Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Полученную суспензию кипятили в течение1 ч, охладили до комнатной температуры, непрореагировавший цинкотфильтровали. К фильтрату добавили 1 М раствор HCl и промыли CH2Cl2 (5 мл). Затем краствору дабавили порциями насыщенный водный раствор NaHCO3 до прекращения выделенияCO2 (pH 8). Продукт экстрагировали этилацетатом, объединённые органические фракциипромывали водным раствором NaCl, высушили над Na2SO4 и сконцентрировали припониженном давлении.
Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Выход 45 мг (68%); вязкое жёлтое масло; Rf = 0.20 (этилацетат); A:B (dr) = 53:47.142A: ЯМР 1Н (CD3OD, 600 МГц) = 2.22 (дд, 2J 13.5, 3J 7.5 Гц, 1H, CH2), 2.36 (с, 3H, CH3), 2.99(дд, 2J 13.5, 3J 7.6 Гц, 1H, CH2), 5.10 (дд, 1H, 3J 7.6 Гц, 3J 7.5 Гц, CH), 6.33 (уш. д, 4J 2.0 Гц, 1H,Ind), 6.35 (дд, 3J 8.0, 4J 2.0 Гц, 1H, Ind), 6.82 (дд, 3J 8.0, 5J 0.4 Гц, 1H, Ind), 7.22 (уш. д, 3J 7.9 Гц,2H, Ar), 7.39 (уш. д, 3J 7.9 Гц, 2H, Ar).ЯМР 13С (CD3OD, 150 МГц) = 21.1 (CH3), 43.39 (CH2), 57.6 (CH), 60.6 (C), 99.0 (CH, Ar), 110.2(СH, Ar), 119.9 (C, Ar), 124.4 (CH, Ar), 127.5 (2×CH, Ar), 130.4 (2×CH, Ar), 139.0 (C, Ar), 140.2(C, Ar), 144.4 (C, Ar), 150.38 (C, Ar), 176.8 (CONH), 179.9 (CONH).B: ЯМР 1Н (CD3OD, 600 МГц) = 2.35 (с, 3H, CH3), 2.57 (дд, 2J 13.0, 3J 8.8 Гц, 1H, CH2), 2.61(дд, 2J 13.0, 3J 7.1 Гц, 1H, CH2), 5.08 (дд, 1H, 3J 8.8 Гц, 3J 7.1 Гц, CH), 6.36 (уш.
д, 4J 2.0 Гц, 1H,Ind), 6.41 (дд, 3J 8.0, 4J 2.0 Гц, 1H, Ind), 7.13 (дд, 3J 8.0, 5J 0.4 Гц, 1H, Ind), 7.24 (уш. д, 3J 7.9 Гц,2H, Ar), 7.32 (уш. д, 3J 7.9 Гц, 2H, Ar).ЯМР 13С (CD3OD, 150 МГц) = 21.1 (CH3), 43.44 (CH2), 56.4 (CH), 60.4 (C), 98.8 (CH, Ar), 110.3(СH, Ar), 121.2 (C, Ar), 125.1 (CH, Ar), 127.0 (2×CH, Ar), 130.6 (2×CH, Ar), 138.9 (C, Ar), 140.7(C, Ar), 145.0 (C, Ar), 150.36 (C, Ar), 176.9 (CONH), 180.5 (CONH).ИК (плёнка, см-1) 3450–3200, 2950, 2880, 1715, 1645, 1525, 1470, 1445, 1385, 1350, 1320, 1265,1230, 1180, 1140, 1080, 1050, 800, 770.МСВР: m/z = 330.1213 [M + Na]+ (330.1213 вычислено для С18Н17N3NaO2).Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-(3-оксобутил)малоновой кислоты (2.30)К раствору азида 2.12a (277 мг, 1 ммоль) и метилвинилкетона (165 мкл,2 ммоль) в ацетонитриле (3 мл) добавили NaB(OMe)4 [153] (5 мг, 0.03 ммоль)в атмосфере аргона.
