Новые реакции халькогенирования и галогенирования циклоолефинов и азабицикло[2.2.1]гептенов (1105636), страница 22
Текст из файла (страница 22)
бАцетамидная группа.гСигнал не определен.вδ, м.д.СН3а СН3б14.14 21.5914.21 22.2114.15 21.6014.22 22.2314.15 21.5614.21 22.2314.07 22.05в12.0914.07 22.06в14.1214.02 22.03г14.0814.10 22.10г14.1814.10 21.9314.17 22.10С=О167.65, 169.83169.66, 170.19167.64, 169.85169.70, 170.22167.65, 169.87169.51, 170.26168.47, 168.77г168.45, 168.76169.01, 169.83168.45, 168.72СAr(1)133.01134.29132.94134.25127.94128.87131.65135.05135.50гггг168.24, 168.57128.35128.20137.33137.82г167.71, 169.33169.60, 169.76СAr(2,3,5,6)129.50, 132.85129.05, 129.20129.51, 133.05129.20129.65, 135.33129.41, 132.88129.36, 130.53129.36в, 130.81129.39, 130.53129.36, 130.81129.56, 133.86129.51, 134.18129.50, 133.67129.17, 135.19128.42, 129.83128.24, 129.62СAr(4)128.54126.66128.61126.71128.91127.68127.25в127.30в128.13128.18128.05128.24134.79134.51Сигнал углерода перекрывается с соответствующим сигналом основного конформера.160IV.10.
Реакции электрофильного присоединения к диметиловому эфирубицикло[2.2.1]гептадиен-2,3-дикарбоновой кислоты (16) и его аза-аналогамIV.10.1. ХалькогенированиеСульфенгалогенирование и селенбромирование проводились по приведеннымвыше методикам (раздел IV.9.2.). Выходы соединений 57-60 приведены в таблице 14.Спектральные характеристики соединений 52-54, 57, 58, 60, 62, 63, 65, 66 приведены втаблицах 32,33. Хроматографические данные, данные элементного анализа и температурыплавления соединений 52-54, 57, 58, 60, 62, 63, 65, 66 приведены в таблице 36.Реакцией диена 16 с PhSCl получен диметиловый эфир экзо-6-фенилтио-эндо-5хлорбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (52) с выходом 82 %.Реакцией диена 16 с системами PhSOEt-Me3SiCl и PhSOEt-Me3SiBr полученысоответственно соединения 52 с выходом 78% и диметиловый эфир эндо-5-бром-экзо-6фенилтио-бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (53) с выходом 83%.Реакцией диена 16 с PhSeBr получили смесь диметилового эфира эндо-5-бромэкзо-6-фенилселенобицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновойдиметиловогоэфиракислоты(54а)иэкзо-5-бром-эндо-6-фенилселенобицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (54б).Реакцией диена 56а с PhSCl и PhSeBr получены соответственно диметиловыйэфир7-тозил-экзо-6-фенилтио-эндо-5-хлор-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (57a) (в виде белых кристаллов, т.пл.
= 112 oС (из СHCl3)) идиметиловый эфир 7-тозил-эндо-5-бром-экзо-6-фенилселено-7-азабицикло[2.2.1]гепт2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (60a) (в виде белого кристаллизующегося масла).Реакцией диена 56а с системами PhSOEt-Me3SiCl и PhSOEt-Me3SiBr полученысоответственно соединения 57а и диметиловый эфир 7-тозил-эндо-5-бром-экзо-6фенилтио-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (58a) (в виде белыхкристаллов, т.пл. = 115 oС (из СHCl3)).Реакцией диена 56б с PhSCl и PhSeBr получены соответственно диметиловыйэфир7-бензоил-экзо-6-фенилтио-эндо-5-хлор-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (57б) и диметиловый эфир 7-бензоил-эндо-5-бром-экзо-6фенилселено-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (60б).Реакцией диена 56б с системами PhSOEt-Me3SiCl и PhSOEt-Me3SiBr полученысоответственно соединения 60б и диметиловый эфир 7-бензоил-эндо-5-бром-экзо-6фенилтио-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (58б).161Реакцией диена 56в с PhSCl и PhSeBr получены соответственно диметиловыйэфир 7-метоксикарбонил-экзо-6-фенилтио-эндо-5-хлор-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен2,3-дикарбоновой кислоты (57в) и диметиловый эфир 7-метоксикарбонил-эндо-5бром-экзо-6-фенилселено-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновойкислоты(60в).Реакциейдиена61сPhSClиPhSeBrполученысоответственно7-метоксикарбонил-2-тозил-экзо-6-фенилтио-эндо-5-хлор-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен2,3-дикарбоновой кислоты (62) с выходом 65% и 7-метоксикарбонил-2-тозил-эндо-5бром-экзо-6-фенилселено-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3-дикарбоновойкислоты(63) с выходом 69%.Реакциейдиена64сPhSClиPhSeBrполученысоответственно11-метоксикарбонил-экзо-10-фенилтио-эндо-9-хлор-11-аза-трицикло[6.2.1.02,7]ундека2(7),3,5-триен (65) с выходом 72% и 11-метоксикарбонил-эндо-9-бром-экзо-10фенилтио-11-аза-трицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен (66) с выходом 68%.IV.10.2.
