Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Реакционнуюсмесь выдерживали при 125 C в течение 12 ч. Продукт выделяли методомколоночной хроматографии на силикагеле. Выход 15 мг (11%); жёлтое масло; Rf = 0.48(этилацетат).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.78–2.82 (м, 2H, CH2), 3.31–3.34 (м, 2H, CH2), 3.71 (с, 3H, CH3O),7.43 (ддд, 3J 7.9, 3J 4.8, 5J 0.9 Гц, 1H, Py), 8.25 (ддд, 3J 7.9, 4J 2.2, 4J 1.7 Гц, 1H, Py), 8.79 (дд, 3J4.9, 4J 1.7 Гц, 1H, Py), 9.20 (дд, 4J 2.2, 5J 0.9 Гц, 1H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 27.7 (CH2), 33.6 (CH2), 51.9 (CH3O), 123.6 (CH, Py), 131.9 (С, Py),135.3 (CH, Py), 149.5 (СH, Py), 153.6 (СH, Py), 173.0 (CO2Me), 196.9 (CO).
Спектральные данныесоответствуют описанным ранее [136].Этиловый эфир 3-гидрокси-2-метил-5-фенил-4,5-дигидро-3H-пиррол-3-карбоновойкислоты (2.21a)К раствору азида 2.12aе (275 мг, 1 ммоль) в CH2Cl2 (12 мл) добавили трифенилфосфин (262 мг,1 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч исконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночнойхроматографии на силикагеле. Выход 200 мг (81%); A:B (dr) = 69:31.134A: желтоватые кристаллы; т.
пл. 100–101 C; Rf = 0.67 (этилацетат).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.25–1.30 (м, 3H, CH3), 2.06 (д, 5J 2.1 Гц, 3H,CH3), 2.34 (дд, 2J 14.0, 3J 6.7 Гц, 1H, CH2), 2.56 (дд, 2J 14.0, 3J 7.5 Гц, 1H, CH2),3.97 (уш. с, 1H, OH), 4.27 (дк, 2J 10.7, 3J 7.1 Гц, 1H, CH2O), 4.32 (дк, 2J 10.7, 3J 7.1 Гц, 1H, CH2O),5.33 (ддк, 3J 7.5, 3J 6.7, 5J 2.1 Гц, 1H, CHN), 7.23–7.30 (м, 3H, Ph), 7.31–7.37 (м, 2H, Ph).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 13.8 (1JCH 128 Гц, CH3), 14.5 (1JCH 128 Гц, CH3), 45.7 (1JCH 134 Гц,CH2), 62.4 (1JCH 149 Гц, CH2O), 73.4 (1JCH 140 Гц, CHN), 87.2 (C), 126.4 (2×CH, Ph), 126.9 (CH,Ph), 128.2 (2×CH, Ph), 142.6 (C, Ph), 172.0 (C=N), 173.2 (CO2Et).ИК (плёнка, см-1) 3180, 2985, 2875, 2820, 1710, 1670, 1500, 1460, 1380, 1200, 1090, 760.МСВР: m/z = 248.1279 [M + H]+ (248.1281 вычислено для С14Н18NO3).Вычислено (%) для С14Н17NO3: C, 68.00; H, 6.93; N, 5.66.
Найдено: C, 67.66; Н, 7.19; N, 5.56.B: желтоватое вязкое масло; Rf = 0.47 (этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.34 (т, 3J 7.1 Гц, 3H, CH3), 2.02 (дд, 2J 13.6, 3J 7.7Гц, 1H, CH2), 2.06 (д, 5J 2.2 Гц, 3H, CH3), 2.91 (дд, 2J 13.6, 3J 7.3 Гц, 1H, CH2),3.99 (уш. с, 1H, OH), 4.34 (к, 3J 7.1 Гц, 2H, CH2O), 5.09 (ддк, 3J 7.7, 3J 7.3, 5J 2.2 Гц, 1H, CHN),7.24–7.38 (м, 5H, Ph).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 14.1 (CH3), 14.7 (CH3), 45.8 (CH2), 63.0 (CH2O), 73.0 (CHN), 87.9(C), 126.7 (2×CH, Ph), 127.2 (CH, Ph), 128.5 (2×CH, Ph), 142.9 (C, Ph), 172.4 (C=N), 173.6 (CO2Et).ИК (плёнка, см-1) 3500–3200, 2990, 2870, 1740, 1660, 1500, 1460, 1380, 1300, 1245, 1190, 1085,1060, 1030, 920, 770, 710.МСВР: m/z = 248.1281 [M + H]+ (248.1281 вычислено для С14Н18NO3).Вычислено (%) для С14Н17NO3: C, 68.00; H, 6.93; N, 5.66.
Найдено: C, 67.63; Н, 6.95; N, 5.56.Этиловыйэфир5-(4-фторфенил)-3-гидрокси-2-изопропил-4,5-дигидро-3H-пиррол-3-карбоновой кислоты (2.21b)К раствору азида 2.12af (161 мг, 0.5 ммоль) в CH2Cl2 (6 мл) добавилитрифенилфосфин (131 мг, 0.5 ммоль). Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре в течение 3 ч и сконцентрировали при пониженномдавлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.
