Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Найдено: C, 54.23; Н, 4.81; N, 3.90.Этиловый эфир 5-(4-фторфенил)-2-изопропил-4-фенил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты(2.23)К смеси этилового эфира 4-бром-5-(4-фторфенил)-2-изопропил-1H-пиррол3-карбоновой кислоты (36 мг, 0.10 ммоль), фенилборной кислоты (20 мг,0.15 ммоль) и ДМФА (0.8 мл) добавили последовательно раствор K2CO3 (40мг, 0.29 ммоль) в воде (0.2 мл) и Pd(PPh3)4 (4 мг, 0.003 ммоль). Полученнуюсмесь кипятили в течение 3 ч, охладили до комнатной температуры, разбавили этилацетатом(20 мл), пропустили через тонкий слой силикагеля и промыли охлаждённым 1 M растворомHCl. Органический слой отделили, высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженномдавлении.
Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 26 мг(73%); белые кристаллы; т. пл. 193–194 C; Rf = 0.64 (диэтиловый эфир : петролейный эфир;1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.00 (т, 3J 7.1 Гц, 3H, CH3), 1.37 (д, 3J 7.0 Гц, 6H, 2×CH3), 3.86(септет, 3J 7.0 Гц, 1H, CH), 4.06 (к, 3J 7.1 Гц, 2H, CH2O), 6.91 (дд, 3JHH 8.6, 3JHF 8.4 Гц, 2H, Ar),7.09 (дд, 3JHH 8.6, 4JHF 5.4 Гц, 2H, Ar), 7.20–7.31 (м, 5H, Ph), 8.30 (уш. с, 1H, NH).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 13.8 (1JСН 127 Гц, CH3), 22.1 (1JСН 127 Гц, 2×CH3), 26.2 (1JСН 133Гц, CH), 59.2 (1JСН 147 Гц, CH2O), 111.3 (C, Ar), 115.5 (2JСF 21 Гц, 2×CH, Ar), 123.3 (C, Ar), 126.2(C, Ar), 126.3 (СH, Ar), 127.6 (2×CH, Ar), 128.6 (C, Ar), 128.7 (3JСF 8 Гц, 2×CH, Ar), 130.7 (2×CH,Ar), 136.0 (C, Ar), 144.8 (C, Ar), 161.6 (1JСF = 247 Гц, С, Ar), 165.4 (CO2Et).
Спектральныеданные соответствуют описанным ранее [149].138Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-бензоилмалоновой кислоты (2.24)К охлаждённой суспензии гидрида натрия (52 мг, 1.3 ммоль) в сухом ТГФ(2.5 мл) добавили по каплям раствор азида 2.12a (300 мг, 1.08 ммоль) в ТГФ(2.5 мл). Полученную смесь перемешивали 20–25 мин до прекращениявыделения водорода. Затем к суспензии медленно добавили раствор бензоилхлорида (124 мкл,1.08 ммоль) в сухом ТГФ (2.5 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение3 ч, вылили в разбавленный раствор HCl (10 мл) и экстрагировали CH2Cl2 (3×20 мл).Объединённые органические фракции промыли водой (5×20 мл) и водным раствором NaCl,высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.
