Нуклеофильное раскрытие донорно-акцепторных циклопропанов азид-ионом в синтезе N-гетероциклов (1105641), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Методы синтеза оптическиактивных циклопропанов (S)-2.4a,b описаны в работах [115, 116], соответственно.Реакция Кнёвенагеля (общая методика) [157]Раствор альдегида 2.1 (1 экв.), малоната 2.2 (1 экв.), пиперидина (0.1 экв.) и уксуснойкислоты (0.2 экв.) в бензоле или толуоле (3 М) кипятили с водоотделителем (насадкаДина-Старка) до прекращения выделения воды (2–7 ч). Реакционную смесь охладили докомнатной температуры, дважды промыли насыщенным раствором NaCl, высушили над Na2SO4и сконцентрировали. Полученный продукт далее использвали без дополнительной очистки.Диметиловый эфир 2-(2-бромбензилиден)малоновой кислоты (2.3е)Алкен 2.3е был получен при кипячении орто-бромбензальдегида (5.0 г, 27.0ммоль) и диметилмалоната (3.56 г, 27.0 ммоль) в бензоле (7.5 мл) вприсутствии пиперидина (0.27 мл, 2.7 ммоль) и уксусной кислоты (0.30 мл, 5.4 ммоль) втечение 4 ч.
Выход 7.2 г (89%); жёлтое масло; Rf = 0.87 (этилацетат : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 3.72 (с 3H, CH3O), 3.86 (с, 3H, CH3O), 7.20–7.25 (м, 1H, Ar), 7.26–7.31 (м, 1H, Ar), 7.37 (дд, 3J 7.8, 4J 1.3 Гц, 1H, Ar), 7.61 (д, 3J 7.8 Гц, 1H, Ar), 7.99 (с, 1H, CH=).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 52.5 (1JСН 148 Гц, CH3O), 52.7 (1JСН 148 Гц, CH3O), 124.6 (C, Ar),127.5 (CH, Ar), 128.0 (C), 129.2 (CH, Ar), 131.3 (CH, Ar), 133.1 (C), 133.8 (CH, Ar), 142.3 (1JCH163 Гц, CH=), 164.0 (CO2Me), 166.1 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3150, 2770, 1745, 1635, 1590, 1475, 1445, 1375, 1295, 1270, 1235, 1130, 1080,1040, 995, 950, 845, 780, 730.МАЛДИ: m/z = 337, 339 [M + K]+ (337, 339 вычислено для C12H11BrKO4).Вычислено (%) для C12H11BrO4: C, 48.19; H, 3.71.
Найдено: С, 48.23; H, 3.73.99Диметиловый эфир 2-[(1-метил-1H-индол-4-ил)метилиден]малоновой кислоты (2.3х)Алкен 2.3х был получен при кипячении 1-метил-1H-индол-4-карбальдегида(5.27 г, 33.1 ммоль) и диметилмалоната (4.37 г, 33.1 ммоль) в толуоле (11 мл) вприсутствии пиперидина (0.17 мл, 1.7 ммоль) и уксусной кислоты (0.38 мл, 6.6ммоль) в течение 7 ч. Выход 7.5 г (83%); жёлтые кристаллы, т. пл. 90–91 C (из бензола).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 3.78 (с, 3H, CH3), 3.82 (с, 3H, CH3), 3.88 (с, 3H, CH3), 6.65 (д, 3J3.2 Гц, 1H, Ind), 7.14 (д, 3J 3.2 Гц, 1H, Ind), 7.20 (дд, 3J 8.1, 3J 7.5 Гц, 1H, Ind), 7.27 (д, 3J 7.5 Гц,1H, Ind), 7.37 (д, 3J 8.1 Гц, 1H, Ind), 8.29 (с, 1H, CH=).ЯМР13С (CDCl3, 150 МГц) = 32.8 (CH3N), 52.5 (2CH3O), 99.0 (CH), 111.7 (CH), 119.1 (CH),121.4 (CH), 124.7 (C), 124.8 (C), 128.8 (C), 130.1 (CH), 136.7 (C), 141.0 (CH=), 164.7 (CO2Me),167.5 (CO2Me).ИК (вазелиновое масло, см-1) 2945, 2870, 1740, 1715, 1615, 1470, 1450, 1380, 1300, 1290, 1250,1225, 1205, 1180, 1095, 1070, 760.ГХ/МС: m/z (%) = 274 (69), 273 (100) [M]+, 242 (63), 214 (45), 213 (100), 210 (30), 183 (59), 182(55), 174 (37), 155 (100), 154 (72), 127 (33), 115 (23).Вычислено (%) для С15Н15NO4: C, 65.92; H, 5.53; N, 5.13.
