И.Л. Кнунянц - Химическая энциклопедия, том 2 (1110088), страница 136
Текст из файла (страница 136)
Различают иммунодепрессанты (иммунодспрессоры) и нммуностимуляторы (алъюванты). Деление условно, т. к. действие лек. ср-ва зависит от условий его применения (дозы, режима введения и т.д.), а также от исходного состояния иммунной системы. Нек-рые И. с. разнонаправленно влияют на отдельные звенья системы иммунитета К иммунодепрессантам относятся антиметаболиты пурнновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых к.т, напр. 6-меркаптопурин н его аналог азатиопрнн (имуран, ф-ла 1); стероцдные гормоны- гидрокортизон, преднизолон (см.
Кортинонды) и 9п-фтор-!бп-метилпреднизолон (дексаметазон); противоопухолевые препараты- яннлофосфан и антагонист фолиевой к-ты метотрсксат (1!), для к-рых подавление р-ций иммунитета-побочный эффект; антнлимфоцитарные сыворотки и нек-рые прир. соед., напр. цикло- 74Н СВ 0 С — р» ' с — учн — снсооН СНтсн СООН 2 1! спорны А циклич позипсппгд, продуцирусмый нек-рыми вилами грибов Иммунодепрессанты применяют преим лля угнетения иммунологич. р.цин отторжения трансплантанта прн пере 42о из имм~нохимия садках органов н тканей, а также для лвчения аутоиммунных заболеваний (ревматовдный артрит, аутоиммунная гемалжгич.
анемия, системная красная волчанка и др.). Нек-рые лекарства, не относящиеся к И. с., также обладают иммуиодепресснвиыми св-вами, для выявления к-рых сформировалась новая область фармакологии и токсикологии — иммувотокснкология. К иммуностимуляторам относятся разл. биол, продукты и синтетич.
в-ва. В числе первых-бактерии, напр. вакцина БЦЖ и СогупеЬас!епшп рагтпш! пРодУктьь выделенные вз бактерий и грибов (продигиозан, пирогенал н др.) и их синтетич. аналоги напр. Х-ацетилмурамил-(.-алания-П-изоглютамив (мурамил дипептвд); препараты нуклеиновых к-т, напр. нутлеинат Ха и синтетич. полинуклеотиды (полнинозииполицитидиловак к-та †по-И-поли- Ц); разл. фракции, выделенные из вилочковой железы, напр. тимозин, гималаи, Т-актявин, их синтетич. аналоги; фактор, получаемый кз костного мозга;В-активин; интерферон и интерфероногеиы, напр. тнлорон.
Среди синтетнч. иммуностнмуляторов — дибазол, левамизол, производные. пнрнмилина: 4-метил-5-гидроксиметилурацнл (пеитоксил) и б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримицин- 2,4-дион(четилурацил); производные 9-флуоренона, напр. 2,7-бис-(2-(здэтиламино)зтокси]-9-флуоренон и др. Иммуностимуляторы применяют для повышения резистентносги организма преим. при хронич. заболеваниях, опухолях, иммунодефицитных состояниях. Лишь немногие иммуностнмуляторы получили широкое применение в медицине. Это связано с побочными и токсич. эффектами, недостаточной стандартностью, а также непостоянством стимулирующего эффекта (напр, широко используемый в медицине левамнзол при определенных условиях действует не как иммуностимулятор, а как иммулодепрессант).
В наст время наряду с поиском иммуностимуляторов, усиливающих иммунный ответ на прир. антигены, интенсивно разрабатывается получение искусств. антигенов и вакцин, сочетающих в своей структуре антигенную детерминанту (иммуноген) и макромол. носитель, В качестве носителя используют сополимеры винилпиридина и аминокислот, декстраны, монополисахариды и др. Определенные перспективы в качестве вммуностимуляторов имеют янтерлейкины. Л ч Ковалеа Н Е., Сгргеез П В, авеленяе в яммунофаичахьмгме, Кзз, М72, петрах Р В, Хантов Р М, а муялвхаяов Р Н, Нммучомяе(яга и нстуесгвспаые антигсяа, М, !ЗЗЗ, Ннниьатпресснввая гямяотерв яиа вол рея д Нслнуса пар а яем, М, !984 лазарева д Н, Алегя» Е К, Сгхмухяторн «мьпяатега, М, !985, Хяня» а бяология иммуаарегулчтороа, поз тел Г Н Чнпенса, Гига !9З5 и е ковалев ИМ)ЫУНОХйМИЯ, изучает на мол.
уровне механизмы иммунитета (способность организма защищать собственную целостность, в т.ч, невосприимчивость к инфекц. заболеваниям н биол, индивидуальность), а также компоненты, участвующие в нммунном ответе. К последним относятся: аллтигеиы-бнополимеры (гл. обр. белки и полисахарнды, а также их синтетич аналоги), вызывающие развитие иммунного ответа, в т ч аллергию, антитела-белки, вырабатывающиеся в организме в ответ на воздействие антнгена (см Имчулоглобутнны), комллемент система из ряда сывороточных белков, участвующая а иммуниом ответе, рецеп. торы лимфоидных и др клеток иммунной системы (напр, моноядерных фагоцитов), а также продуцируемые этими клетками в-ва, регулирующие иммунный ответ.
