Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 26

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 26)

Найдено: C, 60.79; Н, 5.46; N, 13.04.Диметиловый эфир 7-(4-метилфенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)дикарбоновой кислоты (2.34b)Выход 114 мг (69%); вязкое прозрачное масло; Rf = 0.36 (этилацетат :петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (DMSO-d6, 600 МГц)  = 2.30 (с, 3H, CH3), 2.62 (дд, 2J 14.2, 3J 10.4Гц, 1H, CH2), 2.78 (ддд, 2J 14.2, 3J 5.2, 4J 1.6 Гц, 1H, CH2), 3.39 (д, 2J 16.4 Гц, 1H, CH2), 3.52 (дд,2J 16.4, 4J 1.6 Гц, 1H, CH2), 3.58 (с, 3H, CH3O), 3.70 (с, 3H, CH3O), 5.51 (дд, 3J 10.4, 3J 5.2 Гц, 1H,CHAr), 7.11 (д, 3J 8.0 Гц, 2H, Ar), 7.19 (д, 3J 8.0 Гц, 2H, Ar), 7.64 (с, 1H, Ar).ЯМР 13С (DMSO-d6, 150 МГц)  = 20.7 (1JСН 126 Гц, CH3), 25.7 (1JСН 136 Гц, CH2), 36.8 (1JСН 136Гц, CH2), 51.3 (C), 53.1 (1JСН 149 Гц, CH3O), 53.4 (1JСН 149 Гц, CH3O), 57.1 (1JСН 147 Гц, CHAr),127.2 (1JСН 159 Гц, 2×CH, Ar), 129.0 (1JСН 158 Гц, 2×CH, Ar), 130.3 (1JСН 193 Гц, CH, Ar), 132.7(C, Ar), 136.6 (C, Ar), 137.4 (С, Ar), 169.3 (CO2Me), 169.4 (CO2Me).МАЛДИ: m/z = 330 [M + H]+ (330 вычислено для С17Н20N3O4).МСВР: m/z = 330.1448 [M + H]+ (330.1448 вычислено для С17Н20N3O4).146Диметиловый эфир 7-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)дикарбоновой кислоты (2.34c)Выход 123 мг (71%); желтоватое прозрачное масло; Rf = 0.21(этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (DMSO-d6, 600 МГц)  = 2.64 (дд, 2J 14.1, 3J 10.5 Гц, 1H, CH2),2.76 (ддд, 2J 14.1, 3J 5.2, 4J 1.5 Гц, 1H, CH2), 3.38 (д, 2J 16.4 Гц, 1H, CH2), 3.52 (дд, 2J 16.4, 4J 1.5Гц, 1H, CH2), 3.61 (с, 3H, CH3O), 3.71 (с, 3H, CH3O), 3.76 (с, 3H, CH3O), 5.50 (дд, 3J 10.5, 3J 5.2Гц, 1H, CHAr), 6.93 (д, 3J 8.8 Гц, 2H, Ar), 7.17 (д, 3J 8.8 Гц, 2H, Ar), 7.63 (с, 1H, Ar).ЯМР 13С (DMSO-d6, 150 МГц)  = 25.8 (1JСН 136 Гц, CH2), 36.8 (1JСН 135 Гц, CH2), 51.4 (C), 53.1(1JСН 148 Гц, CH3O), 53.3 (1JСН 148 Гц, CH3O), 55.2 (1JСН 144 Гц, CH3O), 56.9 (1JСН 146 Гц,CHAr), 113.8 (2×CH, Ar), 128.7 (2×CH, Ar), 130.3 (CH, Ar), 131.4 (C, Ar), 132.6 (C, Ar), 159.1 (С,Ar), 169.3 (CO2Me), 169.5 (CO2Me).МАЛДИ: m/z = 346 [M + H]+ (346 вычислено для С17Н20N3O5).Вычислено (%) для С17Н19N3O5: C, 59.12; H, 5.55; N, 12.17.