Найдено: C, 65.94; H, 5.51; N, 5.07.Реакция Кори-Чайковского (общая методика) [110, 111]К суспензии гидрида натрия (1.1 экв.) в сухом ДМСО (0.5–0.7 М) добавилитриметилсульфоксонийиодид (1.1 экв). Полученную смесь перемешивали в течение 20–30 миндо прекращения выделения водорода. Затем в реакцию добавили алкен 2.3 (1 экв.), полученнуюсмесь перемешивали при комнатной температуре в течение указанного времени и вылили вохлаждённыйводный растворNH4Cl. Продуктэкстрагировалидиэтиловым эфиром,объединённые органические фракции промыли сначала водой, затем несколько разнасыщенным раствором NaCl, высушили над Na2SO4 и сконцентрировали.
Продукт выделялиметодом колоночной хроматографии на силикагеле.Диметиловый эфир 2-(2-бромфенил)циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты (2.4е)Циклопропан 2.4е был получен после выдерживания смеси диметиловогоэфира 2-(2-бромбензилиден)малоновой кислоты (2.3е) (3.0 г, 10.0 ммоль), NaH(0.44 г, 11.0 ммоль) и триметилсульфоксонийиодида (2.42 г, 11.0 ммоль) вДМСО (15 мл) в течение 5.5 ч.
Выход 2.43 г (78%); жёлтое масло; Rf = 0.40 (диэтиловый эфир :петролейный эфир; 1:1).100ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.78 (дд, 2J 5.2, 3J 9.1 Гц, 1H, CH2), 2.24 (дд, 2J 5.2, 3J 8.3 Гц, 1H,CH2), 3.32 (дд, 3J 9.1, 3J 8.3 Гц, 1H, CH), 3.35 (с, 3H, CH3O), 3.80 (с, 3H, CH3O), 7.06–7.12 (м, 2H,Ar), 7.19–7.24 (м, 1H, Ar), 7.54 (дд, 3J 7.9, 4J 1.2 Гц, 1H, Ar).ЯМР 13C (CDCl3, 150 МГц) = 19.2 (1JСН 165 Гц, CH2), 33.7 (1JСН 168 Гц, CH), 36.5 (C), 52.1 (1JСН147 Гц, CH3O), 52.8 (1JСН 147 Гц, CH3O), 126.9 (CH + C, Ar), 128.9 (CH, Ar), 129.0 (CH, Ar),132.5 (CH, Ar), 134.4 (C, Ar), 166.8 (CO2Me), 169.7 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 2770, 1740, 1595, 1575, 1485, 1445, 1395, 1340, 1295, 1280, 1230, 1205, 1190,1140, 1105, 1080, 1060, 1040, 1000, 980, 960, 930, 905, 815, 795, 770, 730, 720.МАЛДИ: m/z = 335, 337 [M + Na]+ (335, 337 вычислено для C13H13BrNaO4).Вычислено (%) для C13H13BrO4: C, 49.86; H, 4.18.
Найдено: С, 49.91; H, 4.22.Диметиловый эфир 2-(2-бензилокси-3-метоксифенил)циклопропан-1,1-дикарбоновойкислоты (2.4h)Циклопропан 2.4h был получен после выдерживания смеси диметиловогоэфира 2-(2-бензилокси-3-метоксибензилиден)малоновой кислоты (2.3h) (954мг, 2.7 ммоль), NaH (116 мг, 2.9 ммоль) и триметилсульфоксонийиодида (648мг, 2.9 ммоль) в ДМСО (5.5 мл) в течение 2 ч. Выход 710 мг (72%); бесцветное масло;.
Rf = 0.63(диэтиловый эфир : петролейный эфир; 1:1).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.75 (дд, 2J 5.3, 3J 9.3 Гц, 1H, CH2), 2.24 (дд, 2J 5.3, 3J 8.4 Гц, 1H,CH2), 3.41 (с, 3H, CH3O), 3.46 (уш. дд, 3J 9.3, 3J 8.4 Гц, 1H, CH), 3.67 (с, 3H, CH3O), 3.87 (с, 3H,CH3O), 4.99 (д, 2J 10.9 Гц, 1H, OCH2Ph), 5.11 (д, 2J 10.9 Гц, 1H, OCH2Ph), 6.56 (уш. д, 3J 7.9 Гц,1H, Ar), 6.87 (дд, 3J 8.1, 4J 0.8 Гц, 1H, Ar), 6.97 (дд, 3J 8.1, 3J 7.9 Гц, 1H, Ar), 7.30–7.33 (м, 1H,Ph), 7.37–7.39 (м, 2H, Ph), 7.48–7.50 (м, 2H, Ph).ЯМР13C (CDCl3, 150 МГц) = 18.6 (CH2), 28.2 (CH), 37.3 (C), 52.3 (CH3O), 52.7 (CH3O), 55.8(CH3O), 74.3 (CH2Ph), 111.9 (CH, Ar), 118.8 (CH, Ar), 123.5 (CH, Ar), 127.8 (CH, Ar), 128.2(2×CH, Ar), 128.3 (2×CH, Ar), 128.8 (C, Ar), 137.8 (C, Ar), 148.0 (C, Ar), 152.7 (C, Ar), 167.2(CO2Me), 170.0 (CO2Me).МАЛДИ: m/z = 393 [M + Na]+ (393 вычислено для C21H22NaO6).Вычислено (%) для C21H22O6: C, 68.10; H, 5.99.
