Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Трансформации азидов 2.12, 2.13Диметиловый эфир {2-фенил-2-[(трифенил-λ5-фосфанилиден)амино]этил}малоновойкислоты (2.15а)К раствору азида 2.12a (277 мг, 1 ммоль) в сухом CH2Cl2 (10 мл) добавилитрифенилфосфин (262 мг, 1 ммоль). Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре 3 ч и сконцентрировали при пониженном давлении.Продукт 2.15а (бесцветное вязкое масло) был использован в дальнейших превращениях бездополнительной очистки.ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.32 (дддд, 2J 13.4, 3J 9.0, 3J 4.8, 4JPН 4.7 Гц, 1H, CH2), 2.39 (ддд, 2J13.4, 3J 8.6, 3J 5.4 Гц, 1H, CH2), 3.50 (с, 3H, CH3O), 3.63 (с, 3H, CH3O), 3.92 (дд, 3J 9.0, 3J 5.4 Гц,1H, CH), 4.06 (ддд, 3JPН 19.4, 3J 8.6, 3J 4.8 Гц, 1H, CHN), 7.04–7.08 (м, 1H, Ph), 7.10–7.15 (м, 2H,Ph), 7.27–7.31 (м, 2H, Ph), 7.32–7.38 (м, 6H, Ph), 7.42–7.46 (м, 3H, Ph), 7.49–7.55 (м, 6H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 41.6 (1JСН 132, 3JСP 21 Гц, CH2), 49.4 (1JСН 133 Гц, CH), 52.0 (1JСН147 Гц, CH3O), 52.1 (1JСН 147 Гц, CH3O), 57.5 (1JСН 134 Гц, 2JСP 3 Гц, CH), 125.8 (CH, Ph), 127.1(2×СH, Ph), 127.7 (2×CH, Ph), 128.1 (3JСP 11 Гц, 6×СH, Ph), 130.9 (3×CH, Ph), 132.0 (1JСP 97 Гц,3×C, Ph), 132.6 (2JСP 9 Гц, 6×СH, Ar), 148.3 (C, Ph), 170.3 (CO2Me), 170.8 (CO2Me).ЯМР 31P (CDCl3, 162 МГц) = 9.5.ИК (плёнка, см-1) 3210, 3060, 2880, 2830, 1730, 1710, 1440, 1265, 1190, 1160, 1120.МСВР: m/z = 512.1980 [M + H]+ (512.1985 вычислено для С31Н31NO4P).Mетиловый эфир 2-оксо-5-фенилпирролидин-3-карбоновой кислоты (2.17a)К раствору азида 2.12a (277 мг, 1 ммоль) в CH2Cl2 (10 мл) добавилитрифенилфосфин (262 мг, 1 ммоль).
Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре в течение 3 ч и сконцентрировали при пониженномдавлении. К остатку добавили ТГФ (5 мл) и воду (0.2 мл), полученную смесь кипятили втечение 3 ч и сконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделяли методомколоночной хроматографии на силикагеле. Выход 195 мг (89%); белые кристаллы; т.
пл.151-152 C; Rf = 0.73, 0.60 (этилацетат); A:B (dr) = 53:47.A: ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.19 (ддд, 2J 13.2, 3J 9.2, 3J 6.1 Гц, 1H, CH2), 2.92 (дддд, 2J 13.2,3J 7.7, 3J 5.2, 5J 0.6 Гц, 1H, CH2), 3.54 (дд, 3J 9.2, 3J 5.2 Гц, 1H, CH), 3.80 (с, 3H, CH3O), 4.92 (дд,3J 7.7, 3J 6.1 Гц, 1H, CHPh), 6.66 (уш. с, 1H, NH), 7.25–7.41 (м, 5H, Ph).131B: ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.43 (ддд, 2J 13.2, 3J 10.3, 3J 8.5 Гц, 1H, CH2), 2.76 (дддд, 2J13.2, 3J 9.2, 3J 7.2, 5J 0.7 Гц, 1H, CH2), 3.55 (дд, 3J 10.3, 3J 9.2 Гц, 1H, CH), 3.79 (с, 3H, CH3O),4.70 (дд, 3J 8.5, 3J 7.2 Гц, 1H, CHPh), 6.58 (уш. с, 1H, NH), 7.25–7.41 (м, 5H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 35.0 (1JСН 136 Гц, CH2), 35.2 (1JСН 138 Гц, CH2), 47.7 (1JСН 139 Гц,CH), 48.4 (1JСН 133 Гц, CH), 52.7 (1JСН 148 Гц, CH3O), 52.8 (1JСН 148 Гц, CH3O), 56.4 (1JСН 144Гц, CH), 56.7 (1JСН 147 Гц, CH), 125.6 (2×CH, Ph), 126.1 (2×CH, Ph), 128.1 (СH, Ph), 128.3 (СH,Ph), 128.9 (2×CH, Ph), 129.0 (2×CH, Ph), 141.1 (С, Ph), 141.6 (С, Ph), 170.0 (CO2Me), 170.1(CO2Me), 172.7 (NHCO), 172.9 (NHCO).ИК (вазелиновое масло, см-1): 3220, 2970, 2870, 1740, 1705, 1465, 1380, 1270, 1210, 1175, 1080,1040, 715.МАЛДИ: m/z = 242 [M + Na]+ (242 вычислено для С12Н13NNaO3).Вычислено (%) для С12Н13NO3: C, 65.74; H, 5.98; N, 6.39.