Продукт выделялиметодом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 338 мг (82%); жёлтое масло; Rf =0.63 (этилацетат: петролейный эфир; 1:2).1H ЯМР (CDCl3, 600 МГц) = 2.73 (дд, 2J 14.8, 3J 9.2 Гц, 1H, CH2), 2.77 (дд, 2J 14.8, 3J 3.9 Гц,1H, CH2), 3.67 (с, 3H, CH3O), 3.69 (с, 3H, CH3O), 4.97 (дд, 3J 9.2, 3J 3.9 Гц, 1H, CHN3), 7.32–7.34(м, 2H, Ph), 7.36–7.39 (м, 3H, Ph), 7.41–7.44 (м, 2H, Ph), 7.52–7.55 (м, 1H, Ph), 7.85–7.86 (м, 2H,Ph).C ЯМР (CDCl3, 150 МГц) = 41.1 (1JСН 136 Гц, CH2), 53.0 (1JСН 148 Гц, CH3O), 53.1 (1JСН 14813Гц, CH3O), 62.4 (1JСН 145 Гц, CHN3), 66.5 (C), 126.9 (2×CH, Ph), 128.5 (3×CH, Ph), 128.7 (2×CH,Ph), 128.9 (2×CH, Ph), 133.1 (CH, Ph), 135.6 (C, Ph), 139.6 (C, Ph), 167.6 (CO2Me), 167.9 (CO2Me),190.8 (COPh).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2125, 1745, 1695, 1610, 1590, 1500, 1460, 1440, 1335, 1295, 1260, 1190,1165, 1110, 1080, 1040, 1010, 945, 820, 775, 750, 720, 680.МАЛДИ: m/z = 352 [M – N2 – H]- (352 вычислено для C20H18NO5).МСВР: m/z = 404.1213 [M + Na]+ (404.1217 вычислено для C20H19N3NaO5).Диметиловый эфир 2,5-дифенил-4,5-дигидро-3H-пиррол-3,3(4H)-дикарбоновой кислоты(2.25)К раствору азида 2.24 (150 мг, 0.39 ммоль) в CH2Cl2 (3 мл) добавилитрифенилфосфин (108 мг, 0.41 ммоль).
Полученную смесь перемешивалипри комнатной температуре в течение 3.5 ч и сконцентрировали припониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Выход 99 мг (75%); жёлтое масло; Rf = 0.79 (этилацетат: петролейный эфир; 1:1).139ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.61 (дд, 2J 13.1, 3J 8.5 Гц, 1H, CH2), 3.39 (дд, 2J 13.1, 3J 6.9 Гц,1H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3O), 3.82 (с, 3H, CH3O), 5.37 (дд, 3J 8.5, 3J 6.9 Гц, 1H, CHN), 7.29–7.33(м, 1H, Ph), 7.38–7.47 (м, 7H, Ph), 7.99–8.00 (м, 2H, Ph).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 45.8 (1JСН 136 Гц, CH2), 53.1 (1JСН 148 Гц, CH3O), 53.2 (1J 148 Гц,CH3O), 70.8 (C), 73.6 (1JСН 136 Гц, CHN), 126.7 (2×CH, Ph), 127.4 (CH, Ph), 128.2 (2×CH, Ph),128.6 (2×CH, Ph), 128.7 (2×CH, Ph), 130.7 (CH, Ph), 132.9 (C, Ph), 142.4 (C, Ph), 167.8 (CO2Me),168.9 (CO2Me), 170.0 (C=N).ИК (плёнка, см-1) 2955, 1730, 1605, 1575, 1490, 1450, 1435, 1290, 1265, 1240, 1195, 1170, 1065,1025, 965, 920, 875, 805, 795, 760, 735, 690, 675.МАЛДИ: m/z = 338 [M + H]+ (338 вычислено для C20H20NO4).МСВР: m/z = 338.1400 [M + H]+ (338.1387 вычислено для C20H20NO4).Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил]малоновойкислоты (2.26)К охлаждённой суспензии гидрида натрия (80 мг, 1.99 ммоль) в сухомТГФ (4.5 мл) добавили по каплям раствор азида 2.12a (500 мг, 1.81ммоль) в ТГФ (4.5 мл).