Взаимодействие непредельных соединений с этилфенилсульфенатом вприсутствии триметилсилилизотиоцианата (общая методика)При интенсивном перемешивании при комнатной температуре к роданиду натрияприбавляли раствор триметилсилилхлорида (мольное соотношение роданид натрия :триметилсилилхлорид ≈ 3 : 1) в 20 мл абсолютного CHCl3 (или CH2Cl2). Перемешиваниепродолжали в течение часа. Затем медленно прибавляли по каплям раствор смесиэтилфенилсульфената и олефина (2 ммоль) в том же растворителе (соотношение олефин :сульфенат : триметилсилилизотиоцианат = 1 : 1 : 2). Перемешивание продолжали дополного протекания реакции (контроль ТСХ).
Реакционную смесь затем гидролизоваливодой, органическую фазу отделяли, водную – троекратно экстрагировали хлористымметиленом или хлороформом, органические вытяжки объединяли и сушили над Na2SO4.Растворитель удаляли в вакууме. Препаративное хроматографическое разделениепродуктов реакций осуществляли на колонках, заполненных силикагелем Lancaster (0.04 –0.063). Выходы полученных соединений приведены в таблице 14. Спектральныехарактеристики соединений 59а,б приведены в таблицах 32,33. Хроматографическиеданные, данные элементного анализа и температуры плавления соединений 59а,бприведены в таблице 36.Реакцией диена 56а с системой PhSOEt-Me3SiNCS получили диметиловый эфир7-тозил-эндо-5-тиоцианото-экзо-6-фенилтио-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3162дикарбоновой кислоты (59а) (в виде белых с желтоватым оттенком кристаллов, т.пл.
=95 oС (из СHCl3)).Реакцией диена 56б с системой PhSOEt-Me3SiNCS получили диметиловый эфир7-бензоил-эндо-5-тиоцианато-экзо-6-фенилтио-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3дикарбоновой кислоты (59б).IV.10.3. Взаимодействие N,N-тиобисморфолина с диенами в присутствииSOСl2 (общая методика)К раствору N,N-тиобисморфолина в абсолютном CH2Cl2 при -40ºС в токе сухогоаргона при перемешивании медленно добавляли хлористый тионил в том же растворителеи после повторного охлаждения реакционной смеси до -40ºС медленно прикапывалираствор диена в абсолютном CH2Cl2 (мольное соотношение N,N-тиобисморфолин:хлористый тионил: диен = 1.5:3:2)5 Реакционную смесь перемешивали 1-2 часа,постепенно повышая температуру до комнатной.
Раствор пропускали через колонкуфильтр с силикагелем (h=5см), растворитель упаривали в вакууме. В результатехроматографическогоразделенияизомеровспоследующейперекристаллизациейфракций, содержащих избыток meso-изомера, было выделено соединение 67в (meso). Приповторном хроматографическом разделении изомеров, содержащихся в маточномрастворе, было выделено соединение 67в (dl). В случае соединений 67а и 68 выделить виндивидуальном виде dl- и meso-изомеры не удалось, были выделены фракции спреимущественным содержанием каждого из изомеров и на основании этого проведеноотнесение сигналов в спектрах ЯМР 1H,13С.
