Новые реакции халькогенирования и галогенирования циклоолефинов и азабицикло[2.2.1]гептенов (1105636)
Текст из файла
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТимени М.В.ЛОМОНОСОВАХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТКафедра органической химииНа правах рукописиНЕЧАЕВ МАКСИМ АНДРЕЕВИЧНОВЫЕ РЕАКЦИИ ХАЛЬКОГЕНИРОВАНИЯ И ГАЛОГЕНИРОВАНИЯЦИКЛООЛЕФИНОВ И АЗАБИЦИКЛО[2.2.1]ГЕПТЕНОВ02.00.03 – органическая химияДиссертация на соискание ученой степеникандидата химических наукНаучный руководитель:кандидат химических наук,старший научный сотрудникГаврилова А.Ю.МОСКВА - 2016ОГЛАВЛЕНИЕI. ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................................................4II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................................7II.1.
Синтез аза-бициклических соединений...............................................................7II.1.1. Циклоприсоединение.................................................................................7II.1.1.1. Синтез 2-азабицикло[2.2.1]гептенов........................................7II.1.1.2. Синтез производных 7-азабицикло[2.2.1]гептенов................12II.1.1.3. Синтез производных 7-азабензнорборнадиена.......................20II.1.1.4.
Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера.......................25II.1.1.5. [3+2]-Циклоприсоединение.......................................................26II.1.2. Электроциклические реакции.................................................................26II.1.3. Модификация аза-бициклических соединений.....................................26II.1.3.1. Введение заместителей и их модификация.............................27II.1.3.2.
Гидрирование аза-норборнадиенов...........................................32II.1.3.3. Энантиоселективный синтез 7-аза-норборненов...................32II.1.4. Внутримолекулярная циклизация............................................................34II.2. Свойства аза-бициклических соединений...........................................................34II.2.1. Присоединение к С=С-связи....................................................................34II.2.1.1.
Электрофильное присоединение...............................................34II.2.1.2. Нуклеофильное присоединение..................................................40II.2.1.3. Радикальное присоединение......................................................41II.2.2. Перициклические реакции.......................................................................43II.2.2.1. Реакции [4+2], [3+2], [2+2+2]-присоединения.......................43II.2.2.2.
Амино-перегруппировка Кляйзена.............................................45II.2.3. Фотохимические реакции.........................................................................46II.2.4. Реакции, катализируемые переходными металлами..............................47II.2.4.1. Образование С-С-связей (кросс-сочетание)............................47II.2.4.2. Образование С-N и С-О - связей................................................53II.2.4.3. Гидрирование...............................................................................54II.2.4.4.
Метатезис..................................................................................55II.2.5. Реакции окисления....................................................................................58II.2.6. Ароматизация.............................................................................................60II.2.6.1. Ароматизация с сохранением аминогруппы............................60II.2.6.2. Ароматизация с экструзией аминогруппы..............................612II.2.7. Раскрытие азабициклического каркаса без участия С=С-связи...........63II.2.7.1. 2-Азанорборнены.........................................................................63II.2.7.2.
7-Азанорборнены.........................................................................66III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ...............................................................................68III.1. Новые методы сульфенилирования непредельных соединений........................68III.1.1. Взаимодействие тиобисаминов с алкенами, диенами иалкинами в присутствии тионилгалогенидов........................................68III.1.1.1. Взаимодействие с алкенами.....................................................69III.1.1.2.
Взаимодействие с диенами......................................................73III.1.1.3. Взаимодействие с алкинами.....................................................84III.1.2. Взаимодействие тиобисаминов и аминосульфенатовс алкенами в присутствии триметилсилилгалогенидов.......................86III.2. Производные азанорборненена в реакциях электрофильногоприсоединения......................................................................................................89III.2.1. Производные 2-азабицикло[2.2.1]гептена.............................................89III.2.2.
Производные 7-азабицикло[2.2.1]гептадиена.......................................96III.2.2.1 Фенилсульфенилирование и селененирование производныхнорборнадиена.........................................................................................96III.2.2.2 Взаимодействие 7-азанорборнадиенов стиобисморфолином в присутствии тионилхлорида ........................103III.2.2.3 Иодгалогенирование производных норборнадиена...............105III.3.