Найдено: C, 65.69; Н, 5.75; N, 6.19.Метиловый эфир 2-оксо-5-(пиридин-3-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты (2.17b)Соединение 2.17b синтезировали из 2.12р (278 мг, 1 ммоль) по аналогичнойметодике. Выход 190 мг (86%); вязкое жёлтое масло;. Rf = 0.29, 0.21 (метанол :этилацетат; 1:10); A:B (dr) = 1:1ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.14 (ддд, 2J 13.3, 3J 9.2, 3J 6.2 Гц, 1H, CH2), 2.36 (ддд, 2J 13.3, 3J9.6, 3J 8.1 Гц, 1H, CH2), 2.78 (ддд, 2J 13.3, 3J 9.2, 3J 7.7 Гц, 1H, CH2), 2.92 (ддд, 2J 13.3, 3J 7.7, 3J5.1 Гц, 1H, CH2), 3.52 (дд, 3J 9.2, 3J 5.1 Гц, 1H, CH), 3.54 (дд, 3J 9.6, 3J 9.2 Гц, 1H, CH), 3.73 (с,3H, CH3O), 3.76 (с, 3H, CH3O), 4.74 (дд, 3J 8.1, 3J 7.7 Гц, 1H, CHN), 4.94 (дд, 3J 7.7, 3J 6.2 Гц, 1H,CHN), 7.26–7.33 (м, 2H, Py), 7.58 (уш. с, 1H, NH), 7.61 (уш.
д, 3J 7.9 Гц, 1H, Py), 7.64 (уш. с, 1H,NH), 7.73 (уш. д, 3J 7.9 Гц, 1H, Py), 8.49–8.54 (м, 4H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 34.4 (1JСН 136 Гц, CH2), 34.8 (1JСН 137 Гц, CH2), 47.6 (1JСН 138 Гц,CH), 48.3 (1JСН 135 Гц, CH), 52.7 (1JСН 148 Гц, CH3O), 52.8 (1JСН 148 Гц, CH3O), 54.1 (1JСН 144Гц, CH), 54.6 (1JСН 146 Гц, CH), 123.8 (CH, Py), 123.9 (CH, Py), 133.2 (СH, Py), 133.7 (СH, Py),136.9 (C, Py), 137.2 (C, Py), 147.6 (CH, Py), 147.9 (CH, Py), 149.4 (CH, Py), 149.6 (CH, Py), 169.82(CO2Me), 169.84 (CO2Me), 173.08 (NHCO), 173.12 (NHCO).ИК (плёнка, см-1) 3250, 2970, 2880, 1740, 1710, 1585, 1440, 1360, 1275, 1210, 1175, 1080, 1040,825, 725.МСВР: m/z = 221.0925 [M + H]+ (221.0921 вычислено для С11Н13N2O3).132Синтез (-)-никотина5-(Пиридин-3-ил)пирролидин-2-он (норкотинин) (2.14b)К раствору азида 2.13j (520 мг, 2.36 ммоль) в CH2Cl2 (12 мл) добавилитрифенилфосфин (625 мг, 2.39 ммоль).
Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре в течение 3 ч и сконцентрировали при пониженном давлении. К остаткудобавили ТГФ (15 мл) и воду (0.5 мл), полученную смесь кипятили в течение 2 ч исконцентрировали при пониженном давлении. Остаток растворили в толуоле (12 мл),полученный раствор кипятили в течение 1 ч и сконцентрировали при пониженном давлении.Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 342 мг (89%);жёлто-коричневые кристаллы; т. пл. 110–111 C ([164]: 89–91 C); Rf = 0.31 (метанол :этилацетат; 1:4).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.94 (дддд, 2J 13.0, 3J 9.4, 3J 8.3, 3J 6.7 Гц, 1H, CH2), 2.40 (ддд, 2J17.1, 3J 9.2, 3J 8.3 Гц, 1H, CH2), 2.45 (ддд, 2J 17.1, 3J 9.4, 3J 5.1 Гц, 1H, CH2), 2.59 (дддд, 2J 13.0, 3J9.2, 3J 7.8, 3J 5.1 Гц, 1H, CH2), 4.78 (дд, 3J 7.8, 3J 6.7 Гц, 1H, CHN), 7.23 (уш. с, 1H, NH), 7.29 (дд,3J 7.8, 3J 4.8 Гц, 1H, Py), 7.60–7.65 (м, 1H, Py), 8.50–8.56 (м, 2H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 30.1 (1JСН 133 Гц, CH2), 30.9 (1JСН 135 Гц, CH2), 55.8 (1JСН 142 Гц,CHN3), 123.7 (CH, Py), 133.1 (CH, Py), 138.0 (С, Py), 147.7 (СH, Py), 149.3 (СH, Py), 178.7(NHCO).(5S)-5-(Пиридин-3-ил)пирролидин-2-он ((S)-норкотинин) ((S)-2.14b)синтезировали по аналогичной методике из (S)-2.13j (170 мг, 0.77 ммоль);er 79:21.
[α]D25 = -26.3 (c 0.80, MeOH); [164]: [α]D25 = -60.9 (c 1.12, MeOH).(2S)-2-(Пиридин-3-ил)пирролидин ((S)-норникотин) ((S)-2.18)К суспензии LiAlH4 (85 мг, 2.18 ммоль) в сухом ТГФ (1.5 мл) добавили по каплямраствор (S)-2.14b (110 мг, 0.68 ммоль) в сухом ТГФ (1.5 мл) в атмосфере аргона.Полученную смесь кипятили в течение 10 ч, охладили и медленно разбавили избытком 2Mводного раствора NaOH. Продукт экстрагировали CH2Cl2. К органической фракции медленнодобавили 2M раствор HCl, полученный раствор промыли CH2Cl2 (5 мл). Затем к растворудобавили порциями насыщенный водный раствор NaHCO3 до прекращения выделения CO2(pH 8). Продукт экстрагировали этилацетатом, объединённые органические фракции промыливодным раствором NaCl, высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.Выход 55 мг (55%); er 79:21. [α]D25 = -20.7 (c 1.10, MeOH).
[165]: [α]D23 = -35.8 (c 2.18, MeOH),er > 99:1.133ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.58–1.68 (м, 1H, CH2), 1.79–1.96 (м, 2H, CH2), 2.15–2.35 (м, 2H,CH2 + NH), 2.98–3.05 (м, 1H, CH2), 3.13–3.20 (м, 1H, CH2), 4.10–4.15 (м, 1H, CHN), 7.18–7.23 (м,1H, Py), 7.65–7.70 (м, 1H, Py), 8.42–8.46 (м, 1H, Py), 8.54–8.58 (м, 1H, Py). Спектральные данныесоответствуют описанным ранее [139].(2S)-1-Метил-2-(пиридин-3-ил)пирролидин ((S)-никотин)(S)-Никотин синтезировали из ((S)-2.18) (55 мг, 0.37 ммоль) по описанной методике[139]. Выход 52 мг (87%); жёлтое масло; er 79:21.
[α]D25 = -72.8 (c 1.04, MeOH).[166]: [α]D20 = -127.0 (c 1.00, EtOH).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.71–1.79 (м, 1H, CH2), 1.80–1.88 (м, 1H, CH2), 1.93–2.02 (м, 1H,CH2), 2.16–2.26 (м, 1H, CH2), 2.18 (с, 3H, CH3), 2.30–2.36 (м, 1H, CH2), 3.08–3.13 (м, 1H, CH2),3.23–3.28 (м, 1H, CHN), 7.26 (дд, 3J 7.8, 3J 4.7 Гц, 1H, Py), 7.70 (уш. д, 3J 7.8 Гц, 1H, Py), 8.50 (дд,3J 4.7, 4J 1.6 Гц, 1H, Py), 8.55 (д, 4J 1.9 Гц, 1H, Py). Спектральные данные соответствуютописанным ранее [139].Метиловый эфир 4-оксо-4-(пиридин-3-ил)бутановой кислоты (2.19)Соединение 2.19 было получено из 2.12p по общей методике для синтеза азидов2.13, но с добавлением LiCl (60 мг, 1.4 ммоль) вместе с водой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