Полученную смесь перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 4 ч и сконцентрировали при пониженном давлении.Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 302 мг (87%);белые кристаллы; т. пл. 86–87 C; Rf = 0.16 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.14 (с, 3H, CH3), 2.18–2.39 (м, 5H, CH2), 2.48–2.57 (м, 1H, CH2),3.66 (с, CH3O), 3.73 (с, CH3O), 4.59 (дд, 3J 9.6, 3J 3.9 Гц, 1H, CHN3), 7.30–7.36 (м, 3H, Ph), 7.37–7.42 (м, 2H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 26.7 (1JСН 133 Гц, CH2), 30.0 (1JСН 127 Гц, CH3), 38.5 (1JСН 125 Гц,CH2), 39.8 (1JСН 133 Гц, CH2), 52.68 (1JСН 148 Гц, CH3O), 52.70 (1JСН 148 Гц, CH3O), 55.2 (C), 62.1(1JСН 143 Гц, CHN3), 126.8 (2×CH, Ph), 128.5 (CH, Ph), 128.9 (2×CH, Ph), 139.1 (С, Ph), 171.1(CO2Me), 171.2 (CO2Me), 207.0 (CO).143ИК (вазелиновое масло, см-1) 2950, 2870, 2130, 1750, 1725, 1710, 1470, 1450, 1380, 1320, 1290,1265, 1220, 1190, 1130, 1060, 890, 770.Вычислено (%) для С17Н21N3O5: C, 58.78; H, 6.09; N, 12.10.
Найдено: C, 58.76; Н, 6.00; N, 12.16.Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-(2-цианоэтил)малоновой кислоты (2.31)К раствору азида 2.12a (277 мг, 1 ммоль) и акрилонитрила (132 мкл, 2 ммоль)в ацетонитриле (3 мл) добавили NaB(OMe)4 [153] (5 мг, 0.03 ммоль) ватмосфере аргона. Полученную смесь перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 3 ч и сконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделялиметодом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 263 мг (80%); бесцветное масло; Rf= 0.40 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.25–2.47 (м, 6H, CH2), 3.65 (с, CH3O), 3.69 (с, CH3O), 4.54 (дд, 3J9.6, 3J 4.0 Гц, 1H, CHN3), 7.26–7.31 (м, 3H, Ph), 7.32–7.37 (м, 2H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 12.7 (1JСН 135 Гц, CH2), 28.8 (1JСН 135 Гц, CH3), 39.2 (1JСН 133 Гц,CH2), 52.59 (1JСН 148 Гц, CH3O), 52.64 (1JСН 148 Гц, CH3O), 55.1 (C), 61.8 (1JСН 143 Гц, CHN3),118.6 (CN), 126.6 (2×CH, Ph), 128.5 (CH, Ph), 128.7 (2×CH, Ph), 138.7 (С, Ph), 169.8 (CO2Me),170.0 (CO2Me).Вычислено (%) для С17Н21N3O5: C, 58.17; H, 5.49; N, 16.96.
Найдено: C, 58.17; Н, 5.45; N, 16.70.Mетиловыйэфир2-метокси-3-(3-оксобутил)-5-фенил-4,5-дигидро-3H-пиррол-3-карбоновой кислоты (2.32)К раствору азида 2.30 (173 мг, 0.5 ммоль) в бензоле (5 мл) добавилитрифенилфосфин (131 мг, 0.5 ммоль). Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре в течение 2 ч, затем кипятили в течение 3 ч исконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночнойхроматографии на силикагеле. Выход 104 мг (69%); A:B (dr) = 68:32.A: жёлтое масло; Rf = 0.48 (этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.80 (дд, 2J 13.3, 3J 8.2 Гц, 1H, CH2), 1.99 (ддд, 2J 14.0, 3J 10.8, 3J4.6 Гц, 1H, CH2), 2.11 (с, 3H, CH3), 2.26 (ддд, 2J 14.0, 3J 10.7, 3J 4.9 Гц, 1H, CH2), 2.34 (ддд, 2J17.0, 3J 10.7, 3J 4.6 Гц, 1H, CH2), 2.57 (ддд, 2J 17.0, 3J 10.8, 3J 4.9 Гц, 1H, CH2), 2.95 (дд, 2J 13.3, 3J7.4 Гц, 1H, CH2), 3.77 (с, 3H, CH3O), 3.91 (с, 3H, CH3O), 5.01 (дд, 3J 8.2, 3J 7.4 Гц, 1H, CHN),7.22–7.30 (м, 3H, Ph), 7.31–7.36 (м, 2H, Ph).144ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 28.2 (1JСН 132 Гц, CH2), 29.8 (1JСН 127 Гц, CH3), 39.2 (1JСН 126 Гц,CH2), 44.8 (1JСН 133 Гц, CH2), 52.6 (1JСН 147 Гц, CH3O), 56.3 (1JСН 147 Гц, CH3O), 58.8 (C), 66.7(1JСН 141 Гц, CHN), 126.0 (2×CH, Ph), 127.0 (CH, Ph), 128.5 (2×CH, Ph), 144.3 (С, Ph), 170.6 (C),172.2 (C), 207.2 (CO).