Выход 137 мг(94%); A:B (dr) = 60:40.A: желтоватые кристаллы; т. пл. 72–73 C; Rf = 0.45 (этилацетат : петролейный эфир; 1:2).135ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.21 (д, 3J 6.8 Гц, 3H, CH3), 1.20–1.25 (м, 3H, CH3), 1.28 (д, 3J 6.9Гц, 3H, CH3), 2.25 (дд, 2J 14.0, 3J 6.1 Гц, 1H, CH2), 2.54 (дд, 2J 14.0, 3J 7.8 Гц, 1H, CH2), 2.57–2.66(м, 1H, CH), 4.22 (дк, 2J 10.8, 3J 7.2 Гц, 1H, CH2O), 4.26 (дк, 2J 10.8, 3J 7.2 Гц, 1H, CH2O), 5.36(дд, 3J 7.8, 3J 6.1 Гц, 1H, CHN), 7.00 (дд, 3JHH 8.6, 3JHF 8.8 Гц, 2H, Ar), 7.20 (дд, 3JHH 8.6, 4JHF 5.4Гц, 2H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 13.9 (1JСН 128 Гц, CH3), 21.2 (1JСН 127 Гц, CH3), 21.6 (1JСН 127 Гц,CH3), 29.2 (1JСН 126 Гц, CH), 46.4 (1JСН 134 Гц, CH2), 62.8 (1JСН 149 Гц, CH2O), 72.5 (1JСН 141 Гц,CH), 87.7 (C), 115.1 (2JСF 22 Гц, 2×CH, Ar), 128.1 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 138.9 (С, Ar), 161.9 (1JСF= 245 Гц, С, Ar), 174.0 (CO2Et), 179.8 (C=N).B: желтоватое масло; Rf = 0.65 (этилацетат : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.11 (д, 3J 7.0 Гц, 3H, CH3), 1.29 (д, 3J 6.8 Гц, 3H, CH3), 1.30–1.35(м, 3H, CH3), 1.91 (дд, 2J 13.5, 3J 8.1 Гц, 1H, CH2), 2.74–2.82 (м, 1H, CH), 2.85 (дд, 2J 13.5, 3J 7.1Гц, 1H, CH2), 3.97 (уш.
с, 1H, OH), 4.30 (дк, 2J 10.8, 3J 7.2 Гц, 1H, CH2O), 4.33 (дк, 2J 10.8, 3J 7.2Гц, 1H, CH2O), 5.05 (дд, 3J 8.1, 3J 7.1 Гц, 1H, CHN), 7.00 (дд, 3JHH 8.7, 3JHF 8.9 Гц, 2H, Ar), 7.25(дд, 3JHH 8.7, 4JHF 5.4 Гц, 2H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 14.1 (1JСН 127 Гц, CH3), 20.5 (1JСН 127 Гц, CH3), 20.9 (1JСН 127 Гц,CH3), 28.6 (1JСН 126 Гц, CH), 47.5 (1JСН 134 Гц, CH2), 62.9 (1JСН 149 Гц, CH2O), 71.6 (1JСН 142 Гц,CH), 87.5 (C), 115.3 (2JСF 22 Гц, 2×CH, Ar), 128.2 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 139.2 (С, Ar), 162.0 (1JСF245 Гц, С, Ar), 174.1 (CO2Et), 180.4 (C=N).ИК (вазелиновое масло, см-1) 3200, 2960, 2870, 1745, 1655, 1520, 1470, 1385, 1265, 1230, 1195,1140, 1120, 1070, 1025, 850.МАЛДИ: m/z = 294 [M + H]+ (вычислено для С16Н21FNO3).Вычислено (%) для С16Н20FNO3: C, 65.51; H, 6.87; N, 4.78. Найдено: C, 65.39; Н, 6.83; N, 4.71.Этиловый эфир 2-метил-5-фенил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (2.22a)К раствору 2.21a (95 мг, 0.39 ммоль) и триэтиламина (130 мкл, 0.93 ммоль) вCH2Cl2 (4 мл) добавили мезилхлорид (35 мкл, 0.46 ммоль).
Полученную смесьперемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и сконцентрировалипри пониженном давлении. Остаток растворили в толуоле (4 мл) и к полученному растворудобавили DBU (60 мкл, 0.40 ммоль). Полученную смесь кипятили в течение 4 ч, охладили докомнатной температуры и разложили водой (15 мл). Продукт экстрагировали CH2Cl2 (3×15 мл),объединённые органические фракции высушили над Na2SO4 и сконцентрировали припониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Выход 48 мг (55%); жёлтые кристаллы; т.