Найдено: C, 59.09; Н, 5.80; N, 11.97.Диметиловый эфир 7-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин5,5(4H)-дикарбоновой кислоты (2.34d)Выход 138 мг (68%); желтоватое прозрачное масло; Rf = 0.52(этилацетат).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.45 (дд, 2J 14.4, 3J 10.4 Гц, 1H, CH2), 2.99(ддд, 2J 14.4, 3J 5.4, 4J 1.9 Гц, 1Н, СН2), 3.33 (д, 2J 16.7 Гц, 1Н, СН2), 3.62(дд, 2J 16.7, 4J 1.9 Гц, 1Н, СН2), 3.65 (с, 3Н, CH3O), 3.71 (с, 3Н, CH3O), 3.75 (с, 6Н, 2CH3O), 3.77(с, 3Н, CH3O), 5.48 (дд, 3J 10.4, 3J 5.4 Гц, 1H, СНAr), 6.27 (с, 2Н, Ar), 7.55 (с, 1H, Ar).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц)  = 26.4 (1JСН 139 Гц, CH2), 37.9 (1JСН 136 Гц, CH2), 51.8 (C), 53.2(1JСН 148 Гц, CH3O), 53.3 (1JСН 148 Гц, CH3O), 56.0 (1JСН 145 Гц, 2 CH3O), 58.5 (1JСН 146 Гц,СНAr), 60.6 (1JСН 145 Гц, CH3O), 103.9 (2CH, Ar), 130.9 (CH, Ar), 131.8 (C, Ar), 134.2 (C, Ar),137.9 (C, Ar), 153.4 (2C, Ar), 169.1 (CO2Me), 169.6 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3020, 2965, 2860, 1745, 1600, 1520, 1470, 1430, 1360, 1340, 1270, 1250, 1200,1140, 1090, 1020, 995, 800, 750.МСВР: m/z = 406.1614 [M + H]+ (406.1609 вычислено для C19H24N3O7).147Диметиловый эфир 7-(4-цианофенил)-6,7-дигидро-[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)дикарбоновой кислоты (2.34e)Выход 123 мг (72%); жёлтое масло; Rf = 0.46 (этилацетат : петролейныйэфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.42 (дд, 2J 14.3, 3J 10.3 Гц, 1H, CH2), 3.03(ддд, 2J 14.3, 3J 5.6, 4J 2.0 Гц, 1H, CH2), 3.35 (д, 2J 16.6 Гц, 1H, CH2), 3.66 (с, 3H, CH3O), 3.67 (дд,2J 16.6, 4J 2.0 Гц, 1H, CH2), 3.75 (с, 3H, CH3O), 5.68 (дд, 3J 10.3, 3J 5.6 Гц, 1H, CHAr), 7.23 (д, 3J8.1 Гц, 2H, Ar), 7.61 (с, 1H, Ar), 7.66 (д, 3J 8.1 Гц, 2H, Ar).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц)  = 26.5 (1JСН 135 Гц, CH2), 37.6 (1JСН 134 Гц, CH2), 51.8 (C), 53.4(1JСН 148 Гц, CH3O), 53.5 (1JСН 148 Гц, CH3O), 57.9 (1JСН 151 Гц, CHAr), 112.6 (CN), 118.1 (C,Ar), 127.8 (2×CH, Ar), 131.1 (CH, Ar), 132.1 (C, Ar), 132.7 (2×CH, Ar), 144.1 (C, Ar), 169.0(CO2Me), 169.4 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2980, 2850, 2255, 1745, 1620, 1530, 1445, 1380, 1320, 1280, 1250, 1215, 1195,1170, 1135, 1110, 1075, 1030, 990, 970, 870, 785, 760, 730, 715.МСВР: m/z = 363.1057 [M + Na]+ (363.1064 вычислено для C17H16N4NaO4).Диметиловый эфир 7-пиридин-3-ил-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)дикарбоновой кислоты (2.34f)Выход 84 мг (53%); жёлтые кристаллы; т.

пл. 157–158 C (с разложением); Rf0.13 (этилацетат).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.44 (дд, 2J 14.3, 3J 10.4 Гц, 1H, CH2), 2.98(ддд, 2J 14.3, 3J 5.4, 4J 1.8 Гц, 1Н, СН2), 3.29 (д, 2J 16.7 Гц, 1Н, СН2), 3.59 (с, 3Н, СН3O), 3.61 (дд,2J 16.7, 4J 1.8 Гц, 1Н, СН2), 3.68 (с, 3Н, СН3O), 5.58 (дд, 3J 10.4, 3J 5.4 Гц, 1H, СНAr), 7.22 (дд, 3J7.9, 3J 4.8 Гц, 1Н, Py), 7.31 (уш.