Полученную смесь перемешивали 40–45 мин допрекращения выделения водорода. Затем к суспензии медленнодобавили раствор 4-бромфенацилбромида (499 мг, 1.81 ммоль) в сухом ДМФА (2.5 мл). Смесьперемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч, вылили в разбавленный раствор HCl(40 мл) и экстрагировали CH2Cl2 (3×40 мл). Объединённые органические фракции промыливодой (5×40 мл) и водным раствором NaCl, высушили над Na2SO4 и сконцентрировали припониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Выход 776 мг (93%); белые кристаллы; т. пл. 76–78 C; Rf = 0.67 (этилацетат: петролейныйэфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.51 (дд, 2J 15.0, 3J 9.7 Гц, 1H, CH2), 2.66 (дд, 2J 15.0, 3J 3.7 Гц,1H, CH2), 3.73 (д, 2J 18.2 Гц, 1H, CH2CO), 3.74 (с, 6H, 2×CH3O), 3.88 (д, 2J 18.2 Гц, 1H, CH2CO),4.66 (дд, 3J 9.7, 3J 3.7 Гц, 1H, CHN3), 7.25–7.34 (м, 5H, Ph), 7.59 (д, 3J 8.5 Гц, 2H, Ar), 7.81 (д, 3J8.5 Гц, 2H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 39.2 (1JСН 134 Гц, CH2), 42.0 (1JСН 129 Гц, CH2CO), 53.0 (1JСН 148Гц, 2×CH3O), 54.0 (C), 62.9 (1JСН 142 Гц, CHN3), 126.8 (2×CH, Ar), 128.5 (CH, Ar), 128.7 (C, Ar),129.0 (2×CH, Ar), 129.5 (2×CH, Ar), 132.0 (2×CH, Ar), 135.1 (C, Ar), 139.3 (C, Ar), 170.6 (CO2Me),170.7 (CO2Me), 195.4 (COAr).140ИК (плёнка, см-1) 2965, 2125, 1740, 1695, 1590, 1495, 1460, 1440, 1405, 1360, 1295, 1255, 1225,1190, 1095, 1080, 1040, 1010, 980, 960, 935, 920, 900, 865, 830, 770, 750, 715, 680, 660.МАЛДИ: m/z = 473, 475 [M]- (473, 475 вычислено для С21Н20BrN3O5).МСВР: m/z = 496.0480, 498.0461 [M + Na]+ (496.0479, 498.0458 вычислено для C21H20BrN3NaO5).Вычислено (%) для С21Н20BrN3O5: C, 53.18; H, 4.25; N, 8.86.
Найдено: C, 53.32; Н, 4.37; N, 8.72.Диметиловый эфир 2-(4-бромфенил)-6-фенил-5,6-дигидропиридин-4,4(3H)-дикарбоновойкислоты (2.27)К раствору азида 2.26 (200 мг, 0.42 ммоль) в CH2Cl2 (2.5 мл) добавилитрифенилфосфин (116 мг, 0.44 ммоль). Полученную смесь перемешивалипри комнатной температуре в течение 3.5 ч, сконцентрировали припониженном давлении и разбавили ТГФ (2.5 мл). Смесь кипятили в течение 5 ч, охладили докомнатной температуры и сконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделялиметодом колоночной хроматографии на силикагеле. Выход 139 мг (77%); жёлтое масло; Rf =0.81 (этилацетат : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.89 (дд, 2J 13.7, 3J 11.3 Гц, 1H, CH2), 2.78 (ддд, 2J 13.7, 3J 4.7, 4J1.7 Гц, 1H, CH2), 2.94 (дд, 2J 17.8, 5J 3.2 Гц, 1H, CH2), 3.48 (ддд, 2J 17.8, 4J 1.7, 5J 1.9 Гц, 1H,CH2), 3.73 (с, 3H, CH3O), 3.84 (с, 3H, CH3O), 4.74–4.76 (м, 1H, CHN), 7.29–7.41 (м, 5H, Ph), 7.57(д, 3J 8.6 Гц, 2H, Ar), 7.84 (д, 3J 8.6 Гц, 2H, Ar).ЯМР13C (CDCl3, 150 МГц) = 31.8 (1JСН 131 Гц, CH2), 35.5 (1JСН 134 Гц, CH2), 51.9 (C), 53.3(1JСН 148 Гц, CH3O), 53.4 (1JСН 148 Гц, CH3O), 59.7 (1JСН 135 Гц, CHN), 124.8 (C, Ar), 126.8(2×CH, Ar), 127.1 (CH, Ar), 128.1 (2×CH, Ar), 128.6 (2×CH, Ar), 131.5 (2×CH, Ar), 137.7 (C, Ar),143.8 (C, Ar), 162.6 (C=N), 170.3 (CO2Me), 170.9 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2965, 1740, 1645, 1590, 1495, 1455, 1440, 1400, 1335, 1285, 1260, 1210, 1190,1100, 1080, 1060, 1020, 970, 960, 925, 890, 835, 765, 750, 715.МАЛДИ: m/z = 429, 431 [M]+ (429, 431 вычислено для С21Н20NO4Br).МСВР: m/z = 430.0649, 432.0633 [M + H]+ (430.0648, 432.0628 вычислено для C21H21BrNO4).Вычислено (%) для С21Н20BrNO4: C, 58.62; H, 4.68; N, 3.26.
