Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Выход 1.05 г (80%); бесцветное масло; Rf = 0.41 (диэтиловый эфир: петролейный эфир; 1:2); неразделимая смесь диастереомеров А, В и енольной формы Е всоотношении A:B:E = 1:1:0.2.ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = [A + B] 2.24 (с, 3H, CH3), 2.25 (с, 3H, CH3), 2.25–2.36 (м, 4H,2×CH2), 3.59–3.63 (м, 1H, CH), 3.64–3.68 (м, 1H, CH), 3.73 (с, 3H, CH3O), 3.74 (с, 3H, CH3O), 4.49(дд, 3J 8.9, 3J 5.9 Гц, 1H, CHN3), 4.52 (дд, 3J 8.0, 3J 6.7 Гц, 1H, CHN3), 7.25–7.43 (м, 10H, 2×Ph);[E] 1.82 (с, 3H, CH3), 2.55 (дд, 2J 14.7, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 2.68 (дд, 2J 14.7, 3J 7.8 Гц, 1H, CH2),3.76 (с, 3H, CH3O), 4.56 (дд, 3J 7.8, 3J 6.4 Гц, 1H, CHN3), 7.25–7.43 (м, 5H, Ph), 12.88 (уш. с, 1H,OH).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = [A + B] 29.2 (1JСН 128 Гц, CH3), 29.4 (1JСН 128 Гц, CH3), 34.2 (1JСН132 Гц, CH2), 34.3 (1JСН 133 Гц, CH2), 52.6 (1JСН 148 Гц, 2×CH3O), 55.9 (1JСН 130 Гц, CH), 56.2(1JСН 131 Гц, CH), 63.8 (1JСН 142 Гц, CHN3), 63.9 (1JСН 142 Гц, CHN3), 126.7 (2×CH, Ph), 126.8(2×CH, Ph), 128.6 (2×CH, Ph), 128.9 (4×СH, Ph), 138.4 (C, Ph), 138.5 (С, Ph), 169.4 (CO2Me), 169.5(CO2Me), 201.8 (2×CO); [E] 18.8 (CH3), 34.2 (CH2), 51.6 (CH3O), 66.2 (CHN3), 95.9 (C=), 126.7(2×CH, Ph), 128.1 (CH, Ph), 128.8 (2×CH, Ph), 139.5 (C, Ph), 172.5 (CO2Me), 175.1 (C=).ИК (плёнка, см-1) 2960, 2120, 1750, 1720, 1500, 1460, 1440, 1260, 1165, 775, 715.МАЛДИ: m/z = 260 [M – H]- (вычислено для С13Н14N3O3).Вычислено (%) для С13Н15N3O3: C, 59.76; H, 5.79; N, 16.08.
Найдено: C, 59.66; Н, 5.72; N, 16.04.122Этиловый эфир 2-ацетил-4-азидо-4-фенилбутановой кислоты (2.12aе)Азид 2.12аe был получен в реакции 2.4аd (232 мг, 1 ммоль) с NaN3 и Et3NHCl(90 C, 3 ч). Выход 217 мг (79%); бесцветное масло; Rf = 0.50 (диэтиловыйэфир : петролейный эфир; 1:2); неразделимая смесь диастереомеров A, B и енольной формыE всоотношении A:B:E = 1:1:0.8.ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = [A + B] 1.26–1.32 (м, 6H, 2×CH3), 2.25 (с, 3H, CH3), 2.26 (с, 3H,CH3), 2.24–2.37 (м, 4H, 2×CH2), 3.57–3.61 (м, 1H, CH), 3.62–3.66 (м, 1H, CH), 4.17–4.26 (м, 4H,2×CH2O), 4.49 (дд, 3J 8.9, 3J 5.9 Гц, 1H, CHN3), 4.52 (дд, 3J 7.9, 3J 7.0 Гц, 1H, CHN3), 7.25–7.43(м, 10H, 2×Ph); [E] 1.32–1.36 (м, 3H, CH3), 1.84 (с, 3H, CH3), 2.56 (дд, 2J 14.7, 3J 6.3 Гц, 1H, CH2),2.68 (дд, 2J 14.7, 3J 7.9 Гц, 1H, CH2), 4.17–4.26 (м, 2H, CH2O), 4.58 (дд, 3J 7.9, 3J 6.3 Гц, 1H,CHN3), 7.25–7.43 (м, 5H, Ph), 12.96 (уш.