пл. 113–114 C ([141]: 115–116 C).136ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.38 (т, 3J 7.1 Гц, 3H, CH3), 2.59 (с, 3H, CH3), 4.31 (к, 3J 7.1 Гц, 2H,CH2O), 6.86 (д, 4J 2.9 Гц, 1H, Pyr), 7.25–7.30 (м, 1H, Ar), 7.32–7.38 (м, 2H, Ar), 7.46–7.53 (м, 2H,Ar), 9.11 (уш. с, 1H, NH). Спектральные данные соответствуют описанным ранее [141].Синтез тетразамещённого пиррола 2.23Этиловый эфир 5-(4-фторфенил)-2-изопропил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (2.22b)К раствору азида 2.12af (640 мг, 2 ммоль) в орто-ксилоле (13 мл) добавилитрифенилфосфин (525 мг, 2 ммоль) в атмосфере аргона.
Полученную смесьперемешивали в течение 24 ч. Затем в реакцию добавили 10% Pd/C (270 мг),полученную смесь кипятили в течение 6 ч, добавили ещё порцию 10% Pd/C (270 мг) и кипятилидополнительные 6 ч. Реакционную смесь охладили, пропустили через тонкий слой силикагеля исконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночнойхроматографии на силикагеле.
Выход 435 мг (79%); белые кристаллы; т. пл. 106–107 C; Rf =0.38 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.34 (д, 3J 7.0 Гц, 6H, 2×CH3), 1.37 (т, 3J 7.1 Гц, 3H, CH3), 3.86(септет, 3J 7.0 Гц, 1H, CH), 4.30 (к, 3J 7.1 Гц, 2H, CH2O), 6.77 (д, 4J 3.0 Гц, 1H, Pyr), 7.07 (дд, 3JHH8.9, 3JHF 8.6 Гц, 2H, Ar), 7.43 (дд, 3JHH 8.9, 4JHF 5.2 Гц, 2H, Ar), 8.38 (уш. с, 1H, NH).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 14.4 (1JСН 127 Гц, CH3), 21.9 (1JСН 127 Гц, 2×CH3), 26.1 (1JСН 132Гц, CH), 59.5 (1JСН 146 Гц, CH2O), 107.5 (1JСН 173 Гц, CH, Ar), 111.8 (C, Ar), 115.7 (2JСF 22 Гц,2×CH, Ar), 125.6 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 128.3 (C, Ar), 129.1 (С, Ar), 146.1 (C, Ar), 161.6 (1JСF 247Гц, С, Ar), 165.4 (CO2Et).ИК (вазелиновое масло, см-1) 3320, 2950, 1665, 1500, 1350, 1280, 1230, 1150, 1095, 1075, 850,790.МАЛДИ: m/z = 275 [M]+ (275 вычислено для С16Н18FNO2).Вычислено (%) для С16Н18FNO2: C, 69.80; H, 6.59; N, 5.09.
Найдено: C, 69.81; Н, 6.40; N, 4.88.Этиловый эфир 4-бром-5-(4-фторфенил)-2-изопропил-1H-пиррол-3-карбоновой кислотыК охлаждённой до 0 C смеси 2.22b (210 мг, 0.76 ммоль), пиридина (155 мкл,1.9 ммоль) и сухого CH2Cl2 (2 мл) добавили раствор брома (43 мкл, 0.84ммоль) в CH2Cl2 (840 мкл). Смесь перемешивали 15 мин и вылили внасыщенный водный раствор Na2S2O3 (10 мл). Продукт экстрагировали CH2Cl2 (3×15 мл),объединённые органические фракции промыли охлаждённым 0.1М раствором HCl, высушилинад Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.
Продукт выделяли методомколоночной хроматографии на силикагеле. Выход 205 мг (76%); белые кристаллы; т. пл.130-131 C (с разложением); Rf = 0.57 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:1).137ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.31 (д, 3J 7.0 Гц, 6H, 2×CH3), 1.37 (т, 3J 7.1 Гц, 3H, CH3), 3.79(септет, 3J 7.0 Гц, 1H, CH), 4.31 (к, 3J 7.1 Гц, 2H, CH2O), 7.10 (дд, 3JHH 8.8, 3JHF 8.6 Гц, 2H, Ar),7.57 (дд, 3JHH 8.8, 4JHF 5.3 Гц, 2H, Ar), 8.55 (уш. с, 1H, NH).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 14.3 (1JСН 127 Гц, CH3), 21.8 (1JСН 127 Гц, 2×CH3), 26.5 (1JСН 135Гц, CH), 59.9 (1JСН 147 Гц, CH2O), 95.7 (C, Ar), 111.0 (C, Ar), 115.6 (2JСF 22 Гц, 2×CH, Ar), 127.4(C, Ar), 127.6 (С, Ar), 129.5 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 145.3 (C, Ar), 162.2 (1JСF 248 Гц, С, Ar), 164.2(CO2Et).ИК (вазелиновое масло, см-1) 3295, 2950, 2880, 1685, 1500, 1350, 1230, 1170, 1095, 1070, 845.МАЛДИ: m/z = 353 [M]+ (353 вычислено для С16Н17BrFNO2).Вычислено (%) для С16Н17BrFNO2: C, 54.25; H, 4.84; N, 3.95.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