д, 3J 7.9 Гц, 1Н, Py), 7.52 (с, 1H, Ar), 8.45 (д, 4J 1.1 Гц, 1Н, Ру),8.51 (дд, 3J 4.8, 4J 1.1 Гц, 1Н, Ру).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц)  = 26.3 (1JСН 136 Гц, CH2), 37.4 (1JСН 136 Гц, CH2), 51.6 (C), 53.2(1JСН 148 Гц, СН3O), 53.3 (1JСН 148 Гц, СН3O), 56.0 (1JСН 147 Гц, СНAr), 123.5 (CH, Py), 130.9(CH, Ar), 131.9 (C, Ar), 134.2 (CH, Py), 134.4 (C, Py), 148.4 (CH, Py), 149.7 (CH, Py), 168.9(CO2Me), 169.3 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3040, 2970, 1725, 1610, 1420, 1320, 1260, 1230, 1215, 1050, 850, 720.МАЛДИ: m/z = 317 [M + H]+ (317 вычислено для С15Н17N4O4).Вычислено (%) для С15Н16N4O4: C, 56.96; H, 5.10; N, 17.71. Найдено: C, 56.67; Н, 4.88; N, 17.52.148Диметиловый эфир 7-(1-метил-1H-индол-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин5,5(4H)-дикарбоновой кислоты (2.34g)Выход 96 мг (52%); жёлтое масло; Rf = 0.17 (этилацетат : петролейныйэфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.73 (дд, 2J 14.4, 3J 10.7 Гц, 1H, CH2), 3.12(ддд, 2J 14.4, 3J 5.6, 4J 2.3 Гц, 1H, CH2), 3.42 (д, 2J 16.6 Гц, 1H, CH2), 3.65 (с, 3H, CH3O), 3.76 (с,3H, CH3N), 3.77 (дд, 2J 16.6, 4J 2.3 Гц, 1H, CH2), 3.78 (с, 3H, CH3O), 5.86 (д, 3J 3.0 Гц, 1H, Ind),5.95 (дд, 3J 10.7, 3J 5.6 Гц, 1H, CHAr), 6.90 (д, 3J 7.2 Гц, 1H, Ind), 7.00 (д, 3J 3.0 Гц, 1H, Ind), 7.20(дд, 3J 8.3, 3J 7.2 Гц, 1H, Ind) 7.31 (д, 3J 8.3 Гц, 1H, Ind), 7.64 (с, 1H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц)  = 26.6 (1JСН 136 Гц, CH2), 32.9 (1JСН 138 Гц, CH3N), 36.6 (1JСН 136Гц, CH2), 52.1 (C), 53.2 (1JСН 148 Гц, CH3O), 53.3 (1JСН 148 Гц, CH3O), 57.8 (1JСН 146 Гц, CHAr),97.8 (CH, Ind), 109.8 (CH, Ind), 118.2 (CH, Ind), 121.5 (CH, Ind), 125.3 (C, Ind), 129.4 (CH, Ind),130.4 (C, Ind), 130.8 (СH, Ar), 131.7 (C, Ar), 137.2 (C, Ind), 169.3 (CO2Me), 169.8 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2970, 1740, 1525, 1455, 1440, 1345, 1305, 1280, 1225, 1090, 1070, 925, 770, 750.МСВР: m/z = 407.1118 [M + K]+ (407.1116 вычислено для C19H20KN4O4).Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-(бут-3-ин-1-ил)малоновой кислоты (2.35)К суспензии гидрида натрия (23 мг, 0.58 ммоль) в сухом ДМФА (2 мл) добавилиазид 2.12a (150 мг, 0.54 ммоль) в атмосфере аргона.

Полученную смесьперемешивали 15 мин, затем в реакцию добавиди 4-бромбутин-1 (77 мкл, 0.81ммоль). Полученную смесь перемешивали 1.5 ч и вылили в воду (10 мл).Продукт экстрагировали CH2Cl2 (3×10 мл), объединённые органические фракции промыливодой (3×10 мл), высушили над Na2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.Продукт выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Конверсия азида 2.12а впродукт 2.35 28%. Выход 44 мг (90% на прореагировавший 2.12a); бесцветное масло; Rf = 0.28(петролейный эфир : диэтиловый эфир; 2:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 1.97 (т, 4J 2.6 Гц, 1H, CH), 2.09–2.19 (м, 1H, CH2), 2.21–2.30 (м,2H, CH2), 2.32–2.44 (м, 3H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3O), 3.75 (с, 3H, CH3O), 4.57 (дд, 3J 9.2, 3J 4.3Гц, 1H, CHPh), 7.13–7.16 (м, 3Н, Ph), 7.39–7.41 (м, 2Н, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц)  = 14.1 (1JСН 131 Гц, CH2), 31.9 (1JСН 133 Гц, CH2), 39.1 (1JСН 132 Гц,CH2), 52.6 (1JСН 147 Гц, CH3O), 52.7 (1JСН 148 Гц, CH3O), 55.7 (C), 62.4 (1JСН 143 Гц, CHPh), 69.1(1JСН 249 Гц, CH), 82.8 (C), 126.9 (2×CH, Ph), 128.6 (CH, Ph), 128.9 (2×CH, Ph), 139.3 (C, Ph),170.8 (CO2Me), 171.0 (CO2Me).149ИК (плёнка, см-1) 3305, 2960, 2860, 2115, 1740, 1465, 1450, 1285, 1250, 1215, 1190, 1120, 1090,1040, 905, 765.МАЛДИ: m/z = 330 [M + H]+ (330 вычислено для С17Н20N3O4).Вычислено (%) для С17Н19N3O4: C, 62.00; H, 5.81; N, 12.76.