с, 1H, OH).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц) = [A + B] 14.00 (CH3), 14.02 (CH3), 29.2 (CH3), 29.5 (CH3), 34.2(CH2), 34.4 (CH2), 56.3 (CH), 56.5 (CH), 61.7 (2×CH2O), 63.9 (CHN3), 64.0 (CHN3), 126.79 (2×CH,Ph), 126.84 (2×CH, Ph), 128.6 (2×CH, Ph), 129.0 (4×СH, Ph), 138.56 (C, Ph), 138.64 (С, Ph), 168.97(CO2Et), 169.03 (CO2Et), 202.0 (2×CO); [E] 14.2 (CH3), 18.9 (CH3), 34.4 (CH2), 60.6 (CH2O), 66.4(CHN3), 96.1 (C=), 126.7 (2×CH, Ph), 128.1 (CH, Ph), 128.6 (2×CH, Ph), 139.7 (C, Ph), 172.7(CO2Et), 175.1 (C=).ИК (плёнка, см-1) 2990, 2950, 2115, 1735, 1710, 1620, 1450, 1360, 1310, 1250, 1150, 1020, 860.Вычислено (%) для С14Н17N3O3: C, 61.08; H, 6.22; N, 15.26. Найдено: C, 61.12; Н, 6.22; N, 15.46.Этиловый эфир 2-[2-азидо-2-(4-фторфенил)этил]-4-метил-3-оксопентановой кислоты(2.12af)Азид 2.12аf был получен в реакции 2.4аh (278 мг, 1 ммоль) с NaN3 иEt3NHCl (90 C, 1 ч). Выход 290 мг (90%); бесцветное масло; Rf = 0.58(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2); неразделимая смесьдиастереомеров A, B и енольной формы E в соотношении A:B:E = 1:1:0.1.ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = [A + B] 1.06–1.13 (м, 12H, 4×CH3), 1.22–1.29 (м, 6H, 2×CH3), 2.14(ддд, 2J 14.4, 3J 9.8, 3J 5.2 Гц, 1H, CH2), 2.19 (ддд, 2J 14.2, 3J 9.6, 3J 5.8 Гц, 1H, CH2), 2.24 (ддд, 2J14.4, 3J 8.6, 3J 4.9 Гц, 1H, CH2), 2.28 (ддд, 2J 14.2, 3J 8.2, 3J 5.2 Гц, 1H, CH2), 2.76–2.88 (м, 2H,2×CH), 3.78–3.84 (м, 2H, 2×CH), 4.12–4.24 (м, 4H, 2×CH2O), 4.40 (дд, 3J 9.6, 3J 5.2 Гц, 1H, CHN3),4.52 (дд, 3J 9.8, 3J 4.9 Гц, 1H, CHN3), 7.04–7.10 (м, 4H, Ar), 7.26–7.32 (м, 4H, Ar); [E] 0.89 (д, 3J6.8 Гц, 3H, CH3), 1.13 (д, 3J 7.0 Гц, 3H, CH3), 1.29–1.34 (м, 3H, CH3), 2.56 (дд, 2J 14.8, 3J 6.4 Гц,1H, CH2), 2.66 (дд, 2J 14.8, 3J 7.8 Гц, 1H, CH2), 4.12–4.24 (м, 2H, CH2O), 4.54 (дд, 3J 7.8, 3J 6.4 Гц,1H, CHN3), 7.04–7.10 (м, 2H, Ar), 7.26–7.32 (м, 2H, Ar), 13.12 (уш.