Найдено: С, 68.01; H, 6.22.101Диметиловый эфир 2-(пиридин-3-ил)циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты (2.4р)Циклопропан 2.4р был получен после выдерживания смеси диметиловогоэфира 2-[(пиридин-3-ил)метилиден]малоновой кислоты [158] (5.52 г, 25.0ммоль), NaH (1.10 г, 27.5 ммоль) и триметилсульфоксонийиодида (6.05 г, 27.5ммоль) в ДМСО (40 мл) в течение 2 ч. Выход 4.17 г (71%); жёлтое масло; Rf = 0.63 (этилацетат).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.78 (дд, 2J 5.4, 3J 9.2 Гц, 1H, CH2), 2.19 (дд, 2J 5.4, 3J 7.9 Гц, 1H,CH2), 3.20 (дд, 3J 9.2, 3J 7.9 Гц, 1H, CH), 3.40 (с, 3H, CH3O), 3.80 (с, 3H, CH3O), 7.20 (дд, 3J 7.9, 3J4.8 Гц, 1H, Py), 7.46 (ддд, 3J 7.9, 4J 2.1, 4J 1.5 Гц, 1H, Py), 8.48 (дд, 3J 4.8, 4J 1.5 Гц, 1H, Py), 8.51(д, 4J 2.1 Гц, 1H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 18.5 (1JСН 166 Гц, CH2), 29.6 (1JСН 166 Гц, CH), 36.9 (C), 52.4 (1JСН148 Гц, CH3O), 52.9 (1JСН 148 Гц, CH3O), 122.9 (CH, Py), 130.5 (С, Py), 135.5 (CH, Py), 148.7 (CH,Py), 150.4 (CH, Py), 166.6 (CO2Me), 169.7 (CO2Me).ИК (плёнка, см-1) 3040, 2965, 2870, 1735, 1600, 1580, 1490, 1440, 1380, 1340, 1290, 1215, 1140,1035, 830, 725.МАЛДИ: m/z = 258 [M + Na]+ (258 вычислено для С12Н13NNaO4).Вычислено (%) для С12Н13NO4: C, 61.27; H, 5.57; N, 5.95.
Найдено: C, 61.15; Н, 5.73; N, 5.97.Диметиловый эфир 2-(1-оксидопиридин-3-ил)циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты(2.4q)К раствору циклопропана 2.4р (3.56 г, 15.1 ммоль) в хлороформе (50 мл)добавили порциями мета-хлорпербензойную кислоту (77%, 4.08 г, 18.2ммоль). Реакционную смесь кипятили в течение 2 ч, охладили до комнатнойтемпературы, дважды промыли водным раствором NaOH (0.9 г в 15 мл воды), высушили надNa2SO4 и сконцентрировали при пониженном давлении.
Выход 3.00 г, (79%); коричневое вязкоемасло. Аналитический образец выделялм методом колоночной хроматографии на силикагеле;бежевые кристаллы; т. пл. 120–121 C; Rf = 0.50 (метанол : хлористый метилен 1:5).ЯМР 1Н (CDCl3, 600 МГц) = 1.73 (дд, 2J 5.5, 3J 9.2 Гц, 1H, CH2), 2.05 (дд, 2J 5.5, 3J 7.9 Гц, 1H,CH2), 3.04 (дд, 3J 9.2, 3J 7.9 Гц, 1H, CH), 3.46 (с, 3H, CH3O), 3.74 (с, 3H, CH3O), 7.03 (уш. д, 3J 7.9Гц, 1H, Py), 7.14 (дд, 3J 7.9, 3J 6.5 Гц, 1H, Py), 8.04 (уш. д, 3J 6.5 Гц, 1H, Py), 8.07 (уш.
с, 1H, Py).ЯМР 13С (CDCl3, 150 МГц) = 18.4 (1JСН 167 Гц, CH2), 28.3 (1JСН 168 Гц, CH), 36.7 (C), 52.6 (1JСН148 Гц, CH3O), 53.0 (1JСН 148 Гц, CH3O), 125.2 (CH, Py), 125.7 (CH, Py), 134.7 (С, Py), 138.0 (CH,Py), 139.4 (CH, Py), 166.1 (CO2Me), 169.0 (CO2Me).102ИК (вазелиновое масло, см-1) 2980, 2950, 2880, 1730, 1605, 1580, 1470, 1390, 1340, 1300, 1230,1145, 1020, 820.МСВР: m/z = 252.0861 [M + H]+ (252.0866 вычислено для С12Н14NO5).Диметиловый эфир 2-(1-метил-1H-индол-4-ил)циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты(2.4х)Циклопропан 2.4х был получен после выдерживания смеси диметиловогоэфира 2-[(1-метил-1H-индол-4-ил)метилиден]малоновой кислоты (2.3х) (2.73г, 10.0 ммоль), NaH (0.44 г, 11.0 ммоль) и триметилсульфоксонийиодида (2.42г, 11.0 ммоль) в ДМСО (20 мл) в течение 2 ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