Найдено: C, 61.85; Н, 5.72; N, 12.53.Диметиловыйэфир8-фенил-4,5,7,8-тетрагидро-6H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-6,6-дикарбоновой кислоты (2.36)Раствор 2.35 (44 мг, 0.134 ммоль) в ДМСО (10 мл) выдерживали вмикроволновом реакторе при 110 C в течение 12 ч.

Реакционную смесьразбавили водой (10 мл) и экстрагировали CH2Cl2 (3×20 мл). Объединённыеорганические фракции промыли водой (3×10 мл), высушили над Na2SO4 и сконцентрировалипри пониженном давлении. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии насиликагеле. Выход 41 мг (93%); бесцветное масло; Rf = 0.13 (этилацетат : петролейный эфир;1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.30–2.40 (м, 2H, CH2), 2.83–2.88 (м, 1H, CH2), 2.93–2.99 (м, 2H,CH2), 3.16–3.22 (м, 1H, CH2), 3.55 (с, 3H, CH3O), 3.79 (с, 3H, CH3O), 5.92–5.94 (м, 1H, CHPh),7.13–7.16 (м, 2Н, Ph), 7.33–7.39 (м, 3Н, Ph), 7.51 (уш.

с, 1H, Ar).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц)  = 19.1 (1JСН 131 Гц, CH2), 30.8 (1JСН 133 Гц, CH2), 38.0 (1JСН 132 Гц,CH2), 52.8 (1JСН 147 Гц, CH3O), 53.1 (1JСН 148 Гц, CH3O), 56.4 (C), 61.3 (1JСН 141 Гц, CHPh),127.3 (2×CH, Ar), 128.3 (CH, Ar), 128.7 (2×CH, Ar), 132.6 (1JСН 192 Гц, CH, Ar), 137.1 (C, Ar),137.7 (C, Ar), 170.7 (CO2Me), 170.9 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2930, 2865, 1740, 1465, 1445, 1310, 1280, 1250, 1235, 1210, 1190, 1105,1090, 995, 770.МАЛДИ: m/z = 330 [M + H]+ (330 вычислено для С17Н20N3O4).Вычислено (%) для С17Н19N3O4: C, 62.00; H, 5.81; N, 12.76. Найдено: C, 62.20; Н, 5.79; N, 12.57.150Синтез тетразолов 2.38Алкилирование азидов 2.12 2-бромацетонитрилом (общая методика)К охлаждённой до 0 C суспензии гидрида натрия (1.1 экв.) в сухом ДМФА (0.5 M) добавилиазид 2.12 (1 экв.) в атмосфере аргона.

Полученную смесь перемешивали при 0 C в течение30–40 мин до прекращения выделения водорода. Затем к реакции добавили 2-бромацетонитрил(1.2 экв.) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре 12–19 ч. Смесьвылили в воду H2O (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (5×20 мл). Объединённыеорганические фракции промыли водой (5×20 мл) и водным раствором NaCl, высушили надNa2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении. Продукт выделяли методомколоночной хроматографии на силикагеле.Диметиловый эфир 2-(2-азидо-2-фенилэтил)-2-(цианометил)малоновой кислоты (2.37a)2.37a синтезировали из азида 2.12a (277 мг, 1 ммоль); время реакции 12 ч.Выход 269 мг (85%); бесцветное масло; Rf = 0.36 (диэтиловый эфир :петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц)  = 2.53 (дд, 2J 15.0, 3J 4.2 Гц, 1H, CH2), 2.58 (дд, 2J 15.0, 3J 9.8 Гц,1H, CH2), 3.07 (д, 2J 17.2 Гц, 1H, CH2), 3.19 (д, 2J 17.2 Гц, 1H, CH2), 3.78 (с, 3H, CH3O), 3.80 (с,3H, CH3O), 4.63 (дд, 3J 9.8, 3J 4.2 Гц, 1H, CHN3), 7.34–7.38 (м, 3H, Ph), 7.39–7.43 (м, 2H, Ph).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц)  = 22.4 (1JСН 140 Гц, CH2), 39.1 (1JСН 134 Гц, CH2), 53.4 (1JСН 148 Гц,CH3O), 53.5 (1JСН 148 Гц, CH3O), 54.0 (C), 62.0 (1JСН 142 Гц, CHN3), 116.0 (CN), 126.7 (2×CH,Ar), 128.8 (СH, Ar), 129.0 (2×CH, Ar), 138.3 (С, Ar), 168.5 (CO2Me), 168.6 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2970, 2270, 2125, 1745, 1500, 1460, 1440, 1295, 1220, 1110, 1090, 1050, 975,925, 870, 830, 800, 775, 750, 715.МАЛДИ: m/z = 339 [M + Na]+ (339 вычислено для С15Н16N4NaO4).Вычислено (%) для С15Н16N4O4: C, 56.96; H, 5.10; N, 17.71.

Характеристики

Список файлов диссертации