с, 1H, OH).123ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = [A + B] 13.9 (1JСН 127 Гц, CH3), 14.0 (1JСН 127 Гц, CH3), 17.7 (1JСН128 Гц, CH3), 17.9 (1JСН 128 Гц, CH3), 18.3 (1JСН 128 Гц, CH3), 18.4 (1JСН 128 Гц, CH3), 34.5 (1JСН133 Гц, CH2), 34.7 (1JСН 133 Гц, CH2), 40.6 (1JСН 129 Гц, CH), 40.8 (1JСН 128 Гц, CH), 53.4 (1JСН130 Гц, CH), 53.5 (1JСН 131 Гц, CH), 61.6 (1JСН 148 Гц, 2×CH2O), 63.2 (1JСН 144 Гц, CHN3), 63.4(1JСН 143 Гц, CHN3), 115.8 (2JСF 22 Гц, 4×CH, Ar), 128.5 (3JСF 8 Гц, 4×CH, Ar), 134.58 (4JСF 3 Гц,C, Ar), 134.63 (4JСF 3 Гц, C, Ar), 162.6 (1JСF 247 Гц, 2×С, Ar), 168.9 (CO2Et), 169.0 (CO2Et), 208.0(CO), 208.2 (CO); [E] 14.2 (CH3), 19.2 (CH3), 19.4 (CH3), 30.2 (CH), 33.6 (CH2), 60.6 (CH2O), 65.8(CHN3), 93.8 (C=), 115.5 (2JСF = 22 Гц, 2×CH, Ar), 128.4 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 173.1 (CO2Et),182.1 (C=); (C, Ar) не наблюдается.ИК (плёнка, см-1) 2995, 2950, 2125, 1745, 1720, 1610, 1520, 1470, 1380, 1310, 1240, 1170, 1115,1040, 850.МАЛДИ: m/z = 320 [M – H]- (320 вычислено для С16Н19FN3O3).Вычислено (%) для С16Н20FN3O3: C, 59.80; H, 6.27; N, 13.08.
Найдено: C, 59.77; Н, 6.24; N, 12.99.2-(2-Азидо-2-фенилэтил)-1H-инден-1,3(2H)-дион (2.12ag)Азид 2.12аg был получен в реакции 2.4аb (291 мг, 1 ммоль) с NaN3 иEt3NHCl (25 C, 6 ч). Выход 284 мг (85%); желтоватое масло; Rf = 0.36(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 2:1).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.25 (ддд, 2J 14.2, 3J 7.4, 3J 6.1 Гц, 1H, CH2), 2.45 (ддд, 2J 14.2, 3J9.7, 3J 5.6 Гц, 1H, CH2), 3.15 (дд, 3J 7.4, 3J 5.6 Гц, 1H, CH), 5.03 (дд, 3J 9.7, 3J 6.1 Гц, 1H, CHN3),7.30–7.42 (м, 5H, Ph), 7.81–7.88 (м, 2H, Ar), 7.94–8.02 (м, 2H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 32.7 (1JСН 132 Гц, CH2), 50.2 (1JСН 129 Гц, CH), 62.6 (1JСН 145 Гц,CHN3), 122.97 (CH, Ar), 123.03 (CH, Ar), 127.0 (2×CH, Ph), 128.5 (CH, Ph), 128.7 (2×CH, Ph),135.5 (CH, Ar), 135.6 (CH, Ar), 138.2 (C, Ph), 141.6 (C, Ar), 141.8 (C, Ar), 199.57 (CO), 199.62(CO).ИК (плёнка, см-1) 2950, 2870, 2120, 1745, 1715, 1600, 1500, 1460, 1350, 1330, 1255, 1170, 950.МСВР: m/z = 314.0908 [M + Na]+ (314.0900 вычислено для C17H13N3NaO2).1243-2.2.
Синтез азидов 2.13 (общая методика)К 0.5 M раствору циклопропана 2.4 в ДМФА добавили одной порцией гидрохлоридтриэтиламина (2 экв.) и азид натрия (2 экв.) в атмосфере аргона. Реакционную смесьвыдерживали при 100 C в течение указанного времени (Таблица 2-4). Затем в реакциюдобавили воду (6 экв.) и полученную смесь выдерживали при 140 C указанное время (Таблица2-7), охладили до комнатной температуры и выливали в ледяную воду (10 мл).
Продуктэкстрагировали этилацетатом (5×10 мл), объединённые органические фракции промыли водой(5×20 мл), высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении. Продуктвыделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Метиловый эфир 4-азидо-4-фенилбутановой кислоты (2.13a) [102]Время реакции 15 ч.
