз е ПЕПТИДЪ|т природные или синтетич соедо молекулы к-рых построены из остатков а-аминокислот, соединенных между собой пептидными (амидными) связячн С(О) — ХН. Могут содержать в молекуле также неачинокислотную компоненту (напра остаток углевода). По числу аминокислотных остатков, входящих в молекулы П., различают дипептиды, трипептиды, тетрапептиды н т д По содержащие до 1О аминокислотных остатков, наз олигопептидами, содержащие более 1О амннокислотных остатков-аолипептидами, Прирс полипептнды с мол ч более 6 тыс. наз.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
