Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Выход 259 мг (71%); бесцветное масло; Rf = 0.28(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.05 (дддд, 2J 14.1, 3J 7.6, 3J 7.3, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 2.12 (дддд, 2J14.1, 3J 8.2, 3J 7.3, 3J 7.1 Гц, 1H, CH2), 2.36–2.42 (м, 2H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3O), 3.89 (с, 3H,CH3O), 3.91 (с, 3H, CH3O), 4.48 (дд, 3J 8.2 Гц, 3J 6.4, 1H, CHN3), 6.82–6.83 (м, 1H, Ar), 6.86–6.87(м, 2H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 30.6 (1JСН 128 Гц, CH2), 31.3 (1JСН 129 Гц, CH2), 51.7 (1JСН 147 Гц,CH3O), 55.9 (1JСН 144 Гц, 2×CH3O), 65.2 (1JСН 143 Гц, CHN3), 109.8 (CH, Ar), 111.2 (CH, Ar),119.5 (CH, Ar), 131.4 (C, Ar), 149.2 (C, Ar), 149.4 (C, Ar), 173.2 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2860, 2130, 1745, 1605, 1530, 1465, 1440, 1370, 1330, 1275, 1250, 1220,1160, 1090, 1040, 945, 870, 850, 825, 780.МАЛДИ: m/z = 302 [M + Na]+ (302 вычислено для C13H17N3NaO4).Вычислено (%) для C13H17N3O4: C, 55.91; H, 6.14; N, 15.05.
Найдено: C, 55.87; H, 6.15; N, 14.99.126Метиловый эфир 4-азидо-4-(3,5-диметоксифенил)бутановой кислоты (2.13e)Время реакции 23 ч. Выход 171 мг (81%); бесцветное масло; Rf = 0.32(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 2.02 (дддд, 2J 14.1, 3J 7.7, 3J 7.4, 3J 6.3 Гц,1H, CH2), 2.06 (дддд, 2J 14.1, 3J 8.2, 3J 7.3, 3J 6.7 Гц, 1H, CH2), 2.33–2.41 (м, 2H, CH2), 3.69 (с, 3H,CH3O), 3.81 (с, 6H, 2×CH3O), 4.48 (дд, 3J 8.2, 3J 6.3 Гц, 1H, CHN3), 6.43 (т, 4J 2.3 Гц, 1H, Ar), 6.46(д, 4J 2.1 Гц, 2H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 30.4 (1JСН 128 Гц, CH2), 31.2 (1JСН 131 Гц, CH2), 51.8 (1JСН 147 Гц,CH3O), 55.4 (1JСН 144 Гц, 2×CH3O), 65.3 (1JСН 143 Гц, CHN3), 100.0 (CH, Ar), 104.8 (2×CH, Ar),141.3 (C, Ar), 161.1 (2×C, Ar), 173.2 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2855, 2120, 1740, 1610, 1470, 1440, 1360, 1330, 1300, 1270, 1255, 1210,1170, 1075, 1030, 1005, 935, 900, 870, 850, 810, 710.МАЛДИ: m/z = 318 [M + K]+ (318 вычислено для C13H17KN3O4).Вычислено (%) для C13H17N3O4: C, 55.91; H, 6.14; N, 15.05.
Найдено: C, 55.75; H, 5.94; N, 14.82.Метиловый эфир 4-азидо-4-(3,4,5-триметоксифенил)бутановой кислоты (2.13f)Время реакции 24 ч. Выход 200 мг (65%); желтоватое масло; Rf = 0.32(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.97–2.08 (м, 2H, CH2), 2.31–2.40 (м, 2H,CH2), 3.64 (с, 3Н, CH3O), 3.81 (с, 3H, CH3O), 3.84 (с, 6H, 2×CH3O), 4.45 (дд, 3J 8.0, 3J 6.5 Гц, 1H,CHN3), 6.49 (с, 2H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 30.4 (1JСН 129 Гц, CH2), 31.3 (1JСН 131 Гц, CH2), 51.5 (1JСН 147 Гц,CH3O), 56.0 (1JСН 144 Гц, 2×CH3O), 60.6 (1JСН 145 Гц, CH3O), 65.4 (1JСН 142 Гц, CHN3), 103.7(2×CH, Ar), 134.5 (C, Ar), 137.8 (С, Ar), 153.4 (2×С, Ar), 173.0 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3020, 2960, 2855, 2120, 1740, 1595, 1515, 1470, 1430, 1345, 1250, 1135, 1020,795, 775.МАЛДИ: m/z = 332 [M + Na]+ (332 вычислено для С14Н19N3NaO5).Вычислено (%) для С14Н19N3O5: C, 54.36; H, 6.19; N, 13.58.