Выход 161 мг (85%); бесцветное масло; Rf = 0.60(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.07 (дддд, 2J 14.1, 3J 7.6, 3J 7.4, 3J 6.2 Гц, 1H, CH2), 2.12 (дддд, 2J14.1, 3J 8.2, 3J 7.6, 3J 6.8 Гц, 1H, CH2), 2.36–2.44 (м, 2H, CH2), 3.67 (с, 3H, CH3O), 4.54 (дд, 3J 8.2,3J 6.2 Гц, 1H, CHN3), 7.31–7.33 (м, 2H, Ph), 7.34–7.35 (м, 1H, Ph), 7.38–7.41 (м, 2H, Ph).ЯМР13C (CDCl3, 150 МГц) = 30.5 (CH2), 31.3 (CH2), 51.7 (CH3O), 65.3 (CHN3), 126.9 (2×CH,Ph), 128.5 (CH, Ph), 128.9 (2×CH, Ph), 139.0 (C, Ph), 173.1 (CO2Me).Метиловый эфир 4-азидо-4-п-толилбутановой кислоты (2.13b)Время реакции 20 ч. Выход 170 мг (80%); бесцветное масло; Rf = 0.63(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.07 (дддд, 2J 14.1, 3J 7.6, 3J 7.5, 3J 6.2 Гц, 1H, CH2), 2.12 (дддд, 2J14.1, 3J 8.2, 3J 7.4, 3J 6.9 Гц, 1H, CH2), 2.36–2.43 (м, 2H, CH2), 2.38 (с, 3H, CH3), 3.68 (с, 3H,CH3O), 4.52 (дд, 3J 8.2, 3J 6.2 Гц, 1H, CHN3), 7.19–7.24 (м, 4H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 21.1 (1JСН 126 Гц, CH3), 30.6 (1JСН 128 Гц, CH2), 31.3 (1JСН 130 Гц,CH2), 51.6 (1JСН 146 Гц, CH3O), 65.1 (1JСН 142 Гц, CHN3), 126.8 (2×CH, Ar), 129.6 (2×CH, Ar),135.9 (C, Ar), 138.3 (C, Ar), 173.2 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2965, 2120, 1745, 1615, 1520, 1445, 1370, 1350, 1330, 1315, 1260, 1210, 1180,1120, 1080, 1050, 1030, 910, 890, 830, 735.МСВР: m/z = 256.1063 [M + Na]+ (256.1056 вычислено для C12H15N3NaO2).125Метиловый эфир 4-азидо-4-(2,3-диметоксифенил)бутановой кислоты (2.13c)Время реакции 28 ч.
Выход 107 мг (76%); бесцветное масло; Rf = 0.42(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.05 (дддд, 2J 14.2, 3J 8.6, 3J 7.0, 3J 6.0 Гц, 1H, CH2), 2.15 (дддд, 2J14.2, 3J 8.4, 3J 8.2, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 2.39 (ддд, 2J 16.4, 3J 8.4, 3J 7.0 Гц, 1H, CH2), 2.43 (ддд, 2J16.4, 3J 8.6, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3O), 3.88 (с, 3H, CH3O), 3.90 (с, 3H, CH3O), 4.99(дд, 3J 8.2, 3J 6.0 Гц, 1H, CHN3), 6.91 (дд, 3J 8.2, 4J 1.2 Гц, 1H, Ar), 6.95 (дд, 3J 7.9, 4J 1.2 Гц, 1H,Ar), 7.12 (дд, 3J 8.2, 3J 7.9 Гц, 1H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 30.5 (1JСН 130 Гц, CH2), 30.7 (1JСН 128 Гц, CH2), 51.5 (1JСН 146 Гц,CH3O), 55.8 (1JСН 144 Гц, CH3O), 59.0 (1JСН 141 Гц, CHN3), 61.1 (1JС 144 Гц, CH3O), 112.5 (CH,Ar), 118.9 (CH, Ar), 124.3 (CH, Ar), 132.5 (C, Ar), 147.0 (C, Ar), 152.7 (C, Ar) 173.1 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2975, 2855, 2120, 1745, 1590, 1490, 1440, 1350, 1330, 1280, 1230, 1210, 1180,1100, 1075, 1020, 940, 900, 870, 800, 765.МСВР: m/z = 302.1106 [M + Na]+ (302.1111 вычислено для C13H17N3NaO4).Метиловый эфир 4-азидо-4-(3,4-диметоксифенил)бутановой кислоты (2.13d)Время реакции 20 ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