Найдено: C, 58.54; Н, 4.69; N, 3.08.141Диметиловый эфир 2-[2-азидо-2-(4-метилфенил)этил]-2-(2,4-динитрофенил)малоновойкислоты (2.28)К раствору азида 2.12b (145 мг, 0.5 ммоль) в ДМФА (1.5 мл) добавилигидрид натрия (25 мг, 0.6 ммоль) в атмосфере аргона. Смесьперемешивали в течение 20 мин до прекращения выделения водорода.Затем к суспензии добавили 1-хлор-2,4-динитробензол (102 мг, 0.5 ммоль).Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре 2 ч и разложили водой (15 мл).Продукт экстрагировали этилацетатом (3×15 мл), объединённые органические фракциипромывали водным раствором NaCl (4×10 мл), высушили над Na2SO4 и сконцентрировали припониженном давлении.
Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.Выход 167 мг (73%); вязкое жёлтое масло; Rf = 0.21 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.34 (с, 3H, CH3), 2.97 (дд, 2J 15.0, 3J 3.6 Гц, 1H, CH2), 3.11 (дд, 2J15.0, 3J 9.2 Гц, 1H, CH2), 3.76 (с, 3H, CH3O), 3.78 (с, 3H, CH3O), 4.61 (дд, 3J 9.2, 3J 3.6 Гц, 1H,CHN3), 7.14–7.17 (м, 4H, Ar), 7.65 (д, 3J 8.7 Гц, 1H, Ar), 8.45 (дд, 3J 8.7, 4J 2.5 Гц, 1H, Ar), 8.85 (д,4J 2.5 Гц, 1H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 21.0 (1JСН 127 Гц, CH3), 41.3 (1JСН 135 Гц, CH2), 53.6 (1JСН 149 Гц,2×CH3O), 62.3 (C), 62.4 (1JСН 146 Гц, CHN3), 121.1 (CH, Ar), 126.4 (CH, Ar), 126.7 (2×СH, Ar),129.5 (2×СH, Ar), 132.5 (CH, Ar), 135.8 (C, Ar), 137.9 (C, Ar), 138.6 (C, Ar), 147.1 (C, Ar), 149.7(C, Ar), 168.1 (CO2Me), 168.3 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3120, 2970, 2950, 2880, 2125, 1755, 1740, 1610, 1550, 1465, 1445, 1375, 1360,1250, 1180, 1080, 1035, 940, 840, 800, 770.МСВР: m/z = 480.1120 [M + Na]+ (480.1126 вычислено для С20Н19N5NaO8).6-Амино-5'-(4-метилфенил)-2'H-спиро[индол-3,3'-пирролидин]-2,2'(1H)-дион (2.29)К раствору 2.28 (100 мг, 0.22 ммоль) в смеси этанола (2 мл) и воды (0.6мл) добавили хлорид аммония (200 мг, 3.74 ммоль) и активированныйцинк (170 мг, 2.62 ммоль).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