Найдено: C, 54.39; Н, 6.21; N, 13.50.127Метиловый эфир 4-азидо-4-(1-метил-1H-индол-4-ил)бутановой кислоты (2.13g)Время реакции 24 ч. Выход 185 мг (68%); желтоватое масло; Rf = 0.38(диэтиловый эфир: петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.28–2.32 (м, 2H, CH2), 2.42–2.51 (м, 2H, CH2),3.71 (с, 3H, CH3O), 3.80 (с, 3H, CH3N), 5.03–5.05 (м, 1H, CHN3), 6.67 (уш.д, 3J 3.2 Гц, 1H, Ind),7.13 (д, 3J 3.2 Гц, 1H, Ind), 7.14 (д, 3J 7.3 Гц, 1H, Ind), 7.28 (дд, 3J 8.1, 3J 7.3 Гц 1H, Ind), 7.35 (д, 3J8.1 Гц, 1H, Ind).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 30.3 (1JСН 130 Гц, CH2), 30.5 (1JСН 129 Гц, CH2), 32.8 (1JСН 138 Гц,CH3N), 51.5 (1JСН 147 Гц, CH3O), 63.8 (1JСН 142 Гц, CHN3), 99.0 (CH, Ind), 109.4 (CH, Ind), 117.2(СH, Ind), 121.3 (СH, Ind), 126.1 (С, Ind), 129.0 (СH, Ind), 130.5 (С, Ind), 136.9 (С, Ind), 173.2(CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3020, 2970, 2115, 1745, 1530, 1455, 1350, 1305, 1270, 1215, 1180, 1105, 1040,890, 770, 730.МАЛДИ: m/z = 229 [M – HN3]+ (229 вычислено для С14Н15NO2).Вычислено (%) для С14Н16N4O2: C, 61.75; H, 5.92; N, 20.58.
Найдено: C, 62.04; Н, 5.76; N, 20.43.Метиловый эфир 4-азидо-4-(1-оксидопиридин-3-ил)бутановой кислоты (2.13h)Соединение 2.13h было синтезировано по аналогичной процедуре сдобавлением LiCl (170 мг, 4 ммоль) вместе с водой. Реакционную смесьвыдерживали при 125 C в течение 12 ч. Выход 132 мг (28%); коричневоемасло; Rf = 0.39 (метанол : этилацетат; 1:5).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.99–2.10 (м, 2H, CH2), 2.38 (ддд, 2J 16.8, 3J 7.0, 3J 6.8 Гц, 1H,CH2), 2.45 (ддд, 2J 16.8, 3J 7.6, 3J 7.4 Гц, 1H, CH2), 3.67 (с, 3H, CH3O), 4.61 (дд, 3J 8.1, 3J 5.9 Гц,1H, CHN3), 7.31 (уш. д, 3J 7.9 Гц, 1H, Py), 7.34 (дд, 3J 7.9, 3J 6.2 Гц, 1H, Py), 8.25 (уш. д, 3J 6.2 Гц,1H, Py), 8.32 (уш.
с, 1H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 29.8 (1JСН 128 Гц, CH2), 31.1 (1JСН 131 Гц, CH2), 51.8 (1JСН 147 Гц,CH3O), 61.7 (1JСН 144 Гц, CHN3), 125.3 (CH, Py), 126.2 (CH, Py), 138.0 (СH, Py), 138.9 (CH, Py),139.4 (C, Py), 172.6 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2980, 2950, 2130, 1735, 1495, 1450, 1360, 1270, 1180, 1030, 930, 820.МСВР: m/z = 237.0986 [M + H]+ (237.0982 вычислено для С10Н13N4O3).128Метиловый эфир 4-азидо-4,4-дифенилбутановой кислоты (2.13i)Соединение 2.13i было получено по общей методике для 2.12; реакционнуюсмесь выдерживали при 135 C в течение 12 ч.
Выход 45 мг (48%);бесцветное масло; Rf = 0.63 (диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:2).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.24–2.30 (м, 2H, CH2), 2.75–2.81 (м, 2H, CH2), 3.65 (с, 3H, CH3O),7.27–7.40 (м, 10H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 29.2 (1JСН 129 Гц, CH2), 33.9 (1JСН 131 Гц, CH2), 51.6 (1JСН 147 Гц,CH3O), 71.9 (C), 127.0 (4×СH, Ph), 127.7 (2×СH, Ph), 128.4 (4×СH, Ph), 142.2 (2×C, Ph), 173.4(CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3070, 3040, 2965, 2125, 1745, 1500, 1380, 1320, 1265, 1205, 1185, 1170, 1040,890, 770, 715.МАЛДИ: m/z = 295 [M]+ (295 вычислено для С17Н17N3O2).Вычислено (%) для С17Н17N3O2: C, 69.14; H, 5.80.