Спектральные характеристики соединений67а,в, 68 приведены в таблицах 34,35. Хроматографические данные, данные элементногоанализа и температуры плавления соединений 67а,в, 68 приведены в таблице 36.По приведенной выше общей методике из диена 56а получен диметиловый эфир7-тозил-эндо-5-хлор-экзо-6-(7-тозил-эндо-3-хлор-5,6-бис(метоксикарбонил)-7азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-экзо-2-илтио)-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3дикарбоновой кислоты (67а) с выходом 90 % в виде dl- и meso-изомеров (соотношениеdl:meso = 5:4), из диена 56в получен триметил эндо-5-хлор-экзо-6-(эндо-3-хлор-5,6,7трис(метоксикарбонил)-7-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-экзо-2-илтио)-7азабицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2,3,7-трикарбоксилат (67в) с выходом 83 % в виде dl- иmeso-изомеров (соотношение dl:meso = 5:4), из диена 61 получен диметиловый эфир 75Вслучае,когдареакциюпроводилиприсоотношенииреагентовтиобисморфолин:тионилхлорид:диен= 1:2:2, наблюдали неполную конверсию диена.163метоксикарбонил-2-тозил-эндо-5-хлор-экзо-6-(7-метоксикарбонил-6-тозил-эндо-3хлор-7-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-экзо-2-илтио)-7-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ена (68) свыходом 93 % в виде dl- и meso-изомеров (соотношение dl:meso = 5:4).164Таблица 32.
Спектры ЯМР 1Н соединений 52-54, 57-60, 62,63, 65, 66, 88, 89 (в CDCl3)Соедине-δ, м.д. (JН,Н/Гц)ниеН(1)Н(4)HCHal523.21 м3.67 м4.28HCS/HCSeт 3.47 м(J=3.6)HаромOMeДругие сигналы7.24 т (1Н, J=7.2),3.80, 3.83 (оба с, 1.99 м (2Н, СН2(7))7.33 т (2Н, J=7.8),по 3Н)7.45 д (2Н, J=8.2)533.18 м3.70 м4.17т 3.56 м(J=3.7)7.24 т (1Н, J=7.2)3.78, 3.81 (оба с, 1.96 (м, 2Н, СН2(7))7.33 т (2Н, J=7.8)по 3Н)7.45 т (2Н, J=8.2)54а54б3.24 уш.с3.48 уш.с3.72 м3.59 м4.31т 3.52(J=3.5)(J=2.5)3.94 м3.89(J=3.3)57а4.75 д (J=2.0)5.23(J=2.0, 4.2)д.д 4.32д.д 3.30(J=3.1, 4.2)(J=3.1)т 7.34 м (3Н)а,7.64 м (3Н)ат 7.34 м (3Н)а,3.70, 3.81, 3.82, 1.93-2.00м(2Н,3.86 (все с, по СН2(7))3Н)а7.64 м (3Н)2.12, 2.17 (оба д, по 1Н,Н(7), J=9.8)д 7.28, 7.63 (оба д, по 3.71, 3.74 (оба с, 2.44 с (3Н, CH3)2Н, J=8.1),по 3Н)7.30 т (1Н, J=7.0),7.37 т (2Н, J=7.0),7.47 д (2Н, J=7.0)57бб5.01 д (J=1.4)5.50(J=1.7, 4.2)д.д 4.66(J=3.7)т 3.55(J=3.2)д 7.30-7.37 м (5Н),7.47 т (2Н, J=7.8),7.57 т.