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2940, 2870, 1735, 1660, 1460, 1380, 1330, 1270, 1220, 1180, 1100, 1050,800, 770.МСВР: m/z = 304.1540 [M + H]+ (304.1543 вычислено для С17Н22NO4).B: жёлтое масло; Rf = 0.57 (этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.10–2.17 (м, 1H, CH2), 2.18 (с, 3H, CH3), 2.20–2.28 (м, 1H, CH2),2.45 (дд, 2J 13.4, 3J 7.5 Гц, 1H, CH2), 2.50 (дд, 2J 13.4, 3J 7.6 Гц, 1H, CH2), 2.52 (ддд, 2J 17.5, 3J10.3, 3J 5.2 Гц, 1H, CH2), 2.66 (ддд, 2J 17.5, 3J 10.4, 3J 5.6 Гц, 1H, CH2), 3.71 (с, 3H, CH3O), 3.90 (с,3H, CH3O), 4.96 (дд, 3J 7.6, 3J 7.5 Гц, 1H, CHN), 7.20–7.37 (м, 5H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 27.3 (CH2), 29.9 (CH3), 39.3 (CH2), 45.2 (CH2), 52.5 (CH3O), 56.3(CH3O), 58.5 (C), 67.1 (CHN), 126.3 (2×CH, Ph), 127.0 (CH, Ph), 128.4 (2×CH, Ph), 144.0 (С, Ph),171.1 (C), 172.5 (C), 207.3 (CO).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2940, 2860, 1730, 1660, 1460, 1360, 1325, 1260, 1210, 1175, 1110, 1050,800, 770.МСВР: m/z = 304.1543 [M + H]+ (304.1543 вычислено для С17Н22NO4).Синтез триазолов 2.34К охлаждённой до 0 C суспензии гидрида нитрия (24 мг, 0.60 ммоль) в смеси толуола (0.5 мл)и ДМФА (0.5 мл) добавили азид 2.12 (0.50 ммоль).
Реакционную смесь отогрели до комнатнойтемпературы и выдержали в течение 20 мин. Затем к суспензии добавили пропаргилбромид(80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль), полученную смесь перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 1.5–2 ч и разложили водным раствором NH4Cl. Продукт экстрагировалиэтилацетатом, объединённые органические фракции промыли водой и водным раствором NaCl(415 мл), высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении. Продуктвыделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.145Диметиловый эфир 7-фенил-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)дикарбоновой кислоты (2.34a)Выход 123 мг (78%); белые кристаллы; т.
пл. 140–141 C (с разложением);Rf = 0.31 (этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.52 (дд, 2J 14.3, 3J 10.3 Гц, 1H, CH2), 3.05(ддд, 2J 14.3, 3J 5.4, 4J 2.1 Гц, 1Н, СН2), 3.38 (д, 2J 16.6 Гц, 1Н, СН2), 3.66 (с, 3Н, CH3O), 3.67 (дд,2J 16.6, 4J 2.1 Гц, 1Н, СН2), 3.77 (с, 3Н, CH3O), 5.62 (дд, 3J 10.3, 3J 5.4 Гц, 1H, СНAr), 7.13 (уш. д,3J 7.4 Гц, 2Н, Ph), 7.33–7.35 (м, 1Н, Ph), 7.37–7.39 (м, 2Н, Ph), 7.62 (с, 1H, Ar).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц) = 26.7 (1JСН 137 Гц, CH2), 38.2 (1JСН 136 Гц, CH2), 52.1 (C), 53.1(1JСН 148 Гц, CH3O), 53.2 (1JСН 148 Гц, CH3O), 58.4 (1JСН 149 Гц, СНAr), 126.8 (2CH, Ar), 128.4(CH, Ar), 128.9 (2CH, Ar), 130.8 (CH, Ar), 131.9 (C, Ar), 139.1 (C, Ar), 169.2 (CO2Me), 169.7(CO2Me).ИК (вазелиновое масло, см-1) 2970, 2940, 2875, 1735, 1595, 1470, 1455, 1380, 1320, 1295, 1280,1245, 1205, 1190, 1160, 1080, 1030, 775, 735.МАЛДИ: m/z = 316 [M + H]+ (316 вычислено для С16Н18N3O4).Вычислено (%) для С16Н17N3O4: C, 60.94; H, 5.43; N, 13.33.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