Найдено: C, 69.53; Н, 6.13.Метиловый эфир 4-азидо-4-(пиридин-3-ил)бутановой кислоты (2.13j)Смесь азида 2.12р (1.11 г, 4 ммоль), LiCl (1.7 г, 40 ммоль), воды (80 ммоль,1.5 мл) и пиридина (30 мл) кипятили в течение 12 ч. Основную частьрастворителя отогнали при пониженном давлении. Остаток разбавили CH2Cl2(50 мл), промыли водой и водным раствором NaCl, высушили над Na2SO4 и сконцентрировалипри пониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии насиликагеле. Выход 0.52 г (59%); бесцветное масло; Rf = 0.58 (этилацетат).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 2.00 (дддд, 2J 14.1, 3J 7.6, 3J 7.4, 3J 6.0 Гц, 1H, CH2), 2.05 (дддд, 2J14.1, 3J 8.4, 3J 7.6, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 2.33 (ддд, 2J 16.6, 3J 7.6, 3J 6.4 Гц, 1H, CH2), 2.36 (ддд, 2J16.6, 3J 7.6, 3J 7.4 Гц, 1H, CH2), 3.59 (с, 3H, CH3O), 4.55 (дд, 3J 8.4, 3J 6.0 Гц, 1H, CHN3), 7.26(ддд, 3J 7.9, 3J 4.8, 5J 0.7 Гц, 1H, Py), 7.59 (ддд, 3J 7.9, 4J 2.3, 4J 1.7 Гц, 1H, Py), 8.50 (уш.
д, 4J 2.3Гц, 1H, Py), 8.52 (дд, 3J 4.8, 4J 1.7 Гц, 1H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 30.0 (1JСН 129 Гц, CH2), 31.0 (1JСН 131 Гц, CH2), 51.5 (1JСН 147 Гц,CH3O), 62.6 (1JСН 142 Гц, CHN3), 123.6 (CH, Py), 134.0 (CH, Py), 134.5 (С, Py), 148.3 (СH, Py),149.7 (СH, Py), 172.6 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3020, 2970, 2110, 1740, 1440, 1370, 1245, 1230, 1210, 1160, 1025, 720.МАЛДИ: m/z = 259 [M + K]+ (259 вычислено для С12Н14KN4O4).Вычислено (%) для С10Н12N4O2: C, 54.54; H, 5.49; N, 25.44. Найдено: C, 54.40; Н, 5.38; N, 25.32.129Метиловый эфир (4S)-4-азидо-4-(пиридин-3-ил)бутановой кислоты ((S)2.13j) был синтезирован по аналогичной методике из (S)-2.12р (370 мг, 1.33ммоль). [α]D25 = -46.0 (c 1.00, MeOH); er 78:22.(5R)-5-Фенилпирролидин-2-он ((R)-2.14a)К раствору азида (R)-2.12a (111 мг, 0.4 ммоль) в CH2Cl2 (4 мл) добавилитрифенилфосфин (105 мг, 0.4 ммоль).
Полученную смесь перемешивали прикомнатной температуре в течение 3 ч и сконцентрировали при пониженном давлении. К остаткудобавили ТГФ (2 мл) и воду (0.1 мл), полученную смесь кипятили в течение 3 ч исконцентрировали при пониженном давлении.
Остаток пропустили через тонкий слойсиликагеля, растворитель удалили при пониженном давлении. Остаток растворили в метаноле(0.6 мл), полученный раствор добавили по каплям к охлаждённому до 0 C раствору KOH (36мг, 0.64 ммоль) в воде (1.1 мл). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре втечение 22 ч, затем промыли диэтиловым эфиром (3×10 мл) и подкислили концентрированнойHCl до pH 1. Продукт экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл), объединённыеорганические фракции высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.Остаток растворили в толуоле (2.5 мл), полученный раствор кипятили в течение 3 ч исконцентрировали при пониженном давлении.
Продукт выделяли методом колоночнойхроматографии на силикагеле. Выход 51 мг (79%); жёлтые кристаллы; т. пл. 103–104 C (лит.:105–106 C [120]; 104–106 C [161]); er 98:2. [α]D20 = 50.4 (0.90, CH2Cl2).Лит.: для (R)-2.14а [α]D20 = 41.0 (0.4, CH2Cl2; 92% ee) [162]; [α]D23 = 50.0 (1.01, CH2Cl2) [120];для (S)-2.14a [α]D23 = -51.0 (0.97, CH2Cl2) [120]; [α]D20 = -48.5 (1.00, CHCl3) [163].ЯМР 1H (CDCl3, 600 МГц) = 1.92–1.99 (м, 1H, CH2), 2.36–2.48 (м, 2H, CH2), 2.53–2.59 (м, 1H,CH2), 4.75 (дд, 3J 7.5, 3J 6.8 Гц, 1H, CHPh), 6.96 (уш. с, NH), 7.28–7.30 (м, 3H, Ph), 7.35–7.38 (м,2H, Ph). Спектральные данные согласуются с литературными [163].1303-3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