т (1Н, J=7.5,3.76, 3.77 (оба с,по 3Н)-1.2), 7.64 м (2Н)16557в4.92 уш.с5.38 д (J=2.5)4.24д.д 3.44(J=4.1,(J=2.7)J=3.3)58a4.73 д (J=1.8)5.24(J=1.8, 4.2)д 7.29 т (1Н, J=7.4),3.70 с (1Н),7.36 т (2Н, J=7.4),3.82 с (2Н)-7.48 д (2Н, J=7.2)д.д 4.17т 3.37(J=3.6)(J=3.5)д 7.25–7.30 м (3Н),7.35 д (2Н, J=7.5),3.68, 3.73 (оба с, 2.41 с (3Н, CH3)по 3Н)7.46 д (2Н, J=7.5),7.60 д (2Н, J=8.2)58бб5.00 д (J=1.4)5.51(J=1.5, 4.0)д.д 4.50т 3.62(J=3.8)(J=3.6)д 7.29-7.35 (м, 5Н),7.47 (т, 2Н, J=7.6),3.76, 3.77 (оба с,по 3Н)7.57 (т, 1Н, J=7.2),-7.64 (д, 2Н, J=7.6)59a4.80 д (J=1.8)5.30(J=2.0, 3.9)д.д 3.86т 2.95(J=4.3)(J=4.4)д 7.34–7.41 (м, 3Н),7.48 (м, 2Н),3.71, 3.79 (оба с, 2.44 (с, 3Н, CH3)по 3Н)7.30, 7.63 (оба д, по2Н, J=8.3)59б4.88 уш.с5.79 уш.с3.88т 3.26(J=3.9)(J=3.7)д 7.09 уш.с (2Н),7.26 уш.с (3Н),3.77, 3.90 (оба с,по 3Н)7.45 т (2Н, J=7.4),-7.55 т (1Н, J=7.4),7.66 уш.с (2Н)60a4.83 д (J=1.8)5.22(J=1.8, 4.1)д.д 3.52д.д 3.26(J=3.4, 4.1)(J=3.4)д 7.27 д (2Н, J= 7.9),7.34 м (3Н),3.67, 3.73 (оба с, 2.42 с (3Н, CH3)по 3Н)1667.60 м (4Н)60б4.79 уш.с5.80 уш.с4.28 уш.с3.52 уш.с7.25 м (5Н),3.76, 3.84 (оба с,7.44 т(2Н, J=7.2),по 3Н)7.54 т (1Н, J=7.2),-7.65 уш.с (2Н)60в4.99 уш.с5.39 д (J=2.6)4.23д.д 3.42(J=4.1,(J=3.2)д 7.34 м (3Н),7.62 м (2Н)3.70, 3.80, 3.83(три с, по 3Н)-J=3.4)624.77 уш.с5.14 м4.20д.д 3.08(J=4.1,(J=3.2)J=3.1)634.85 уш.с5.15 (м)4.15д 7.30 д (2Н, НTs, J=8.2),3.56 уш.с (3Н)7.33-7.42 м (5Н, НPh),2.45 с (1Н, СН3),7.15 д (1Н, Н(3), J=2.2)7.67 д (2Н, НTs, J=8.0)д.д 2.96(J=4.1,(J=3.1)J=3.2)д 7.30 д (2Н, НTs, J=7.8),3.59 уш.с (3Н)7.32-7.43 м (3Н, НPh),2.45 с (1Н, СН3),7.11 д (1Н, Н(3), J=1.9)7.52 д (2Н, НPh, J=7.8),7.62 д (2Н, НTs, J=8.2)655.13 уш.с5.33 уш.с4.39д.д 3.14(J=4.3, 3.3)(J=2.5)д 7.25-7.40 м (6Н),3.69 с (3Н)7.44 м (1Н),-7.50 д (2Н, НTs, J=7.2)665.21 с5.33 д (J=4.1)4.61д.д 3.20(J=4.1, 3.7)885.20 д (J=1.8)5.18(J=2.0, 4.2)д.д 4.75(J=3.9)(J=2.6)т 3.30(J=3.7)д 7.20-7.45 м (7Н),3.56 с (3Н)7.63 м (2Н)д 7.30 д (2Н, J=8.0),7.66 м (4Н),-3.74, 3.75 (оба с, 2.44 с (3Н, CH3)по 3Н)1677.76 т (1Н, J=7.4),7.97 д (2Н, J=7.0)5.20в уш.с895.19вд.д 4.60(J=3.9, 1.8)т 3.38(J=4.0)д 7.29 д (2Н, J=8.3),(J=3.9)3.73, 3.74 (оба с)2.43 с (3Н, CH3)7.65 м (4Н),7.75 т.т (1Н, J=7.5,1.2),7.97 д (2Н, J=8.1)Примечание: аСигналы соединений перекрываются.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