Продукты сульфенилирования алкенов в синтезе сульфамидов исульфонов............................................................................................................108III.1.3. Двухстадийное получение β-галогенсульфонамидов из алкенов.....108III.2.3. Окисление фенилтио-азанорборненов мета-хлорпербензойнойкислотой..................................................................................................111IV.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..........................................................................113V. ВЫВОДЫ.....................................................................................................................188VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................................................189VII. ПРИЛОЖЕНИЯ........................................................................................................2103I. ВВЕДЕНИЕРеакция электрофильного присоединения – один из основных инструментовсовременной органической химии, позволяющий вводить в структуру сразу двазаместителя и открывающий путь к широкому спектру продуктов.Галогенсульфенилирование непредельных соединений имеет большое значение дляполучения молекулярных строительных блоков и серосодержащих лекарственныхпрепаратов.
Образующиеся в результате присоединения β-галогенсульфиды обладаютрядом полезных синтетических качеств. Так, например, наличие галогена в β-положении катому серы позволяет (благодаря анхимерному содействию) проводить реакциизамещения галогена с сохранением конфигурации реакционного центра, а окисление тиогруппы (в том числе стереоселективное) открывает возможность синтеза сульфоксидов исульфонов. Особое место среди сульфенилирующих реагентов занимают производныесульфоксиловой кислоты, так как в электрофильном присоединении к С=С-связи можетучаствовать как одна, так и две связи сера-гетероатом.
На данный момент хорошоизвестными электрофильными реагентами - производными сульфоксиловой кислоты являютсяаминосульфенгалогенидыидихлоридсеры.Ноприэтомаминосульфенгалогениды имеют ограниченный срок хранения, а дихлорид серы хранитсяне более недели (следует отметь, что дибромид серы в чистом виде не выделялся).Поэтому целью нашей работы было создание новых сульфенилирующих систем на основеустойчивых производных сульфоксиловой кислоты - тиобисаминов и аминосульфенатов,являющихся слабыми электрофильными реагентами,однако, синтетические возможностикоторых могут быть расширены за счет их активации кислотами Льюиса.Применениесульфенилированияявляетсяособенноперспективнымприиспользовании непредельных субстратов с потенциальной биологической активностью,таких,каказациклическиеазабицикло[2.2.1]гепт-5-еновогоиазабициклическиеструктуры.(2-азанорборненового)каркасаНаоснове2-синтезируютбициклические аналоги аминокислот, применяющиеся для исследования структуры белка.Реакции с раскрытием цикла в производных 2-азанорборнена используют для синтезахиральных пятичленных циклических структур, близких по строению к моносахаридам иявляющихся потенциальными гликомиметиками.
В то же время 7-азанорборнановыйкаркас входит в состав сильнейшего агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов– эпибатидина. Кроме того, производные 7-азанорборнана, 7-азанорборнена и 7азанорборнадиена широко используются для синтеза самых разных органическихструктур. Посредством разнообразных перегруппировок данные соединения можно4превращать в каиноиды, производные пирролидина, дигидроиндола, тетрагидроиндола,цис- и транс-замещенных дигидронафталинов, производных нафталина и т.д. При этомпроизводные 2-азабицикло[2.2.1]гептена в реакциях электрофильного присоединенияизучены мало, а 7-азабицикло[2.2.1]гептадиена не изучены совсем. В связи с этим важнойзадачейявляетсяизучениеповеденияпроизводныхазанорборненавреакцияхэлектрофильного присоединения и проведение сравнительного анализа реакционойспособности 7-азанорборнадиенов с производными норборнадиена на примере реакцийсульфенилирования, селененирования и галогенирования.Таким образом, актуальной задачей является разработка новых электрофильныхсульфенилирующихреагентовирасширениесинтетическихвозможностейхалькогенирования и галогенирования за счет варьирования непредельными субстратами.Научная новизна.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