Попытки проанализировать хим. сущность иммунного ответа сделаны еще в кон 19 нач. 20 вв. При этом были получены первые сведения о том, что в качестве антигснов могут выступать белки или полученные синтстич путем комплексы белка с ниэкомол соед, в этот же период С Аррениус н Т. Мадсен предложили объяснение хим механизма р-цин антигена с антителом. В 50 50-с гг 20 в благодаря фуцдам. исследованиям К Ландштейнера, М Гейдельбергера, Дж.
Маррака и др были заложены основы совр. И. получены важные данные по химии прир. и син- 427 тетич. антигенов, определена иммуноглобулиновая природа антител н разработаны препаративные методы их выделения в чистом виде. Важнейшие достижения И. в послед.
период — определение строения вммуноглобулинов (1958-591 Р. Портер, Д.Ж. Эдельман); детальное выяснение механизма р-ции антигена с антителом; выяснение строения генов, кодируюшик две осн. полипептидные цепи иммуноглобулинов в изучение механизмов транскрипции этих генов (1976; С. Танегава); выделение в высокоочищениом виде матрвчных РНК, на к-рых происходит синтез двух типов полипептидных цепей иммуноглобулииов; исследование всех этапов трансляции полипептидвьи цепей иммуноглобулинов, внутрвклеточной сборки молекул яммуноглобулинов и их секреции клетками; определение строения участков молекул иек-рмх белковых и полисахаридных автигенов (детерминантных групп), к-рые взаимод.
с антителами и участвуют в индукции синтеза антител; выяснение строения антнгенсвяэывающих рецепторов лимфопитов в кодирующих вх генов; определение хим. строения н биохим. св-в компонентов системы комплемента и детальное изучение механизма активации системы комплемента при участии антигена и антитела (классич. путь активации) и без участия указанных в-в (альтернативный путь активации); выяснение строения ряда белков н пептидов (напр., илтерлеялилов, ялтерферонов), продуцируемых клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагамя) и участвующих в иммунном ответе (т.
паз. лнмфокинов). Важное направление в И.-изучение хим. строения рецепторов, посредством к-рых лимфоидные клетки специфически взаимод. с антнгеном. Эта р-ция обусловливает синтез антител, специфичных для даняого антигена, и появление особой категории лимфоцитов, ответственных за р-ции клеточного иммунитета (иммунитет, опосредованный клетками иммунной системы). Показано, что антигенные рецепторы лимфоцитов, происходящих нэ костного мозга (В-лимфоциты), имеют иммуноглобулиновую природу и отличаются от сывороточных иммуиоглобулинов лишь небольшим участком своих тяжелых полипептидных цепей, встраивающихся в цитоплазматич.
мембрану этих клеток. После активации В-лимфоцитов антигеном при участии ряда медиаторов (напр., интерлейквнов, интерферонов) эти клетки приобретают способность продуцировать антитела. Автигенные репепторы лимфопитов вз вилочковой железы (Т-лимфоциты) отличаются по своему строению от подобных рецепторов иммуноглобулинов; кодируюпше вх гены локализуются в иных хромосомах и имеют др. строение, чем гены иммувоглобулинов в рецепторов В-лнмфопитов. Важное значение имеют данные о существовании сходных принпвпов структурной оргавизапин антнгенсвязывающих центров рецепторов Т- в В-лямфоцитов. Зтн данные, а также факты, свидетельствующие о наличии антигенных рецепторов на нелимфоидных клетках (макрофагах, фнбробластах), служат научной основой для понимания эволюц происхождения иммунной системы и происхождения генов, кодирующнх антигенсвязываюшие центры антител и рецепторов лимфоцитов.
На основании сравнит. изучения антигенных рецепторов лнмфоцитов н др. клеток можно заюпочить, что все многообразие генов, кодирующнх распознающие участки этих рецепторов, возникло из одного древнего семейства генов. Успехи в развитви И. позволили создать в 1975 принципиально новую биотехнологию произ-ва высокооднородных в хим н иььмунологич. отношениях антител (С. Мильштейн, Г. Келер), названных моноклональными. Углубленное изучение строения антигенов послужило основой для создания синтетич, аналогов антнгенных детерминант и их использования для разработки биотехнологии сннтстич. вакцин.
Применение моноклональных антител и синтетич, антигенов позволяет создавать эффективные методы иммунодиагностики, напр, таких массовых инфекц. заболеваний, как СГ!ИД Широкое применение получили моноклональные антитела (в виде т наз. нммуносорбентов) для извлечения 428 из сложных смесей раанообразных биологически активных продуктов, напр.
гормонов и ферментов. Эти и др, методы, основанные на р-цни антиген-антнтело, нашли широкое применение практически во всех областях совр. биологии, а также в медицине и ветеринарии. Лмяп К«бог э., Мсеср М., Эконрвментальна» вммупо«ими», пер е аягл, М„!968: Кульбсрг АЯ., Молок терн а иммунологи», М., 8985 Фрп. моль Х.. арок Й., Основы иммунология, пер, с нем., М., Г986. уь Я Кульберя. ИМПЕДАНСНЫИ МЕТОД (англ. ппредапсе, от лат.
!птрегйо — препятствую), метод исследования двойного злекщряческогп слоя, механизма и кинетики процессов на границе электрод-электролит. Основан на измерении полного сопротивления(импсданса) элсктрохим. ячейки и зависимости этого сопротивления от частоты пером. тока. Ячейка включает исследуемый и вспомогательный электроды, между к-рыми находится электролит. Такие ячейки электрически эквивалентны определенным электрич. цепям-т. наз.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
